Aula - Terapia Antiretroviral
Download
Report
Transcript Aula - Terapia Antiretroviral
Terapia Antirretroviral
Fábio Gaudenzi de Faria
Médico Infectologista
Hospital Nereu Ramos – Secretaria de Estado da Saúde/SC
Introdução – Retrovírus/HIV
Introdução – Retrovírus/HIV
Terapia Antirretroviral
Terapia Antirretroviral
Classes de Antiretrovirais
◦ Inibidores da Transcriptase Reversa
Análogos de Nucleosídeos/tídeos (ITRN)
Não-Análogos de Nucleosídeos (ITRNN)
◦ Inibidores da Protease
◦ Inibidores da Entrada
Fusão
Co-receptor
◦ Inibidores da Integrase
◦ Anticorpos Monoclonais
◦ Inibidores da Maturação
Terapia Antirretroviral
Terapia Antirretroviral
Mecanismo de ação
ITRN E
ITRNN
Protease
Inibidores da
Protease
Brotamento viral
Translação
RNA e Transcrição
Reversa
Transcrição
Inserção do
capsídeo viral
Inibidores
de Entrada
RNA DNA
Provirus
(estrutura
circular)
Quebra
de
proteínas
precursor
a: gag e
gag-pol
Integrase
Integração do DNA Proviral
dentro do DNA do
hospedeiro
Partícula do HIV
ligação
Inibidores da
Maturação
Maturação
Inibidores da
Partícula de
Integrase
HIV
completa
Adaptado do livro HIV/AIDS Handbook. 4th ed. Boston: Total Learning Concepts, 1999; Ritchie DJ.
In: Powderly WG, ed. Manual of HIV Therapeutics. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997:33-41.
Tratamento Antirretroviral
Objetivos:
•
Controle da replicação viral
Preservar ou restaurar a integridade
do sistema imune
•
Retardar ou diminuir as conseqüências
da infecção
•
Tempo e Qualidade de Vida
Evolução do HIV RNA (log10 mm3/mL)
Atividade Antirretroviral :
Uma Perspectiva Histórica
1987: AZT
Monoterapia
0
1994:
Terapia dupla
1997:
HAART
0
0
-0.5
-0.5
-0.5
-1
-1
-1
-1.5
-1.5
-1.5
-2
-2
-2
-2.5
-2.5
-2.5
-3
-3
-3
Resposta em
24 semanas
Fischl, NEJM, 1987
Hamilton, NEJM, 1992
Resposta em
24 semanas
Eron, NEJM, 1995;
Hammer, NEJM, 1996
Resposta em
24 semanas
Gulick, NEJM, 1997;
Cameron, Lancet, 1998
Mortalidade relacionada a AIDS
40
35
100
Mortes
30
75
25
20
50
15
10
5
0
25
Uso de IP
1995
1996
0
1997
1998
Ano
1999
2000
2001
Palella et al. 8th CROI,
2001
Terapia com IP %
Mortes por 100 pessoas -ano
nos Estados Unidos da América
Quando Iniciar?
CD4+ entre 350 e 200 céls/mm3
ou
Sintomáticos
Terapia Antirretroviral
FUTURO!!!!!!!!!!!
◦ Diagnóstico precoce
Controle da cadeia de transmissão
◦ Início precoce TARV
Melhora a resposta à terapia
Preserva a função do sistema imunológico
Diminui risco de morte
◦ CD4+ >500 X CD4+ < 350 Risco em 94%
Kitahata MM et al. Effect of Early versus Deferred Antiretroviral Therapy
for HIV on Survival. N Engl J Med 2009;360.
Terapia Antirretroviral
Que
Esquema Utilizar?
Pelo menos 3 drogas
1 ITRNN
2 ITRN
1 IP/r
Terapia Antirretroviral
Início da TARV
◦ Potencial de adesão ao regime prescrito;
◦ Potência e toxicidade imediata e a longo prazo;
◦ Presença de co-morbidades;
◦ Uso concomitante de outros medicamentos;
◦ Adequação do esquema à rotina de vida do
paciente;
◦ Interação com alimentação;
◦ Custo dos medicamentos.
Terapia Antirretroviral
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Zidovudina
◦ Retrovir®
◦ AZT
◦ 1987
Efeitos Adversos
◦ Supressão da medula
óssea/anemia
◦ Intolerância GI
◦ Cefaléia
◦ Insônia
◦ Indisposição
◦ Miopatia
◦ Cp 100 mg
◦ IV 10 mg/mL (20 mL)
◦ 300 mg 12/12 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: S
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Didanosina
◦ Videx®
◦ ddI
Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
◦
Pancreatite
Neuropatia Periférica
Acidose Láctica
Esteatose Hepática
Lesão de Retina e Nervo
Óptico
◦ 1991
◦ Cps 250 mg ou 400 mg
(EC)
◦ 250 mg ou 400 mg
1x/dia
◦ Alimento: Sem
◦ Ajuste Renal: Sim
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Zalcitabina
◦ HIVID®
Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
Neuropatia Periférica
Estomatite
Acidose Láctica
Pancreatite
◦ ddC
◦ 1992
◦ Cps 750 mg
◦ 750 mg de 8/8 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: S
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Estavudina
◦ Zerit®
◦ d4T
Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
◦
Lipodistrofia
Dislipidemia
Acidose Láctica
Pancreatite
Neuropatia Periférica
◦ 1994
◦ Cps 30 mg
◦ 30 mg 12/12 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: S
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Lamivudina
◦ Epivir®
Efeitos Adversos
◦ Bem tolerada
◦ Uso cuidadoso em
pacientes com Hepatite B
◦ 3TC
◦ 1995
◦ Cp 150 mg
◦ 150 mg 12/12 H ou 300
mg 1x/dia
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: S
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Abacavir
◦ Ziagen®
◦ ABC
◦ 1999
Efeitos Adversos
◦ Alergia
Febre
Rash
Náuseas e vômitos
Mal-estar
Diarréia
Dor abdominal
Sintomas respiratórios
◦ Cp 300 mg
◦ 300 mg 12/12 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Tenofovir
◦ Viread®
Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
Dor de cabeça
Náuseas e vômitos
Disfunção renal
Hepatite B
◦ TDF
◦ 2001
◦ Cp 300 mg
◦ 300 mg 1x/dia
◦ Alimento: C/S (lipídios)
◦ Ajuste Renal: S
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Emtricitabina
◦ Emtriva®
◦ FTC
Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
◦
◦
Dor de cabeça
Náuseas e vômitos
Diarréia
Rash cutâneo
Hiperpigmentação
Hepatite B
◦ 2003
◦ Cp 200 mg
◦ 200 mg 1x/dia
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: S
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Nevirapina
◦ Viramune®
◦ NVP
Efeitos Adversos
◦ Hepatotoxicidade
Mulheres com CD4
elevado
◦ Rash
◦ Reação cutânea grave
◦ 1996
◦ Cp 200 mg
◦ 200 mg 12/12 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Delavirdina
◦ Rescriptor®
Efeitos Adversos
◦ Rash
◦ Hepatotoxicidade
◦ Cefaléia
◦ DLV
◦ 1997
◦ Cp 200 mg
◦ 400 mg 8/8 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
◦ Efavirenz
◦ Sustiva®, Stocrin®
◦ EFZ
◦ 1998
Apresentação
Posologia
◦ Cps 200 mg e 600 mg
Efeitos Adversos
◦ Rash
◦ SNC
Sonolência
Agitação
Confusão
Pesadelos
Sintomas PQ
◦ Teratogênico
◦ Meia-vida longa???
◦ 600 mg 1x/dia
◦ Alimento: Sem
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Etravirina
◦ Intelence®
◦ TMC 125
◦ 2008
◦ Cp 100 mg
Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
Náuseas
Rash
Dor Abdominal
Fadiga
Neuropatia periférica
Hipertensão
Cefaléia
Piora dos sintomas de
Hepatite B
◦ 200 mg 12/12 H
◦ Alimento: Com
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Saquinavir
◦ Invirase®
Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
Náuseas e vômitos
Cefaléia
Diarréia
Hepatotoxicidade
◦ SQV
◦ 1995
◦ Cp 500 mg
◦ 1000 mg+100 mg R
12/12 H
◦ Alimento: S
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Indinavir
◦ Crixivan®
◦ IDV
◦ 1996
◦ Cp 400 mg
◦ 800 mg+100 mg R
12/12 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: N
Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
Nefrolitíase
Náuseas
Elevação de BI
Hepatotoxicidade
Cefaléia
Astenia
Visão borrada
Gosto metálico
Hemólise
Leucocitúria
Atrofia cortical renal
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Ritonavir
◦ Norvir®
◦ RTV
◦ 1996
◦ Cps 100 mg (geladeira)
Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
◦
◦
Náuseas e vômitos
Diarréia
Parestesia peri-oral
Hepatite
Pancreatite
Alteração da percepção
do gosto
◦ Aumento de CPK e
ácido úrico
◦ 600 mg 12/12 H
◦ Alimento: Com
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Nelfinavir
◦ Viracept®
Efeitos Adversos
◦ Diarréia
◦ Uso cuidadoso com
outros medicamentos
(CYP34A)
◦ NFV
◦ 1997
◦ Cp 250 mg e 625 mg
◦ 1250 mg 12/12 H
◦ Alimento: Com
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Lopinavir/ritonavir
Efeitos Adversos
Ajuste de dose
◦ Kaletra®
◦
◦
◦
◦
Náuseas e vômitos
Diarréia
Hepatotoxicidade
Pancreatite
◦ LPV/r
◦ 2000
◦ Cp 200 mg+ 50mg R
◦ 400/100r 12/12 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: N
◦
◦
◦
◦
Efavirenz
Nevirapina
Amprenavir
Fosamprenavir
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Atazanavir
Efeitos Adversos
OMEPRAZOL!!!!!
◦ Reyataz®
◦ ATV
◦ 2003
◦
◦
◦
◦
◦
Aumento de BI
Cefaléia
Rash
Sintomas GI
Bloqueio de 1º Grau
(raro)
◦ Cps 150, 200, 300 mg
◦ 300 ou 400 mg+100 mg
R 1x/dia
◦ Alimento: Com
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Fosamprenavir
◦ Telzir®
Efeitos Adversos
◦ Rash
◦ Stevens-Johnson
◦ Interação importante
com várias drogas
◦ FPV
◦ 2003
◦ Cp 700 mg
◦ 700 mg+100 mg R
12/12 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Tipranavir
◦ Aptivus®
Efeitos Adversos
◦ Hemorragia intracraniana
◦ Hepatite
◦ Insuficiência hepática
◦ TPV
◦ 2005
◦ Cp 250 mg (geladeira)
◦ 500 mg+ 200 mg R
12/12h
◦ Alimento: Com
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Darunavir
◦ Prezista®
◦ DRV
Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
Rash
Náuseas
Cefaléia
Pode causar falha na
anticoncepção hormonal
◦ 2006
◦ Cp 300 mg
◦ 600 mg + 100 mg R
12/12 H
◦ Alimento: Com
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Enfuvirtida
◦ Fuzeon®
◦ T20
◦ 2003
◦ SC 90 mg/mL
◦ 1 mL SC 12/12 H
◦ Alimento: N
◦ Ajuste Renal:N
Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
Reação local
Eritema
Induração
Nódulos/cistos
Febre
Rash
Calafrios
Náuseas e vômitos
Hepatotoxicidade
Neuropatia periférica
Insônia
Hiporexia
Mialgia
Pneumonia bacteriana
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Maraviroque
◦ Celsentri®
◦ ?
◦ 2007
◦ Cp 150 mg e 300 mg
◦ 150, 300 ou 600 mg 12/12
H
◦ Alimento: C/S (evitar
gorduras)
◦ Ajuste Renal: ??
Efeitos Adversos
◦ Aumento de infecções
por Candida, Herpes e
Influenza
◦ Tosse
◦ Febre
◦ Rash
◦ Mialgia
◦ Dor abdominal
◦ Diarréia
◦ Edema
◦ Rinite
◦ Anormalidades CVS
◦ Hepatotoxicidade
Terapia Antirretroviral
Nome Químico
Nome Comercial
Sigla
Licenciamento (FDA)
Apresentação
Posologia
◦ Raltegravir
◦ Isentress®
◦ MK-0518
Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
◦
◦
Náuseas
Cefaléia
Diarréia
Febre
Miopatia
Rabdomiólise
◦ 2007
◦ Cp 400 mg
◦ 400 mg 12/12 h
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral
Combinações
AZT
3TC
ABV
3TC
d4T
3TC
LPV
RTV
TDF
FTC
Terapia Antirretroviral
Combinações
AZT
3TC
ABC
AZT
3TC
NVP
AZT
3TC
EFV
d4T
3TC
NVP
TDF
FTC
EFV
Terapia Antirretroviral
Novas Terapias
Obrigado!
Fábio Gaudenzi de Faria
[email protected]