Transcript Cáncer de Ovario

Victoria Imaz Olguin
TUMORES DE OVARIO
ca epitelial
germinales
cordones estromales
mets
Incidencia
País
Casos
Tasa
Mortalidad
Prevalencia
ASR(W
ASR(W
Muertes Tasa
)
)
1-year
5-year
Mexico
Argentin
a
Brasil
3137
6.1
7.4
1446
2.8
3.6
2301
7896
1810
9.4
8.0
1036
5.4
4.2
1290
4288
5758
6.5
7.0
2620
3.0
3.3
4210
14289
Chile
Colombi
a
Canada
643
8.2
7.8
342
4.3
4.0
464
1563
1878
8.5
10.1
729
3.3
4.1
1369
4648
2661
16.9
11.6
1536
9.8
5.9
2300
8010
22491
15.4
10.6
14461
9.9
6.1
19264
66434
EUA
Jemal A, Cancer J Clin 2002;52(1):23–47
Globocan
2002
Globocan
2002
Globocan
2002
Globocan
2002
 Predominantemente
en la peri-
postmenopausia



80%-90% > 40 años.
Edad Mediana de aparición: 62 años (1)
Mediana de aparición en Cáncer de ovario
hereditario: 52 años (2)
 La

mayoría es esporádico
Solo 5% es familiar (3)
1. Cancer 1993;71(2 suppl):517–523
2.Gynecol Oncol 1997;64:196–206
3. Obstet Gynecol 1994;84:760–764
Población
Tasa de Riesgo de
Cáncer de ovario.
Población General
1.7%
Mujeres sin Historia Familiar
Al menos 3 embarazos
Uso de Anticonceptivos x 4
años
0.6%
Mujeres Nulíparas
Sin uso de Anticonceptivos
3.4%
Mujeres con Historia Familiar
7.4%
Obstet Gynecol 1994;84:760–764
DIETA
VIRUS
ENDOCRINOS
CÁNCER
DE OVARIO
AMBIENTE
7%
REPRODUCTIVOS
HEREDITARIOS
~5% to 10% de los
cáncer de
mama, colon,
endometrio, y
ovario
son hereditarios
90%
not hereditary
 BRCA:
Cáncer de mama
y ovario
 Síndrome de Lynch
(HNPCC): cáncer de
colon y endometrio
BRCA2
N Engl J Med 1997;336:1401–1408
Cancer, %
Mama
Ovario
Endometrio
BRCA1
35-60
30-40
0
*MMR (mismatch repair) = HNPCC.
Chen S, et al. J Clin Oncol. 2007:25:1329-1333.
Aarnio M, et al. Int J Cancer. 1999:81:214-218.
BRCA2
30-55
15-25
0
MMR*
0
6-20
40-60
 Múltiples
Familiares con cáncer de ovario y
Mama
 Edad temprana de aparición

Menores de 50 años de edad (premenopausica)
 Cáncer
de Mama bilateral
 Cáncer de Mama y ovario sincrónicos o
metacónicos
 Judíos Ashkenazi
 Cáncer de mama en hombres
40% riesgo de ser portador de una línea germinal para mutación de
BRCA1/BRCA2 en mujeres con cáncer de ovario epitelial
Ashkenazi Jewish
Non-Jewish
Lu KH, et al. Obstet Gynecol. 1999;93:34-37.
Esporadico
Hereditario
 Tubas
uterinas
 Primario de peritoneo
 Cáncer de Mama en hombres
 Cáncer de próstata
 Cáncer de páncreas (BRCA2)
Brose MS, et al. J Natl Cancer Inst. 2002;94:1365-1372.
Levine DA, et al. Gynecol Oncol. 2001;80:395-398.
Levine DA, et al. J Clin Oncol. 2003;21:4222-4227.
>5
Duration
of Oral
2-3
Contraceptive
Use (Yrs)
0
Duration 12-23
of BreastFeeding
1-5
(Mos)
>6
Number
of Term
Pregnancies
4
2
0
0.0
0.5
1.0
Relative Risk of Ovarian Cancer
Whittemore AS, et al. Am J Epidemiol. 1992;136:1212-1220.
Factores de Riesgo estudiados
Talco con asbesto tópico
Obesidad
Menarca tardía
Primer embarazo tardió
Terapia de reemplazo
hormonal
Infertilidad
Alto consumo de galactosa
Café
Alcohol
Tabaco
CA-125: pobre sensibilidad en estadios
tempranos
Ultrasonido transvaginal :Pobre
sensibildad en estadios
tempranos, no predice malignidad
Examén pélvico
 Exploración

Detecta 1 en 10,000 casos
 Ca



vaginal (1)
125
Proteína de alto peso molecular
Secretada por el epitelio celómico
85% de los cáncer de ovario producen Ca 125 > 35 U/ml
6% de las pacientes con cáncer tiene Ca-125 normal (2)
1. Clinical Gynecologic Oncology, 6th ed. St. Louis: Mosby; 2002
2. Hum Reprod 1999;4:1–12
Mujeres posmenopausia
Niveles de Ca
125
<35 U/ml
>35 u/ml
100
U/mlde Ca
Niveles
125
Estadio I
Estadio II
BMJ 1999;313(7069):1355–1358
Int J Cancer 1988;42:677–680.
RR a 1 año (%)
RR a 5 años (%)
0.13
35.9
204.8
Sensibilidad
0.54
14.3
74.5
Especificidad
25-75%
67-100%
98.6%
99.2%
Métodos
Ca 125 elevado con
USG Normal
Ca 125 elevado y USG
Sospechosos
Lancet 2002;353(9160):1207–1210
Tasa de Riesgo
0.15%
22%
 Tipo
más frecuente: Epitelial
 El
estroma y el epitelio proviene de un
mismo origen mesodérmico
 El epitelio es el mismo para:





Ovario
Peritoneo
Trompas de Falopio
Útero
Cervix
Blaustein's Pathology of the Female Genital Tract. New York: Springer; 2002.
Criterios diagnósticos patológicos
Proliferación epitelial con formación papilar y
pseudoestratificación
Atipia nuclear y actividad mitótica incrementada
Presencia ó no de invasión estromal verdadera
Benigno
Limítrofe
Maligno
Blaustein's Pathology of the Female Genital Tract. New York: Springer; 2002.
Tumores Epiteliales
Serosos
Mucinosos
Endometroides
Células Claras
Transicionales
Indeferenciados
-50% de todos los tumores
epiteliales
-10% son limítrofes
-50% ocurren antes de los
40 años
-SG a 5 años: 80-90%
-Cuerpos de pssamoma
calcificados: 80%
-8-10% de los tumores
epiteliales
-Pueden ser tumores muy
grandes
-Bilaterales en 10%
-Son intra-ovaricos en 98%
-Principal causa de
Pseudomixoma peritoneal
-6-8%
-Ocurre sincrónico con cáncer de
endometrio en 30%
-SG a 5 años: 40% en enfermedad
metástasica de útero a ovario
-SG a 5 años en sincrónicos: 75 -80%
-Endometriosis concurrente en 10%
-5%
-Asociados a cáncer de
endometrio
-En ocasiones a
hipelcalcemia
-Peor pronóstico
 BH,
QS, PFH´s
 TAC
de Abdomen
 Ca
125
FIGO
0
TNM
Primary tumor cannot be assessed
TX
No evidence of primary tumor
T0
I
Tumor confined to ovaries
T1
IA
Tumor limited to one ovary, capsule intact
T1a
No tumor on ovarian surface
No malignant cells in the ascites or peritoneal washings
IB
Tumor limited to both ovaries, capsules intact
No tumor on ovarian surface
No malignant cells in the ascites or peritoneal washings
IC
Tumor limited to one or both ovaries, with any of the following
capsules ruptured, tumor on ovarian surface, positive
malignant cells in the ascites, or positive peritoneal
T1b
FIGO
TNM
II
Tumor involves one or both ovaries with pelvic extension
T2
IIA
Extension and/or implants in uterus and/or tubes
T2a
No malignant cells in the ascites or peritoneal washings
IIB
Extension to other pelvic organ
T2b
No malignant cells in the ascites or peritoneal washings
IIC
III
IIIA
IIIB
IIIC
IIA/B with any of the following:
T2c
Capsule ruptured, tumor on ovarian surface, positive malignant cells in
the ascites, or positive peritoneal washings
Tumor involves one or both ovaries with microscopically confirmed
T3
peritoneal metastasis outside the pelvis and/or regional lymph node
metastasis
Microscopic peritoneal metastases beyond the pelvis
T3a
Macroscopic peritoneal metastases beyond the pelvis 2 cm or less in
greatest dimension
Peritoneal metastases beyond pelvis more than 2 cm in greatest
dimension and/or regional lymph node metastasis
T3b
T3c
Stage
Description
I
Confined to
ovaries
II
Confined to
pelvis
20%
73%
5%
45%
Incidence
Survival
80
70
60
50
40
30
20
10
0
I
II
III
Confined to
abdomen/ly
mph nodes
58%
21%
III
Jelic S, et al. 2002 Congress of the European Society for Medical Oncology.
Mocharnuk R. Available at: http://www.medscape.com/viewarticle/444134.
IV
Distant
metastases
17%
< 5%
IV
 Los
beneficios de realizar cirugía
citoreductiva en enfermedad avanzada son:


Resecar tumores grandes y necroticos con poco
flujo sanguíneo
Citoreducción  aumenta proliferación tumoral
 aumenta sensibilidad a QT
 Citoreducción
optima (definición GOG) =
enfermedad residual <1cm en su diámetro
máximo
J Clin Oncol 25:2873-2883. © 2007
J Clin Oncol 2002;20:1248
J Clin Oncol 25:2873-2883. © 2007
Am J Obstet Gynecol 170:974-980, 1994
 Primera línea
– Carboplatino
(combinado)
– Cisplatino (combinado)
– Paclitaxel (combinado con
cisplatino)
 Segunda línea
– Carboplatino (monodroga)
– Cisplatino (monodroga)
– Paclitaxel (monodroga)
– Doxorubicina liposomal
– Topotecan
– Gemcitabine
(combinado)
1.
Death
Bevacizumab
Diagnosis
Symptoms
Secondary
Surgery
Chemotherapy #1
Maintenance
Chemo #2
Chemo #3+
Progression
Staging
1. Paclitaxel poliglumex
2. Oregovomab
3. Abagovomab
1.
2.
3.
4.
5.
Canfosfamide
Patupilone
Phenoxodiol
Karenitecin
Trabectedin
 Mucho
menos comunes que los tumores
epiteliales
 2-3%
de las neoplasias ovaricas
 Mujeres
jovenes y en edad pediatrica
 Asiaticos
y Africanos
 Disgerminoma
 No
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Disgerminoma
Tumor de senos endodermicos
Tumor carcinoembrionario
Poliembrioma
Coriocarcinoma
Teratoma inmaduro
Mixtos
DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven.
Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition

Tumores de crecimiento muy rapido:
Dolor abdominal
 Distension
 Sintomas urinarios

atencion medica inmediata
DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven.
Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition

Generalmente se encuentra una masa anexial
palpable

Evaluacion con USG endovaginal
Marcadores tumorales
1. AFP
2. HCG


Diagnostico y evaluacion de tratamiento
DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven.
Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition

60-70% se presentan en estadio I al diagnostico

10-15% son bilaterales

Pueden afectar ganglios retroperitoneales

Ascitis poco comun

Diseminacion hematogena a higado, pulmon,
cerebro
DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven.
Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition

Manejo quirurgico
reseccion quirurgica
con preservacion de la fertilidad.

Manejo postoperatorio disgerminoma
muy
sensible a QT basadas en platino (BEP). Se
difiere la RT para preservacion de fertilidad.

Manejo postoperatorio de no disgerminoma
BEP. Riesgo alto de recaida.
DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven.
Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition
 5%
de los cancer de ovario
 Pacientes
en estadio I con excelente
pronostico
 Riesgo
de recaida tardia.
DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven.
Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition
 Celulas
de la granulosa:
 tipo mas comun
 Tumores solidos, a veces con caracteristicas
quisticas, de color amarillo por el colesterol.
 Organizados en esferas llenas de fluido:
cuerpos de Call-Exner
 Productores de estrogenos o androgenos
 Secretan inhibina o factor inhibidor
mulleriano
DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven.
Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition
Premenarca
-pubertad
precoz
Edad
reproductiva
-amenorrea
DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven.
Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition
postmenopausia
-sangrado
anormal
 Tumores
de celulas de Sertoli-Leydig
VIRILIZACION
Manejo quirurgico
dependiendo de la edad de la paciente
terapia postquirurgica con BEP
 Pronostico
depende del estadio
Estadio
Supervivencia a 10 anos
I
85%
II
50%
III
33%
IV
17%
DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven.
Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition
 Recaida
muy tardia
Limitada a la
pelvis
Cirugia + QT
Diseminacion
hematogena