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第三章 血 液 细胞外液的 4/5在血管外 1/5在血管内 组织液 血液 血液是一种流体组织,在体内不断循环,是内环境中最活跃 的部分,是沟通各种组织液与物质交换的场所。 血液功能:维持机体内环境稳定-气体和物质交换、散热; 参与生理性止血 参与机体防御功能 第一节 血液的组成与特性 一、血液的基本组成和血量 血浆: 血细胞: 血浆的化学成分 基本成分:水 90%、电解质、小分子有机物 (同组织液); 血浆蛋白: 白蛋白(40%), 球蛋白(15-30%), 纤维蛋白原 生理作用:营养功能;运输功能;缓冲功能; 形成胶体渗透压;参与机体的免疫功能; 参与凝血和抗凝血功能 血细胞: 红细胞 白细胞 血小板 红细胞比容: 红细胞在血液中所占的容积百分比。 男:40-50%; 女:37-48% 二、血量 血量:全身血液总量,占体重的7-8%。 包括:循环血量和储存血量。 三、血液的理化特性 (一)血液的比重与红细胞悬浮稳定性 比重: 全血 1.050-1.060 / 血浆 1.025-1.030 红细胞 1.090-1.092 (二)血液的粘度 相对粘度: 血液/ 4 - 5; 血浆 / 1.6 - 2.4 粘滞性大小和红细胞数目、血浆蛋白含量有关。 (三) 血浆渗透压 313 mOsm/kgH2O 晶体渗透压:来自于血浆中晶体物质/小分子,可出入血管 胶体渗透压:血浆蛋白产生1.5mOsm/kgH2O,不透过毛细血管 等渗溶液和等张溶液不同 (四) 血浆的pH值 人血浆 7.35-7.45 波动范围小,由血浆NaHCO3/H2CO3等缓冲决定。 第二节 三类血细胞: 红细胞、白细胞、血小板 均来源于 红细胞 血细胞生理 造血干细胞 嗜碱性粒 嗜酸性粒 中性粒 粒细胞 单核细胞 淋巴细 胞 非粒细胞 白细 胞 血小板 一、造血过程 造血过程:各类造血细胞发育、成熟过程。 造血干细胞:是分化程度很低的原始细胞。具有很强的自我 复制和定向分化能力。是骨髓移植和基因治疗 的理想靶细胞。 血细胞的发育成熟过程 造血干细胞阶段 自我复制,能分化成定向祖细胞 定向祖细胞阶段 分化方向已限定的各系祖细胞 红系/粒-单核系/巨核系/TB淋巴系 前体细胞阶段 成熟的终末血细胞 形态可辨认各系幼稚细胞 造血干细胞 祖细胞 红系/粒-单核系/ TB淋巴系/巨核系 前体细胞 成熟细胞 一、红细胞生理 1.红细胞的数量、形态 数量: 男性:500万个/µl 120-160g/L血红蛋白 女性: 420万个/µl 110-150g/L血红蛋白 形态: 双凹圆碟盘形, 直径7-8M 2.红细胞的生理特征和功能 生理特征: (1)可塑变形性 (2)悬浮稳定性: 红细胞虽然比重大于血浆,但其沉降缓慢,提示有 一定的悬浮稳定性。 红细胞沉降率(血沉): 红细胞在一小时内下沉的距离。 血沉加快, 红细胞叠连增多, 如:球蛋白或纤维蛋白原增多 血沉减慢, 如白细胞增多时 (3)渗透脆性: 红细胞膜的大小和形态随渗透压变化而改变。 低渗溶液中,红细胞体积增大为球形,严重时甚至 破裂、溶血,成为影细胞。 衰老红细胞脆性高,初成熟红细胞脆性低。 溶血性疾病病人的红细胞的渗透脆性增加。 (2)红细胞的生理功能: 运输氧和二氧化碳; 一定的缓冲酸碱度的能力。 3.红细胞的生成与破坏 从原红细胞发育至网织红细胞并释放入血:6-7天; 生成需要蛋白质、铁、叶酸和维生素B12; 生成受BPAEPO和性激素的调节; 红细胞的平均寿命为120天。90%衰老的红细胞被巨 噬细胞吞噬。 二、白细胞生理 (一)数量与分类 有核血细胞, 4000-10000 /µl,炎症时增多, 分类:粒细胞、单核细胞、淋巴细胞 (二)白细胞生理特性和功能 1.粒细胞:占白细胞的 60%, 血流中停留数小时至2天。 特征:细胞质内具有颗粒。 中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞 (1)中性粒细胞(neutrophil): 占粒细胞的绝大多数。 血管内停留6-8小时;一半在循环池,一半 在边缘池(血管壁)。 含大量溶酶体酶,参与非特异性细胞免疫. (2)嗜酸性粒细胞: 占白细胞的 2-4%。血液中数目呈昼夜周期 性变动;与糖皮质激素有关。 颗粒中含过氧化物酶和碱性蛋白质,无杀 菌作用。 限制嗜碱粒细胞在过敏反应中的作用 参与对蠕虫的免疫反应 (3)嗜碱性粒细胞 占白细胞的 0.5-1% , 颗粒为肝素、组织胺和过敏性反应物质。 释放的肝素增强脂酶活性,参与脂肪代谢; 释放的组织胺与过敏反应的症状有关。 2.单核细胞: 白细胞总数的 8-9%,胞体大(15-30µm); 出骨髓入血时未成熟,2-3天后迁入组织并 增大成熟为巨噬细胞(50-80µm)。 合成和释放多种细胞因子,参与特异性免疫 应答和调节。 3.淋巴细胞: 免疫细胞中的一大类,免疫应答反应中起 核心作用。 B 细胞:来源于骨髓。参与体液免疫; T 细胞:来源于胸腺。参与细胞免疫。 四、.血小板的生理 血小板(platelet thrombocyte) 骨髓中成熟的巨核细胞经胞浆裂解形 成的具有生物活性的小块胞质。1个巨核 细胞裂解形成1000-6000个血小板。 正常值:150,000-350,000 /µl血液。 功能: 1.维护血管壁的完整性。可沉着于血管壁以填补内皮细胞 脱落的空隙。 < 5,000 /µl,微小创伤、血压升高等即可出现皮下出血 (紫癜)。 2.具有粘附、聚集和释放功能。被激活的血小板参与生理 性止血。 五、血细胞的破坏 1.红细胞的破坏 血液中平均寿命120天。 血管内破坏:衰老红细胞变形能力差, 受机械冲击破坏; 血管外破坏:停留在脾脏、骨髓被巨 噬细胞吞噬。 2.白细胞的破坏 寿命不易确认。 中性粒细胞进入组织3-4天后,衰老死亡或自我溶解 3.血小板的破坏 寿命7-14天 破坏途径:止血过程解体、衰老的在肝脾肺被吞噬 第三节 生理性止血 生理性止血:小血管破损后引起的出血几分钟后自然停止。 可用出血时间的长短来反映。 正常出血时间 1-3 分钟。血小板减少出血时间延长,凝血 有缺陷可出血不止。生理性止血过度激活,可导致血栓形成。 生理性 止血 过 程: 受损的局部血管收缩,封闭阻止出血 损伤信号激活血小板,白色血栓形成,初步止血; 血浆凝血因子激活,启动凝血,形成牢固止血栓。 二、血液凝固与抗凝 (一)血液凝固 血液凝固:血液由流体状态转变为不流动胶冻状凝块的过程 血清:血液凝固后血凝块收缩,释放出的淡黄色液体。 血浆:血液出去血细胞后的成分。 1.凝血因子:血浆与组织中直接参与凝血的物质,Ⅰ- XⅢ 共12种(Ⅵ是活化的Ⅴ,不另算。) Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅶ Ⅷ Ⅸ Ⅹ Ⅺ Ⅻ ⅩⅢ 除Ⅳ为Ca2+外,都属蛋白酶类; Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、 Ⅺ 、Ⅻ 等为无活性的酶原。 除Ⅲ 存在于组织,其他凝血因子均在血浆中,多数由肝脏合成; Ⅱ、 Ⅶ、 Ⅸ、 Ⅹ的生成需要维生素K的参与; 凝血过程: 一系列蛋白质分子的水解过程,可分为三阶段 凝血酶原酶复合物形成(X Xa) (Prothrombinase complex) Ca2+,Ⅴa 凝血酶原(Ⅱ) prothrombin 凝血酶 (Ⅱa) thrombin 纤维蛋白原(Ⅰ) 纤维蛋白(Ⅰa) 血纤维 纤维蛋白多聚体 按凝血酶原酶复合物形成途径和参与凝血因子不同分为: 内源性激活途径: 参与凝血的因子全部来自血液。 通常由血液与带负电荷的异物表面接触而启动(玻璃、硫酸 脂、 胶原)。 涉及Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ 、Ⅻ 缺乏 Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ 病人凝血过程缓慢,不易止血,分别称为 甲型、乙型和丙型血友病(hemophilia A, B, C). 外源性激活途径: 血管外组织因子暴露于血液而启动的凝血过程。在体内生理性 凝血反应的启动中起关键作用。 Thromboplastin:促凝血酶原激酶 (二) 抗凝系统的作用 凝血只发生在受损的局部,不会扩展到全身并阻碍血液循环: 血浆中存在与凝血系统相对抗的抗凝系统。 细胞抗凝系统: 体液抗凝系统:(几个主要的抗凝物质) 1.丝氨酸蛋白酶抑制物 抗凝血酶Ⅲ:精氨酸残基与相关凝血因子活性部位的丝氨酸 残基结合而封闭活性中心。但本身的抗凝作用弱而 慢,与肝素结合后,抗凝作用增加2000倍。 2.肝 素 酸性粘多糖。与凝血因子结合后使其作用下降或灭活加快; 与凝血酶III结合,后者与凝血酶的亲和力增加100倍。 刺激内皮细胞大量释放抗凝物质。 3.蛋白质C系统 多种抗凝血功能的血浆蛋白。 使凝血因子灭活、作用减弱;纤维蛋白溶解加速。 第一步 第二步 (三) 纤维蛋白溶解 血栓的血纤维的逐渐溶解过程包括2个阶段 第一步 第二步 第四节 血型和输血原则 一、血型与红细胞凝集 血型:指红细胞膜上特异抗原的类型。人类ABO血型系统于 1901年发现。 红细胞凝集:血型不相同的两个人的血混合,红细胞聚集成 簇现象:抗原-抗体反应。 抗原:凝集原,为红细胞膜上; 抗体:凝集素,存在血浆中γ球蛋白 二、红细胞血型 (一) ABO血型系统 1.ABO血型的分型 根据红细胞膜上是否存在凝聚原 A 与 凝聚原 B 而将血型分为 A、B、AB、O四种。 A型 凝聚原 凝聚素 B型 AB型 O型 ABO血型系统的亚型 A 型中存在A1与A2 亚型,AB型中有AB1和AB2,因为存在抗 A1抗体,易误定为O型和B 型,输血时因注意。 2.ABO血型系统的抗原 ABO血型抗原特异性决 定于红细胞膜上糖蛋白所 含的糖链。 寡糖链的组 成与连接顺序间的不同, 造成血型的不同。 H 抗原:A、B抗原的 结构基础,四种血型的红 细胞上均存在。抗原性弱 而不产生抗体。 3. ABO血型的遗传 ABO血型系统中,控制红细胞上抗原的基因在9号染色 体上的等位基因。 A、B 基因/显性; O 基因/隐性 血型 A B AB O 基因型 AA / AO BB / BO AB OO 表现型 A B A+B 无 凝集素 抗B 抗A 无 抗A+抗B 从子女的血型可以推断亲子关系,但只能作为否定的参考依 据。 4. ABO血型的鉴定 B型 A型 A AB 型 O型 (2)Rh血型系统 恒河猴红细胞 Rhesus monkey 家兔 Rh阳性: 红细胞膜上含有D抗原 Rh阴性: 红细胞膜上不含D抗原 我国汉族和大部分少数民族Rh 阳性者占99%,Rh阴性者1%;但个 别少数民族Rh阴性者可10%。 抗恒河猴 红细胞抗体 人红细胞 凝聚反应 Rh血型的特点及临床意义: (1)人血清中不含抗Rh的天然抗体,才会产生Rh阴性者 在接受了Rh阳性血液后会产生抗体。 Rh阴性者在第二次或 多次输血时,会产生溶血反应。 (2)抗体为不完全抗体IgG,能透过胎盘进入胎儿体内。 Rh阴性的母亲生育第二胎时会发生新生儿溶血。 Rh 阴性的人输血和妊娠需特别注意。 三.白细胞与血小板的血型 白细胞和血小板也含红细胞抗原A/B/H/MN等,还存在特有 的抗原。 人白细胞抗原 HLA, 最强抗原,构成复杂、庞大抗原系统。 第Ⅰ类HLA: HLA-A,B,C,组织相容性抗原 存在于白细胞、血小板、正常组织器官和肿瘤组织 第Ⅱ类HLA, HLA-D,DR,DP,DQ 分布于B细胞、单核细胞、巨噬细胞、内皮组织等。 可配合器官移植、输血、植皮、骨髓移植、亲子鉴定等应用 。 三、输血的原则 1.ABO 同型相输。需反覆输血和生育年龄妇女还应该 Rh血型相符。 2.交叉配血 在ABO血型相符的人之间进行交叉配血试验 供血者 受血者 红细胞 血清 主侧 红细胞 次侧 血清 配血反应 主侧、次侧均无反应---配血相符 主侧反应--配血不合,不能输血,或一次应急少量。 如:A2输血给A1/少量, A1输血给A2 /主侧凝集反应 O 型血清存在抗A+抗B凝集素,与受血者红细胞发生反应 3.成份输血 4,自体输血