Transcript скачать
β-адреноблокаторы β-адреноблокаторы Лекарственные средства, способные обратимо связываться с βадренорецепторами и блокировать эффекты их стимуляции β-адренорецепторы Фармакологические различия (Lands А., 1967): 1. β1 – адренергические рецепторы. 2. β2 – адренергические рецепторы. Распределение β – адренергических рецепторов в организме: 1. Центральные. 2. Периферические. Различие по отношению к синапсу: 1. Внутрисинаптические (β1, β2). 2. Внесинаптические (β2). Различия по отношению к синаптической мембране: 1. Постсинаптические (β1,2). 2. Пресинаптические (β2). Локализация и эффекты стимуляции β-АР Тип рецептора β1 β2 β1, β2 Локализация Результат стимуляции • Синусовый узел • Проводящая система сердца автоматизма, возбудимости, проводимости, рефрактерности • Миокард сократимости • ЖКТ (продольная, циркулярная мышцы) Ослабление моторики • Печень • Скелетные мышцы гликогенолиза и глюконеогенеза сокращения • Артериолы тонуса • Гладкая мускулатура бронхов тонуса • Беременная матка тонуса и прекращение сокращений • Островковая ткань раncreаs секреции инсулина • Щитовидная железа продукции йодсодержащих гормонов • Слезная железа секреции • Клетки Лейдига стероидогенеза • Окончания симпатических НВ (пресинаптические АР) высвобождения норадреналина • Окончания холинергических НВ высвобождения АХ • Жировая ткань (белая, бурая) липолиза • Юкстагломерулярная ткань почки секреции ренина Агонисты β-адренорецепторов 1. Нейромедиаторы: Норадреналин (β1) 2. Гормональные медиаторы: Адреналин (β1, β2) Допамин (β1, β2) 3. Препараты – агонисты β-адренорецепторов Препарат Рецептор Добутамин β1 > β2 + а1 Изадрин Орципреналин β1 + β2 Фенотерол Пирбутерол Римитерол Ритодрин Сальбутамол Тербуталин β2 >> β1 Терапевтическая ниша β-Адреноблокаторов 1. Антиаритмическое действие. 2. Антигипертензивное действие. 3. Антиангинальное действие. Антиаритмическое действие β-АБ Большинство антиаритмических свойств β-АБ обусловлено угнетением активности симпатической нервной системы сердца Антиаритмическое действие β-АБ Антиаритмические препараты II класса • Подавление автоматизма проводящей системы сердца • Замедление проводимости • Увеличение эффективного рефрактерного периода СА и АВ узлов Антиаритмическое действие β-АБ Какие аритмии лечить β-АБ? Наджелудочковые аритмии Тахиаритмии, индуцируемы гиперкатехоламинемией Трепетание и мерцание предсердий (ЧСС) Наджелудочковые аритмии по типу re-entry Желудочковые аритмии Желудочковые экстрасистолы (при нагрузке) Желудочковые аритмии с удлиненным инт. QT Антиаритмическое действие β-АБ Когда не назначать β-АБ? АV блокада Синдром слабости синусового узла Антигипертензивное действие β-АБ Механизмы антигипертензивной активности β –АБ: I. Быстро развивающиеся эффекты: 1. Снижение реактивности барорецепторов дуги аорты: ↓ реактивности прессорного барорефлекса 2. Кардиальные эффекты: ↓ Инотропной функции (↓ЧСС и сократимости → ↓CВ → ↓ АДСис.). 3. Вазодилатация: 3а. Блокада α1-адренорецепторов: Лабеталол Карведилол 3б. Синтез оксида азота (миотропное действие): Небиволол II. Медленно развивающиеся эффекты: 4. Почечные эффекты: Подавление освобождения ренина в почках 5. Снижение активности центральных механизмов, ответственных за повышение давления: Угнетение симпатического отдела ЦНС. 6. ↓ Вязкости крови и агрегации тромбоцитов. Антигипертензивное действие β-АБ Основа гипотензивного действия β –АБ: • Снижение ЧСС • Снижение сердечного выброса Не применять при: Гипотонии Тяжелой сердечной недостаточности. Антиангинальное действие β-АБ Снижение ЧСС. Снижение сократимости миокарда. Снижение работы сердца. Снижение потребления миокардом кислорода. Селективность β-АБ Селективные (β1 >> β2-АБ) Атенолол Ацебутолол Бутоксамин Метопролол Практолол Эсмолол Неселективные (β1 + β2-АБ) Алпреналол Лабеталол Окспренолол Пиндолол Пропранолол Соталол Тимолол С увеличением дозы селективность β1 - АБ уменьшается или совсем исчезает Селективность β-АБ β2-АБ эффекты - ↑ тонуса гладкой мускулатуры бронхов Состояния, при которых высок риск появлений бронхоспастического синдрома: Спастический бронхит Бронхиальная астма Гиперреактивность бронхов Пожилой возраст Применение неселективных В-АБ. Высокие дозы препарата. Селективность β-АБ β2-АБ эффекты на метаболизм углеводов и липидов Не влияют на уровень глюкозы в обычных условиях Подавляют механизмы устраняющие гипогликемию после физических нагрузок, инсулина АД в результате катехоламинов стресс Маскируют предвестники гипогликемии ЧСС при сахарном диабете ↓ Мобилизацию свободных жирных кислот Селективность β-АБ β2-АБ эффекты - ↑ тонуса гладкой мускулатуры артерий Атеросклероз Синдром Рейно ↑ тонуса коронарных артерий ↓ почечного кровотока ↓ кровоснабжения конечностей Феохромоцитома возможен отек легких Отмена клофеллина Интраоперационный период Гипертензия - ↑ эндогенных КХ + вазоспазм Побочные эффекты β-АБ Эффекты β1-АБ Преходящие нарушения при применении β-АБ: Брадикардия Гипотония Гипогликемия Феномен отмены Феномен отмены β-АБ Развивается при применении селективных и неселективных β -АБ Трийодтиронина тахикардия дрожь потливость гипертензия Функциональной активности β -АР «Рекошетная ишемия». Стенокардия. Инфаркт. Менее выражен у β –АБ со свойствами частичных агонистов. Прекращать прием В-АБ следует постепенно, уменьшая дозу в течение 2-3 недель β-АБ (Частичные агонисты) β-АБ с частичной симпатомиметической активностью Позволяют избежать: Синдром отмены Отрицательных эффектов блокады β2-АР: ОПСС; Нарушений липидного обмена Бронхоспазма. Отрицательных эффектов блокады β1-АР: Брадикардии СВ и сердечной недостаточности. Меньшее отрицательное воздействие на почки β-АБ (Частичные агонисты) β-АБ с частичной симпатомиметической активностью Побочные эффекты β-АБ Или альтернатива? Со стороны ЦНС Усталость Седация Тревожности Утомляемость Внутреннего напряжения Сонливость Волнения Депрессия Допинг Галлюцинации Ночные кошмары Головокружения Судороги Липофильные β-АБ > Водорастворимые β-АБ Липо- и гидрофильность β-АБ Взаимодействие с другими фарм. препаратами Передозировка β-АБ Тяжелая брадикардия Нарушения проводимости Гипотензия Потеря сознания Бронхоспастические явления Лечение передозировки β –АБ Борьба с брадикардией и АV блокадой: 1. Атропин 1-2 мг за 1-3 приема 2. Если нет эффекта – в/в (болюс, капельно): Изопротеренол Орципреналин 3-4 мкг/мин, дозу через каждые 3 минуты до ЧСС = 50-70 ц/мин. Терапия гипотензии: 1. Адреналин, норадреналин, добутамин. Терапия бронхообструктивного синдрома: 1. Сальбутамол 2. Теофиллин СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!