결핵약의부작용 - 국립목포병원

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결핵약제의 부작용 및 복용법
2012년 1월31일(화)
국립목포병원
흉부외과장 김 대 연
서론
1. 결핵약물의 종류와 부작용에 대해 알아본다.
2. 항결핵제의 분류
① 1차약
② 2차약
③ 최근사용 신약
3. 각각의 약물에 대한 부작용에 대한 이해
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결핵약의 종류(I)
1. 1차약
A.
B.
C.
D.
아이나
리팜핀
에탐부톨
피라진아마이드
2. 2차약
A.
B.
C.
D.
E.
F.
파스
오프록사신
사이클로세린
프로치온아마이드
스트렙토마이신
가나마이신
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결핵약의 종류(II)
1. 최근 사용 신약
A.
B.
C.
D.
E.
F.
G.
클래리시드: NTM균종에 사용
오구멘틴
마이코부틴:일부 RFP내성 균에 사용
크라비트
가티플로
아벨록스
자이복스
비급여 품목
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결핵약의 종류
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아이나(유한짓정)
우선 과민반응의 일종으로 전신 피부 반응, 약제열 등
이 나타날 수 있습니다.
0.2-5 %에서 간 독성을 일으키는데 특별한 임상증상
없이 간 기능 수치만 증가하는 것으로부터 심각한 간염
에 이르기까지 간 손상의 정도는 다양합니다. 35세 이
상의 연령층에서 많이 나타나며 특히 노인에게서 많이
나타납니다.
신경계 부작용으로는 말초 신경염이 가장 많이 발생하
고 때로는 시신경염, 중독성 정신병, 전신경련, 배뇨곤
란, 진전(떨림) 및 반사이상항진 등이 나타날 수 있습니
다.
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아이나(INH)
1. 말초 신경염은 주로 영양상태가 좋지 않은 환자에게 대
량으로 투여하였을 때 주로 발생하며 노인, 만성 간 질환
자, 알코올 중독자 및 임산부에서도 나타날 수 있습니다.
말초 신경염이 발생하였을 때 임상적으로는 감각장애
증상 및 증세가 주로 나타나며 대개 감각이상으로부터
시작하여 완연한 신경병증으로 진행되는데 간혹 근무력
증이 올 수 있습니다.
2. 약의 모양
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리팜핀(RFP, rifampin or rifampicin)
1. 리팜핀 복용 후에는 소변, 눈물, 땀, 대변 등의 색깔이 붉
게 변할 수 있습니다. 따라서 콘택트렌즈를 사용한다면
렌즈색깔이 변할 수 있습니다. 부작용이라고 분류는 되
지만 문제가 되는 것은 아닙니다. 리팜핀이 흡수 대사 되
어 배설되는 형태일 뿐입니다.
2. 가장 흔한 부작용은 위장관 반응으로서 오심, 식욕부진,
경미한 복통 등이 가장 많고 간혹 구토와 설사가 나타나
는 경우도 있습니다. 노인에게서 더 흔히 경험합니다.
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리팜핀
1. 전신 피부반응도 흔히 나타나는 부작용 중의 하나인데
대표적인 반응으로는 안면 홍조, 소양감, 발진 등을 들
수 있습니다. 이러한 피부반응들은 대부분 치료초기에
시작되는데 복용 후 2-3 시간에 나타나기 시작하여 수
시간동안 지속 될 수 있으며 대개는 아주 경미하기 때
문에 그다지 염두에 둘 필요는 없습니다. 그 외의 피부
반응으로는 얼굴, 목 및 어깨 부위에 만성 구진상 여드
름이 비교적 흔히 나타납니다.
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리팜핀
1. 간혹 매우 심한 결막염이 생겨 눈이 충혈 되고 눈물이
나오기도 하는데 치료초기에 나타나는 것이 보통입니
다.
2. 아이나와는 달리 간 질환이나 음주력이 없는 경우에
는 간 독성의 발생빈도는 매우 낮으며, 대개 치료 시작
후 수주 내에 간기능 수치가 일시적으로 상승될 수 있
으나 추구 간기능검사는 알코올 중독자와 간기능 이
상자에서만 필요합니다.
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리팜핀
1. 간혹 치료 후 수일 내에 황달이 발생할 수 있
는데 특히 심부전증이 있는 경우 리팜핀과 빌
리루빈이 간세포에서 경쟁적으로 배설됨으로
써 발생하는 것으로 알려져 있습니다.
기타, 드물기는 하지만 혈소판 감소성 자반증,
급성 용혈성 빈혈, 급성 신부전증 등의 치명적
이거나 다시는 리팜핀을 투여해서는 안 되는
부작용도 발생할 수 있습니다.
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리팜핀의 용량에 따른 모양
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에탐부톨(EMB)
1. 우리나라에서는 위장장애를 호소하는 경우가 많
습니다.
가장 중요한 부작용은 시신경염인데 이로 인해
시력감퇴, 중심성암증, 및 적록색 지각장애가 초
래될 수 있으며 드물게는 주변시야 결손이 주 증
상으로 나타납니다. 하지만 대부분의 경우 안저
소견은 정상입니다. 그러나, 통상용량의 사용으
로는 거의 발생하지 않습니다.
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에탐부톨
1. 시력장애를 발견하자마자 투약을 중단하면 대
부분 서서히 회복되지만 이를 간과하여 계속 투
약을 할 경우에는 시신경위축으로 인한 영구적
실명으로까지 진행할 수 있습니다.
2. 약의 모양
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피라진아마이드(PZA, pyrazinamide,피아졸
리나)
1. 가장 흔한 부작용 중의 하나로서 간독성을 들 수
있는데 기존 간질환을 가지고 있는 사람에게서
흔히 나타나며 통상용량에서의 빈도는 0.22.8 % 정도입니다. 대개는 경미한 간기능 이상,
미열, 식욕부진, 간의 통증성 비대 및 비장종대
등을 나타내지만 경우에 따라서는 심한 황달을
동반하는 전격성 급성 황색 위축까지 나타날 수
있습니다. 간기능 이상이 나타난 경우 투약을 중
단하면 대부분 회복됩니다.
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피라진아마이드
1. 그 외에 어깨, 무릎 및 손가락과 발가락 관절의 관절
통이 나타날 수 있는데 대개 치료 개시 후 첫 2개월
내에 주로 발생합니다. 간혹 관절통이 통풍으로 진
행하는 경우도 있습니다.
흔하지는 않지만 피부 과민 반응도 나타날 수 있는
데 대개는 경미한 홍조 정도로 나타나지만 때로는
광감작에 의해서 일광 노출 부위의 피부가 검붉게
변하기도 하며 이러한 경우 투약을 중단할 필요는
없습니다.
2. 그밖에 드물게 식욕부진, 오심, 구토 및 철적모구성
빈혈 등이 나타날 수 있습니다.
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피라진아마이드
1. 약의 모양
250,500mg
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스트렙토마이신, 가나마이신,
아미카신(SM, KM, AMK)
1. 세계보건기구에서는 일차약제로 분류되기도 합니다.
과민성 반응이 흔히 나타나는데 대개는 발열 및 피부
발진과 같은 경미한 증세를 일으키지만 간혹 심각한
과민증 혹은 박탈피부염 등이 발생할 수 있습니다.
주사 후에 일시적으로 오심, 두통, 홍조, 구토 및 저혈
압이 발생할 수 있으며, 치료개시 후 첫 수주일 내에
혈중 최고 농도에 다다르면 입 주위의 착감각, 마비 혹
은 일시적인 현기증 등이 발생할 수 있습니다.
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주사약제
1. 이러한 부작용들은 심하지 않은 경우에는 문제가 되
지 않지만 간혹 수 만 명에 한 사람 꼴로 쇽으로 인한
사망이 일어날 수 있기 때문에 주의를 요합니다. 그
러나, 이것은 불행하게도 피부반응 검사로는 이를
미리 예측할 수 없습니다.
가장 중요한 부작용은 전정와우신경 장애 및 청각
장애인데 노인에게 더 빈발하며 용량에 비례하고 대
개는 치료 첫 3개월 이내에 발생합니다. 가끔 처음부
터 증상이 심하게 나타날 수 있으나 점진적인 현기
증을 호소하는 경우가 더 많으며 간혹 안구진탕증이
동반되기도 합니다.
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주사약제
1. 전정신경 장애는 영구적일 수도 있지만 투약을
중단하면 대부분 보상기전에 의해 수주일 내에
증상이 소실됩니다. 연령이 증가할수록 회복이
늦고 예후가 불투명하며 귀머거리가 되는 경우
는 매우 드물어서 이미 청각에 이상이 있었던
환자에서만 주로 나타나는 것으로 알려져 있습
니다.
또 다른 부작용으로 신장장애가 나타날 수 있으
며, 용혈성 빈혈, 재생불량성 빈혈, 무과립구증,
혈소판 감소증 및 낭창양 반응 등이 보고된 적
이 있습니다.
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파스(PAS, para-aminosalicylic
acid)
1. 위장관 부작용이 가장 흔한데 식욕부진, 오심,
구토 및 복부 불쾌감 등이 주로 나타나고 간혹
심한 설사도 나타납니다. 심한 설사가 오래 지속
되면 지방변증과 이차적 엽산 결핍증 및 거대적
아구성 빈혈을 동반한 흡수장애 증후군이 발생
할 수 있습니다.
그밖에 5-10 %에서 전신 과민성 반응이 나타날
수 있으며 드물게는 간독성, 경미한 저프로트롬
빈 빈혈증, 용혈성 빈혈 및 혈소판 감소증 등이
가끔 나타날 수 있습니다.
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파스
1. 드물게 급성 신부전증이 발생할 수도 있습니
다.
2. 또한 파스는 요딘이 갑상선 호르몬에 붙는 것
을 방해함으로써 오래 사용할 경우 매우 드물
게 갑상선 기능저하증과 갑상선종이 생길 수
있고 과량을 사용하면 가끔 점액부종도 나타
날 수 있으며 갑상선종은 투약을 중단하면 없
어집니다.
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프로치온아마이드, 1321(PTA,
prothionamide)
1. 위장장애가 주 부작용인데 식욕부진, 오심, 입안의 금
속 맛, 유황 냄새나는 트림, 타액 분비 과다 및 구토
등이 있을 수 있습니다.
약 10 %의 환자에서 독성간염이 생길 수 있으며 심각
한 경우는 드뭅니다.
드물게는 심한 알레르기성 피부반응 및 발열이 생길
수 있으며, 간혹 정신장애도 나타날 수 있는데 졸음에
서부터 정신병 반응에 이르기까지 다양하며 환각과
우울증이 보고된 예도 있습니다.
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프로치온아마이드
•기타 저혈당증, 여성형 유방, 월경불순, 발기
불능, 여드름, 두통, 탈모증, 경련, 난청, 복시
및 말초신경염 등도 매우 드물지만 나타날 수
있는 것으로 알려져 있습니다.
•약의 모양
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사이클로세린(CS, cycloserine)
1. 가장 빈발하는 부작용은 중추 신경계의 이상
으로 용량과 관계가 있으며 알코올중독, 우울
증, 불안, 정신병, 발작 및 신기능 장애가 있는
환자에서 더 빈발합니다. 증상으로는 졸림, 기
면, 두통, 현기증, 진전, 반사이상항진, 구음장
애, 정신착란, 기억상실, 지남력장애, 불면증,
과자극흥분성, 성격이상, 경련 및 혼수상태 등
이 나타날 수 있으며 심한 경우에는 자살하는
예도 있습니다.
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CS
1. 투약을 중단하면 신경 및 정신장애는 보통 속히
회복되나 전부터 정신병의 증세가 있었던 환자
가 이 약의 투약에 의하여 악화되었을 경우는 회
복이 느릴 수도 있습니다. 그리고 매우 드물게
간염 및 과민성 피부반응이 나타날 수도 있습니
다.
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타리비드, 오플로삭신(OFX, ofloxacin)
1. 가장 빈발하는 부작용은 위장관 및 중추신경
계 부작용으로 알려져 있으며, 간혹 건염이나
연골염을 일으킬 수 있기 때문에 성장기에 있
는 18세 이하의 젊은이에서는 투여하지 않는
것을 원칙으로 하고 있습니다.
2. 주된 위장관 부작용은 오심, 구토, 복통 등인
데 약 2-20 %에서 나타나며 대부분 경미하고
일과성입니다.
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오프록사신
1. 중추 신경계 부작용으로는 1-2 %에서 두통 및
불안감이 나타나며 1 % 미만에서 현기증, 불면
증, 환각, 조성 반응, 발작, 기면성, 공포증, 이인
증 및 우울증 등이 나타나는 것으로 알려져 있습
니다. 그리고 간혹 일과성 피부 발진이 생기기도
합니다.
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클래리시드(Clarithromycin)
1.
2.
3.
4.
5.
6.
구토, 구역, 소화불량, 복통, 설사
황달, 간염, 간기능장애
두드러기, 피부발적, 알러지
어지러움, 불안, 불면, 정신착란
설염, 구내염, 칸디다증
두통, 드물게 청각상실
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아벨록스(Moxifloxacin)
1.
2.
3.
4.
5.
6.
복통, 두통, 무력감, 과민성반응
구역, 설사, 구토, 소화불량, 식욕부진, 간염
어지러움, 불면 , 초조감, 수면장애
빈맥, 고혈압, 드물게는 실신, 부정맥
백혈구감소증, 혈소판 증가증, 빈혈
고혈당, 고지질증
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아벨록스
1.
2.
3.
4.
5.
6.
관절통, 근육통, 관절염
이명, 시력이상, 맛손실
질염, 질칸디다증, 신기능손상
발진, 가려움, 두드러기
호흡곤란, 천식
아나피락시양 반응, 아나피락시양 쇽
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오구멘틴(Amoxicillin+Clavulanate)
1. 페니실린계 항생제
2. 두통, 경련, 현훈
3. 설사, 구토, 소화불량, 위막성대장염, 간염, 황
달
4. 급성신부전, 신기능손상
5. 두드러기, 홍반성발진
6. 약의 모양
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마이코부틴(Rifabutine)
• Rifampicin에 감수성을 보이는 결핵균뿐 아니라
내성을 보이는 균에도 항균력을 발휘합니다.
• M. avium-intracellulare에 대해서는 Rifampicin보
다 더 효과적이며, rifampicin 내성인 경우에도
항균력 발휘합니다.
• Rifampicin에 비해 다른 약제와의 상호작용이 적
습니다.
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마이코부틴
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
관절통, 근육통, 관절염
복통, 흉통, 열
구역, 설사, 구토, 소화불량, 황달
백혈구감소증, 혈소판 감소증, 빈혈
발진, 미각이상, 불면증
뇨의 탈색, 피부의 변색
발작, 지각이상
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크라비트(Levofloxacin)
1. 퀴놀론계 항생제
2. 위장관 부작용: 오심, 구토 경미함
3. 중추신경계 부작용: 현기증,불면증,환각, 조성반
응,발작,기면, 공포증, 우울증 아주 드뭄
4. 일과성 발진
5. 18세이하 젊은이, 임산부에서는 사용하지 않는
것이 좋다.
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자이복스(Linezolid)
1. Linezolid성분으로 현재 사용하는 약제 중
가장 고가의 약물(비보험)
2. 두통,발열, 구내염
3. 불면, 현기증, 소양감
4. 혈소판 감소증,백혈구 감소증, 호산구 감
소증
5. 오심, 소화불량, 복통
6. 고혈압, 간기능이상
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약의 복용법(I)
1. 1차약
A. 식전 30분에 리팜핀, 아이나, 피라진아미드, 에탐
부톨을 복용합니다.
B. 위장 장애를 호소하는 경우는 분복할 수 있다.
C. 음식물로 인한 흡수가 방해될 수 있습니다.
2. 2차약
A. 주사약의 경우는 매일 1회
B. 먹는 약의 경우는 아침저녁으로 나누어 복용
C. 1차약과 병용하여 복용하는 경우는 1차약은 식전
복용, 2차약은 아침, 저녁으로 분복합니다.
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약의 복용법(II)
1. 최근 사용 신약
A. 오구멘틴 하루 3회
B. 아벨록스, 가티플로 하루1회
C. 클래리시드,크라비트 하루 2회 나누어 복용합니
다.
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복용의 편의성
1. 중국의 약 포장 형태
A. 하루먹는 약을 한 판에 포장지에 포장 되어 있어
복용의 편의성이 있다.
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결론
1. 약의 부작용은 경미한 것부터 중증의 것까지 다
양합니다. 부작용이 발생하였을 경우에 담당 주
치의와 상의하여 약의 조절 및 부작용의 극복 방
법에 대해 상의하세요.
2. 환자 본인의 판단에 의해 약을 중단하면 결국 약
제에 내성을 만드는 요인이 됩니다.
3. 치료를 위해서는 부작용은 불가피합니다. 부작
용이 없는 약은 없습니다. 하지만 적절히 잘 조
치를 하면 약효를 최대화 할 수 있습니다.
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