Transcript 억제성 신경전달 물질(대뇌피질)

중추신경계에 작용하는 약물
Drugs acting on the Central Nervous System
중추신경계 신경전달물질
중추신경 흥분제
중추신경계 신경전달물질
(Central Nervous System Neurotransmitters)
1. Acetylcholine
Parkinsonism, 동요병(과잉), Alzheimer(부족)
흥분성 신경전달물질
중추에는 choline성 신경세포가 너리 분포되어 있으며, 소뇌를
제외한 뇌의 많은 부위에서 생성됨, 척수의 Ach은 운동의 조절
에 관여하는 interneuron으로부터 유리됨
: Nicotine, Muscarine
중추작용: 운동조절, 학습과 기억, 전체적인 CNS 각성 역활
2. Biogenic amines
① Dopamine
Parkinsonism 증후군(부족), 정신병(과잉)
고농도의 dopamine은 중뇌의 여러지역 및 기저핵(Basal
ganglia) 특히 미상핵(Caudate nucleus)에서 발견.
Parkinsonism의 뇌중 DA의 현저한 감소 및 항정신병약등 여
러종류의 약물이 dopaminergic transmission(도파민성 신경
전달)에 작용함
Dopamine의 중추신경계에서의 전달
1. 기저핵의 흑질에서 선조체까
지의 경로(Nigrostriatal 경로):
주요 dopamine경로임: 운동
조정에 관여: 이경로의 퇴행
은 parkinsonism
2. 중뇌에서 연변계 경로
(Mesolimbic 경로): 행동상태
Nigrostriatal pathway
Substantia Nigra to
Striatum .
Motor control .
Death of neurons in this
pathway can result in
Parkinson's Disease
와 관련: 이경로의 활성 증가
는 정신분열증
3. 시상하부에서 뇌하수체 경로
(Tuberoinfundibular 경로):
프로락틴 유리조절에 관여:
이경로의 이상은 무월경-유
즙분비 증후군
Mesolimbic and Mesocortical
pathways
Ventral Tegmental Area to
Nucleus ,Accumbens, Amygdala
&Hippocampus, and Prefrontal
Cortex .
Memory . Motivation and
emotional response .
Reward and desire . Addiction .
Can cause hallucinations and
schizophrenia if not functioning
properly
Tuberoinfundibular
pathway
Hypothalamus to
Pituitary gland .
Hormonal regulation .
Maternal behavior
(nurturing) . Pregnancy .
Sensory processes
억제성 신경전달물질:
D1유사(D1과 D5 아형):
작용: synapse후 전달 억제: 중추에서 광범위한 작용외에 혈관
조직에서 혈관 확장, 특히 신 혈관의 확장 매게(이러한 이유로
dopamine은 신혈액 관류를 증진시키기 위해 shock 상태에 사
용)
D2유사(D2, D3, D4아형):
작용: synapse후 억제 매게: synapse전에서 교감신경과 도파민
신경세포를 포함한 신경말단에서 전달물질 유리억제: 연수의 구토
중추에 존제하며 이곳의 자극은 오심과 구토 일으킴 : Psychosis
중요(특히 parkinsonism, 정신분열증과 관련)
② Norepinephrine; 우울증(부족시)
뇌 의 청 반 핵 (Nucleus locus coeraleus) 과 망 상 체 (Reticular
formation)에 위치하며 이들 핵으로부터 많은 섬유들이 피질, 피질하부,
척수연수지역의 신경지배.
중추 NE성 신경은 우울증, 학습과 기억, 수면-각성주기 조절등에 많은
기능적 역할을함
우울증: 부분적으로 중추의 NE 전달기능 감소에 의함
•NE은 중추신경전달물질로 작용하지만 역할은 비교적 미약함
⓷ Epinephrine
포유류의 중추신경계에 매우 낮은 농도로 존제하며 주로 혈압조절의 기
능 만이 알려짐
⓸ Serotonin: 우울증(부족시)
뇌중 봉선핵(Raphe nuclei)에 있으며 시상하부, 변연계, 뇌간, 뇌하
수체에도 다량 존제
Families
Family Type
Mechanism
Potential
5-HT1 Gi/Go-protein coupled.
Decreasing cellular levels of cAMP.
Inhibitory
5-HT2 Gq/G11-protein coupled.
Increasing cellular levels of IP3 and DAG.
Excitatory
Depolarizingplasma membrane.
Excitatory
5-HT4 Gs-protein coupled.
Increasing cellular levels of cAMP.
Excitatory
5-HT5 Gi/Go-protein coupled.
Decreasing cellular levels of cAMP.
Inhibitory
5-HT6 Gs-protein coupled.
Increasing cellular levels of cAMP.
Excitatory
5-HT7 Gs-protein coupled.
Increasing cellular levels of cAMP.
Excitatory
5-HT3
Ligand-gated Na+ and
K+cation channel.
중추작용
Synapse후 흥분과 억제를 중개함
우울증: 5-HT 재흡수 억제제는 우울증 치료제
불안증 : 5-HT 전달을 조절하는 약물은 항불안약
통증 : 하향성 5-HT 신경섬유는 감각전달 조정
오심과 구토 : 일부 5-HT 수용체 길항제는 항구토작용
환각 : 5-HT 유사체인 lysergic acid diethylamide(LSD)는 환각 일으킴
그 외에 체온, 수면주기, 섭식행동, 성행동, 공격성, 오심 및 정신분열증등의
조절과 관련
3. Amino Acid Neurotransmitter
(아미노산계 신경전달물질)
①GABA(γ-aminobutylic acid):
억제성 신경전달 물질(대뇌피
질)
GABA의 전달 이상: 간질, 불안
증, 헌팅턴병, 불면증(부족시),
진정, 수면(과잉시)
GABA A receptor:
Benzodiazepine 수 용 체 ,
chloride ionphore(chloride
channel)를 포함하는 거대분
자임
GABAA 수 용 체 의 활 성 화 는
CNS에서 신속한 억제성 시납
스 전달 일으킴
GABAA의 수용체 자극은 신경
세포막에서 Cl-의 투과성 증
가시켜, 막의 과분극 유발 : 주
로 중추신경 작용을 나타내며
경련(epilepsy) 발현에 중요
한 역할
GABAB receptor:
GABAA receptor 보다 낮은 농도
로 존제하며 benzodiazepine에
의하여 조절되지 않고 chloride
ion의 막투과에도 관여하지 않음
: G 단백질과 결합 수용체이며,
adenylate cyclase와 Ca++2
channel의 활성화 억제, K+의 활성
화 그리고 synapse 소포에서 각종
신경전달물질의 유리 억제
GABAA-rho receptor (previously known as the GABAC receptor)
is a subclass of GABAA receptors composed entirely of rho (ρ)
subunits. GABAA receptors including those of the ρ-subclass are
ligand-gated ion channels responsible for mediating the effects of
GABA, the major inhibitory neurotransmitter in the brain
GABAA-ρ receptor, like other GABAA receptors, is expressed in many
areas of the brain, but in contrast to other GABAA receptors, the
GABAA-ρ receptor has especially high expression in the Retina(망막).
② Glycine: 경련(부족시)
척수의 전각(ventral horn)과 뇌
간에서 발견되며, 억제성 전달물
질(척수)로 strychnine과 비교
적으로 선택성이 높은 길항제:
glycine receptor: strychnine에
sensitivity
Gephyrin is a protein that is a component of
the postsynaptic protein network of inhibitory
synapses.
③ Aspartic Acid
흥분성 아미노산
NMDA(N-methyl-D-aspartate) 수용체가 잘알려져 있음
NMDA 수용체 복합체에 길항하는 약물이 발작 및 strokes 및 기
전이 다른 저산소증(hypoxia)의 치료제로서 가능성이 있음
④ Glutamate(glutamic acid): 흥분성 신경전달물질
신호전달 이상: 간질, 허혈성뇌졸증, 신경퇴행성 질환
글루탐산의 결합으로 자신의 양이온 통로를 개폐하는 수용체-이온통로복합체.
고등동물의 중추신경계에서빠른 흥분성 시냅스전달을 담당
이온통로의 전기생리학적 특성에 의해
N -메틸-D-아스파르트산(NMDA)수용체
비NMDA수용체: AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4propionic acid)수용체, 카이닌산수용체로 분류함
비NMDA수용체: Na+, K+를 투과시켜 주로 빠른 흥분성 시냅스전달을 담당
NMDA수용체: Na+와 K+에 덧붙여 Ca2+에도 큰 투과성을 나타내며, Mg2+에 의한
전위의존적 저해를 받음
④ Histamine
뇌, 특히 시상하부에서 발견되며 중추작용은 수면주기, 각성, 호르몬분비, 심혈
관조절, 체온조절, 음식물의 섭취 조절, 기억형성의 조절에 관여함
* Taurine : It is essential for cardiovascular function, and development and
function of skeletal muscle, the retina and the central nervous system :
Taurine crosses the blood–brain barrier and has been implicated in a wide
array of physiological phenomena including inhibitory neurotransmission
(신경 전달) long-term potentiation in the striatum/hippocampus.
기능: 담즙산과 결합, 항산화효과, 삼투압조절, 막안정화, Calcium 신호 조절
<효능>
-혈중 콜레스테롤 저하
-항 혈전
-두뇌 및 생식 발달
-혈압 강하
-항 동맥 경화
-항 경련
-시각 능력 향상
-심장 근육 수축 작용
4. Peptides(펩타이드류)
대부분의 내인성 peptide는 neuron에 의해 생성되고 Ca++에 의존하여
유 리 되 며 , 특 정 neuron 에 분 포 되 어 있 고 , 유 리 된 후 시 납 스 후
(postsynapse neural system)에 변화를 초래함.
1) 내인성 마약성 peptide: met-enkephalin, leu-enkephalin,
δ-endorphin, dynorphin : 진통
내인성 아편 펩티드(Endogenous opioid peptides)
아편수용체는 morphine양 효과를 일으키는 내인성 peptides에 의하여 활성화됨
이 peptides는 뇌내에서 neurotransmitter로 아편수용체와 결합하여 작용을 나
타냄
Enkephalin (←Proenkephalin A) : Leucine, Methionine:
Met-enkephalin : Tyr-Gly-Gly-Phe-Met.
Leu-enkephalin : Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu
Dynorphin(←Prodynorphin=Proenkephalin B):
β-Endorphin (←Proopiomelanocortin;POMC): 31 amino acids
Nociceptin(orphanin FQ): a 17 amino acid neuropeptide, is the
endogenous ligand for the nociceptin receptor (NOP, ORL-1). It is
derived from the prepronociceptin protein, as are a further 2 peptides,
nocistatin & NocII The gene coding for prepronociceptin is located on
Ch8p21 in humans.
β-Endorphin : is an endogenous opioid neuropeptide found in the neurons of
both the central and peripheral nervous system. It is one of five endorphins
found in humans, the others of which include α-endorphin, γ-endorphin, αneoendorphin, and β-neoendorphin.
The amino acid sequence is: Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-SerGln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-TyrLys-Lys-Gly-Glu
2) Cholecystokinin: Dopamine 및 GABA와 공존
CCKa , CCKb : 십이지장의 점막에서 추출되는 소화 호르몬
소화: 십이지장과 장 점막에 의하여 CCK의 분비는 뚱뚱하거나 단백질에
의해 자극
간 담즙의 증가한 생산을 일으키는 원인이 되고, 담낭의 수축을 자극,
Oddi의 괄약근 (Glisson의 괄약근): 이완
Central nervous system: 포만을 중재, 오심, 불안
3) Supstance-P: 통증전달(척수)
척수 신경절에서 생성되고 후근을 통해 척수에 존제하는 신경말단
으로 유리되고 다른 신경전달물질과 유사하게 신경말단안에 저장
되며 운동신경과 연계되는 흥분성 중간신경(interneurone)을 경유
하여 간접적으로 운동신경에 영향을 줌.
흥분성 전달물질로 말초지각 신경말단에서 유리된후 측색혈관확장
(axon vasodilation)의 전달물질로서 작용하며 또한 직접작용으로
혈관 확장 및 강력한 평활근 자극작용을 나타냄
4) Neurotensin
시상하부, 측좌핵(nucleus accumbens), 중격야(septum)에 많은
량이 존재.
대뇌 주입(Intracisternal)시 체온하강, 성장호르몬 및 prolactin분
비를 촉진.
5) Neuropeptide Y
시상하부, 변연계, 신피질에 고농도로 존재하며 NE이나 E과 공존하
고 NE에 대한 평활근의 감수성이 증가시킴.
6) Somatostatin
위장관과 Pancreatic island에 광범위하게 분포하고, 중추신경계의 시상하부에 존
제하며 somatostatin과 반응하는 세포 및 섬유는 뇌와 척수에 존제
주작용: Acetylcholine에 대한 반응성을 증가 시키며, 어떤 형태의 Alzheimer,s
disease에서 acetylcholine과 somatostatin의 함량이 모두 감소
Somatostatin은 종종 GABA와 공존
7) VIP(vasoactive intestinal peptide): 28개의 아미노산
중추 및 말초에 분포 되어 있으며, 신경전달물질 또는 신경 조절물질로 작용
그외: 위장관, 심장, 폐 신장 및 갑상선에 존제
작용: 심혈관게 작용: 혈관 확장작용: 심장의 혈류량, 수축 및 박동조절함
8) Gastrin
위장의 벽세포에서 위산의 분비 촉진,
그외 Vasopressin, Oxytocin등
5. 기타
Nitric Oxide(NO):
nNOS: Ca-calmodulin과 NMDA수용체 활성화-시납스 신경전달 및 시납스
가소성 관여: Neuronal, Epithelial cell
i(inducible)NOS: 신 경 염 증 등 의 반 응 매 개 : Macrophages, Smooth
muscle cell
eNOS: Entotherial cell : 혈관 평활근 이완
내인성대마성분(Endocannabinoides)
Cannabinoid receptors CB1 and CB2, two G protein-coupled receptors
that are located in the central and peripheral nervous systems
뇌 지 질 의 endogenous arachidonate-based lipids, anandamide (Narachidonoylethanolamide, AEA) and 2-arachidonoylglycerol (2-AG) 활
성화로 뇌기능에 영향을 줌: ;
생리적영향: 식욕, 욕구, 통각, 정서, 기억등
중추신경 흥분제(Central nervous system stimulant)[표 13-1]
1. 각성흥분제 : Analeptic stimulants
각성제(analeptics) , 경련발현제(convulsant)로 사용
* 종류
식물성 Alkaloid: Picrotoxin, Strychnine
합성품 : Pentylenetetrazol, Doxapram, Nikethamide, Bicuculline,
Ethamivan ,
Picrotoxin
Strychnine
기전:
호흡중추자극제: 호흡흥분제
Nikethamide(Coramine) is a stimulant which mainly affects the
respiratory cycle.
Etamivan [Ethamivan(Analepticon)]
: is a respiratory stimulant drug related to nikethamide.
It was mainly used in the treatment of barbiturate overdose and chronic
obstructive pulmonary disease.
Camphor
Dimorpholamine
Doxapram hydrochloride (Dopram, 모프람) is a respiratory stimulant.
Stimulates an increase in tidal volume(호흡량), and respiratory rate.
기전: stimulates chemoreceptors in the carotid arteries, stimulates the
respiratory centre in the brain stem
주효능 효과
1) 마취후
① 기도폐쇄 또는 저산소증의 가능성을 배제하고 근육이완제로 인한 것이 아닌,
마취후 약물 유발성 호흡억제나 무호흡상태의 환자의 호흡을 촉진시키는 목적
으로 투여한다.
② 수술환자를 조기격려요법(stir-up-regimen)으로 심호흡할 수 있게 하기 위
하여 사용한다(동시 산소공급이 바람직하다).
2) 약물투여로 인하여 중추신경 작용이 억제된 경우 구토나 흡인을 미리 예방하
면서,다른 약의 과량투여로 인해서 호흡이 미약하거나 중추신경계 기능 저하상
태 환자에게호흡을 촉진시키고 신속히 인후의 반사방어작용을 회복시키기 위하
여 투여한다.
3) 급성 고탄산증(Hypercapnia)과 관련된 만성 폐질환 만성 폐쇄성 폐질환에
수반되는 급성 호흡부전증 환자에게 일시적으로 투여된다.
호흡흥분제
응용: BZD계 약물의 과도한 진정과 호흡억제개선
및 중독의 해독
Morphine의 부작용: 호흡억제
호흡중추자극제
중추성호흡자극제: Dimorpholamine: 연수의 호
흡중추 및 혈관운동중추에 직접자극
말초성호흡자극제(화학수용체 자극제): Doxapram
Opioids 수용체 길항제: 뇌내의 μ 수용체 길항 :
morphine등 마약성 약물의 호흡억제 개선
BZD 수용체 길항제: Flumazenil
Beta-2 자극제: Salbutamol, Tulobuterol, Procaterol
등: Beta-2 자극하여 기관지 평활근 이완
기관지확장제: Theophylline: PDEI로 작용하여 cAMP 농도 높혀 기관지 확장작용
탄산탈수소효소 저해제: Acetazolamide: HCO3-의
재흡수를 억제함으로써 H+농도 상승: 이상태를 해소
하기 위하여 생리적으로 이산화탄소의 배출을 꾀하기
위해 호흡을 촉진함
기타 흥분제
Bicuculline (BIC) is a light-sensitive competitive antagonist of GABAA
receptors
Pentylenetetrazol(Metrazol, Pentetrazol, Pentamethylenetetrazol): GABA에
의하여 매게된 chloride의 전도도 감소
Picrotoxin(Cocculin); It acts as a noncompetitive antagonist for the
GABAA receptor chloride channels
Strychnine: 중추신경계에서 glycine에 특이적으로 경쟁적, 시납스후 길항 작
용: Glycin의 작용 직접억제: 척수흥분제
임상이용
마취후 호흡억제 개선, 만성 폐쇄성 폐질환의 보조치료제, barbiturate 중독시
호흡마비에 해독효과
Dimorpholamine[호흡장애 및 순환기능저하( 신생아 가사, shock, 최면제중
독, 익수, 폐렴, 열성질환, 마취제 사용시)]
Barbiturates 중독
급성중독: 호흡중추억제 – 호흡정지 – 사망
치료: 호흡흥분제: Doxapram, Nikethamide,
Bemegride[(Megimide): is a central Nervous System stimulant and
antidote for barbiturate poisoning].
배설촉진제: 뇨의 alkali화(sodium bicarbonate, sodium lactate)
간질과 잠복성 간질소인(latent epileptic tendencies)의 구분진단할 목적으로
뇌전도(EEC)의 활성화시키는데 사용: Pentylenetetrazol
Glycine 길항이라는 특이한 작용으로 중추신경계 연구: Strychnine
부작용
중추신경 흥분제는 경련(강직성-간대성 경련)에 이어 호흡흥분, 빈맥,
혈압상승, 혼수상태, 사망으로 이행됨,
Strychnine : 강직성 신장[반궁(후궁)긴장(opisthotonos)]이 나타남
치료: Diazepam, clonazepam, barbiturates가 일차적 약물
2. 정신운동성 흥분제(Psychomotor
Stimulants)
Amphetamine sulfate(Benzedrine)
기전: CNS 및 말초신경계에 대한 효과는 간
접효과임: 신경전달 물질의 유리 증가
작용:
중추신경계:
뇌-척수측, 대뇌피질, 뇌간 및 연수를 자극:
각성(경계심), 피로감 감소, 식욕저하, 불면
말초신경계: 교감신경 흥분 시킴
임상용도
소아의 집중력 장해: 최소기능장해(minimal brain dysfuntion), 주의
력상실(attention deficit syndrome)등을 보이는 과운동증후군
(hyperkinetic syndrome)의 치료에 사용[이 질병은 어린이에서 볼 수
있는데 과활동(hyperactivity), 주의산만(inability to concentrate)과
빈번한 충동 행동(handidate behavior)이 특징]
수면발작(narcolepsy)
각성제,비만과 체중 조절에 사용
부작용:
급성독성: 행복감(euphoria), 어지러
움증(vertigo), 진전(tremor), 착란상
태(confusion) 불면증(insomnia), 오
심(nausea), 설사(diarrhea), 고혈압
(hypertension)
고용량: 경련, 혼수상태, 심계항진,
심부정맥, 협심통
Dextroamphetamine: 심장흥분작용
미약함
만성중독: 위의 중독외에 체중감소,
정신분열증(schizophrenia).
탐닉작용(potential for addiction)
Methamphetamine HCl(Dexoxyn, Methedrine,
Philophon)
Dextroamphetamine sulfate(Dexedrine,
Dextrostat) : 수면발작, 과운동증후군, 우울증 및
피로의 치료
Lisdextroamphetamine (Vyvanse) :
대사되어 dextroamphetamine으로 전환
: 집중력이 연장되어 면학분위기 좋게함
Methylphenidate HCl(Ritalin, Concetra, Daytrana,
콘서타) : amphetamine과 구조적으로 관련성 있는
piperidine유도체로서 amphetamine 보다 중추신경계
흥분작용은 다소 적으나 약리학적인 성질은 거의 일치.
발작성 수면, 소아의 주의력결핍, 과잉 운동장애 치료
에 가장효과적으로 이용.
일명: 공부잘하는약
ADHD 약 (콘서타, 메타데이트) 부작용
식욕저하,수면장애,체중감소,짜증,두통,안절부절하
지 못함,위축감,복통 등
좀 더 보기 드문 이상 증상으로는 입마름，어지러
움,일시적인 틱장애(자신의 의지와 무관하게 근육
이 빠른 속도로 리듬감 없이 반복해서 움직이거나
소리를 냄)，반동현상(약물을 끊었을 때 갑자기 활
동량이 많아지거나 기분이 악화되는 현상) 등
돌연사망
약물상호작용: Warfarin,
Phenytoin, Phenobarbital,
Primidone, TCA의 대사를 방해함
Pemoline(Cylert)
[작용] 중추 신경계작용을 나타내며 ADHD(Attention Deficit
Hyperactivity Disorder: Hyperkinetic Dystonic Syndrome: 과운동증후군)
치료에 씹어먹는 정제.
[부작용] 식욕부진, 체중감소, 불면, 위통, 오심, 어지러움, 졸음, 정신억제
등
Ephedrine: is a sympathomimetic amine commonly used as a
stimulant, appetite suppressant(식욕억제제) decongestant(충혈완화제)
and to treat hypotension associated with anaesthesia.
Ephedrine is similar in structure to the derivatives amphetamine and
methamphetamine.
Phentermine: is an appetite suppressant of the amphetamine and
phenethylamine class.
Fenfluramine HCl(Pondimin):
기전: 신경 말단으로부터 세로토닌을 방출하고 세
로토닌의 재흡수 억제
응용: 식욕억제제, Amphetamine류의 대체약물
금기: 중증 고혈압, 녹내장 또는 부정맥을 비롯한
증후성 심혈관 질환이 있는 환자와 펜플루라민이나
교감신경 흥분제에 고도로 민감한 사람에게는 금기,
모노아민 산화효소 억제제를 투여하는 동안 혹은
투여한 날로부터 14일 이내에도 금기
Phenylpropanolamine HCl: 단독 또는 caffeine 혼
합제로 OTC제제가 있으며, MAOI 투여환자는 주의
해서 투여바람:
Cocaine
작용:
중추: 대뇌연변계 신경말단에서 전달성
serotonin–norepinephrine–dopamine
의 재흡수억제– 중추흥분
말초: 신경말단에서 전달성 amine(dopamine)의
재흡수억제– 교감신경 흥분
지각신경에서 세포내 Na+유입억제 – 국소
마취
반면 K+ 통로의 상호작용은 심장 부정맥을
유발함
중추신경계 :
대뇌피질과 뇌간에 강력한 자극: 행복감, 도취감, 환각, 착각, 편집증
고용량: 진전, 경련, 호흡억제 및 혈관운동중추 억제
교감신경계
말초적으로 norepinephrine의 작용증가: 전투도피(Fight or Fight)
빈맥, 고혈압, 동공확장 및 말초혈관 수축
•고혈압작용은 최근 압수용체 반사성 작용이 손상되어 나타난다함
고체온증 : 사망(고용량의 복용은 더운 계절에 사망률 증가)
비강내로 소량을 투여하여도 발한과 피부혈관을 손상 시킴
비강내 투여 장기간 사용: 비강격벽의 괴사 및 천공 초래
부작용: 불안 및 우울증
심부정맥 및 경련으로 사망
Cocaine 사용의 주요효과
1. Euphoria(다행증),
Tachycardia,
Respiration rate 증가
2. Agitation(불안, 동요),
Hypertension,
Dyspnea(호흡장애)
3. Seizure(경련),
Arrhythmias,
Respiratory failure
4. R.I.P(rest in peace)
Armodafinil(Nuvigil)
기전: is unknown, although modafinil has some effect on dopaminergic,
noradrenergic, and serotonergic receptors
응용: 기면병(narcolepsy), 교대근무증후군(shift work sleep disorder), 폐쇄성수면무
호흡증 (obstructive sleep apnea)
Modafinil (Provigil)
기전: stimulants, increases the release of monoamines, specifically the
catecholamines norepinephrine and dopamine, from the synaptic
terminals.
응용: narcolepsy, shift work sleep disorder, and excessive daytime sleepiness (주
간졸림증)associated with obstructive sleep apnea
Armodafinil (Nuvigil) is a stimulant-like drug.
Armodafinil is an enantiopure drug consisting of just the
active (−)-(R)-enantiomer of the racemic drug modafinil
(Provigil).
응용: narcolepsy, shift work sleep disorder, obstructive
sleep apnea.
modafinil
Atomoxetine (Strattera, Tomoxetin, Attentin)
응용: attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD).
기전: selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs)
Dexmethylphenidate(Focalin, Attenade)
기전: norepinephrine-dopamine reuptake inhibitor (NDRI) and releasing
agent and thus a psychostimulant, which affects the CNS.
응용: Attention-Deficit Hyperactivity Disorder
Lisdexamphetamine Dimesylate(Vyvanse)
기전: itself is inactive and acts as a prodrug to dextroamphetamine
upon cleavage of the lysine portion of the molecule
응용: attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)
Varenicline (Chantix, Champix)
기전: CNS에서 뉴론의 nicotine성 수용체의 부분 효능제임
이로서 니코틴(담배) 자체에 의한 효과보다 도취감(euphoria)이 적음
응용: 니코틴 금단 현상이 있는 환자의 금연치료의 보조제
Nicotine
기전: 낮은용량: 탈분극에 의한 신경절 흥분
고용량: 신경절 차단
중추작용:
낮은용량: 황홀감, 각성, 안도감, 집중력등 향상
용량: 호흡중추 마비 및 연수마비로 저혈압
말초작용
낮은용량: 교감신경절과 부신수질 자극: 혈압및 심박수 증가
부교감신경절의 자극: 장관운동성 항진
고용량: 부교감신경 차단효과로 혈압강하 및 위장관계와 방광근육의 운동성 정지
금단증후군(Withdrawal syndrome): 과민성, 불안, 좌불안석, 집중장애, 두통, 불면
치료: Nicotine patch, Varenicline, Bupropion(항우울제: 담배에 대한 갈망감소)
3. Xanthines
Xanthine 유도체
Methyl 기
중추흥분/위산분비
강심/이뇨/기관지확장
------------------------------------------------------------------------------------Caffeine
1,3,7
+++
+
Theophylline
1,3
++
+++
Theobromine
3,7
+
++
-------------------------------------------------------------------------------------
기전:
말초 : Phosphodiesterase inhibitor : c-AMP증가 – 강심작용(심
장촉진, 관상동맥 확장)
중추:
1) Adenosine 신경세포의 synapse후 부위에 직접작용, synapse전에서
신경전달물질(acetylcholine: 흥분성)의 유리 억제하는 간접작용으로 신
경세포의 활성, 행동 억제: 졸음과 피로감 제거, 운동능력 향상, 흥분
2) Caffeine은 benzodiazepine 부위에 경쟁적으로 결합할수 있어
chloride의 전도도를 감소시킴: PTZ, Bicuculline과 유사: Ca++ 유입증가
– 뇌혈관수축
100~200mg: 대뇌피질 및 기타부위 흥분: 피로감소 및 정신적인 경각심 증가
1.5g: 불안 및 진전
2~5g: 내성, 금단증상(피로감, 진정)
•하루권장량: 300mg
•Coffe 한잔의 caffeine 함량: 40-100mg
Illustration of differential
coupling mechanisms
of A1 and A2a receptor
subtypes to Adenylyl
Cyclase (AC) showing
the effects of receptor
agonist adenosine and
the non-selective
anatagonist caffeine
upon wakefulness and
sleep in mice.
심혈관계
고용량 : 양성 변시작용(Chronotropy) 및 변력작용(Inotropy):
수축력증가 – 협심증 악화, 심박증가 – 조기심실성 수축을 자극
이뇨작용
약한이뇨작용으로 나트륨, 염소, 칼륨이온의 뇨중 배설 증가
위점막
점막으로 부터 위산의 분비 촉진 : 소화성 궤양환자는 주의
부작용
중간용량: 불면, 불안, 동요
고용량: 구토 및 경련
빈맥, 기외수축(extrasystoles: 심방성 기
외수축, 심실성 기외수축: 이는 정상보다 심
장박동이 빨리 발생해서 일찍 수축하는 대
신에 그 다음 박동은 정상보다 늦게 발생하
여 박동이 규칙적이지 못함), 심장부정맥,
호흡흥분등
약물상호작용:
coumarin계 항응고제효과 길항
xanthine은 자체가 조직내 prothrombin과
factor V를 증가시키므로 혈액응고 시간을
단축 시킴
제제
Caffeine and sodium benzoate(안식향산나트륨카페인)
척추천자에 의한 두통
알코올 또는 모르핀 중독에 의한 호흡억제시
호흡흥분 보조제
Caffeine: 두통치료(+ASA), 편두통 치료(+Ergot 유도체)
Theophylline[데오크레(Theoclear)]
다음 질환의 기도폐쇄성 장애에 의한 호흡곤란 등 여러 증
상의 완화
- 기관지천식, 만성기관지염, 천식성기관지염
Aminophylline(Theophylline + Ethylenediamine salt) :
기관지 천식, 천식성 기관지염, 울혈성 심부전, 폐부종
다음 질환에도 사용할 수 있다. 폐색성 폐질환(폐기종·만성
기관지염 등)에 있어서 호흡곤란, 심장천식(발작예방),관
상혈관장해, 체인스톡형 호흡, 신성부종
* Aminophylline을 어린이에게 빠르게 정맥주사시: 두통,
저혈압, 심계항진, 중추신경흥분, shock-사망
안국약품은 국내에서 세계 최초로 개발한 `테오브로민`성분의 비마약성
말초작용 기침약 `애니코프캡슐300mg`을 지난 7월부터 발매
`애니코프(Anycough)`의 주성분인 `테오브로민(Theobromine 300mg)`은
기침을 유발하는 기관지 혹은 폐말단의 미주신경 흥분을 말초에서 억제하
며, 이러한 기침억제 효과에 대해 세계적인 특허로 등록돼 있음.
애니코프®(theobromine)의 진해 효능
Theobromine은 신경 말단의 수용체인 TRPV1(transient receptor
potential cation channel subfamily V member 1) 의 길항제로 작용함으
로써 기관지 혹은 폐 말단의 미주신경 흥분을 말초에서 억제하여 진해 효
과를 나타냄. 또한 PDE4 억제제로 말초에서 기침을 억제함.
응용:
하기 질환으로 인한 기침의 완화
1. 비염, 부비동염 또는 비인후염에 의한 후비
루 (코 및 부비동에서 다량으로 생산된 점액이
목 뒤로 넘어가는 현상)
2. 만성기관지염
Capsazepine is a synthetic analogue of
capsaicin
Human embryonic kidney