Transcript Síndrome de Edwards Carlos Eduardo de Paula Cunha Cássio Miguel B. Gerhardt

Síndrome de Edwards
Carlos Eduardo de Paula Cunha
Cássio Miguel B. Gerhardt
Daniel Brenner
Histórico
• John Edwards e cols.(1960), Inglaterra.
• Smith e cols. (1960), América do Norte
Conceito
• Síndrome de Edwards: é um distúrbio
cromossômico autossômico por cópia extra
do cromossomo 18 (trissomia do 18)
• Reconhecimento: maiores e menores
anomalias e alta mortalidade fetal e
neonatal.
Epidemiologia
• Trissomias são detectadas em 20% dos
abortos espontâneos e em1% dos nativivos.
• A síndrome de Edwards é segunda trissomia
mais freqüente depois da síndrome de
Down (trissomia do 21).
Epidemiologia
• Prevalência: 1 caso entre 3.600 a 8.500
nativivos.
• Sexo feminino 4:1 sexo masculino
• 95% dos casos – aborto espontâneo
• Nativivos: 50% vivem menos de dois meses
e 90-95% morrem antes de um ano
• Idade materna avançada
Gráfico da idade materna
Diagnóstico clínico
• Mais de 150 anomalias encontradas na
literatura.
Características gerais
• Durante a gestação:
-retardamento no crescimento intra-uterino
-poliidrâmnio
• Deficiência de desenvolvimento geral:
-baixo peso ao nascimento (2.340g)
-tamanho diminuído para idade gestacional
-hipoplasia da musculatura esquelética, tecido
subcutâneo e adiposo
Características gerais
• 1º semana de vida:
-crises de cianose, tremores e convulsão
• Debilidade de choro e sucção
• Incoordenação na respiração, sucção e
deglutição
– Dificuldade de alimentação, refluxo e aspiração
Crânio e face
• Crânio: occipício proeminente; estreitamento do
diâmetro bifrontal e microcefalia.
• Face: fenda palpebral pequena e estreita;
pavilhões auriculares displásicos e de implantação
baixa; visão e audição deficitárias; boca pequena;
arco palatino estreito e alto; micrognatia; lábio
leporino e fenda palatino.
Tórax
• Tórax largo, esterno curto, espaçamento
anormal dos mamilos.
• Malformações cardíacas (90% dos casos)
– CIV (mais freqüente)
– Anomalias de valvas carídiacas; PCA; defeitos
septais.
• Hipertensão pulmonar; PA elevada; apnéia.
Abdome
• Parede abdominal
– Diátese dos músculos retos; hérnia inguinal e
umbilical.
• Trato gastrintestinal
– Atresiado esôfago c/ fístula traqueoesofágica;
divertículo de Meckel e mal- rotação intestinal.
– Constipação.
– Ânus anteriorizado ou imperfurado.
Pelve
• Pequena; abdução de MI limitada.
• Criptorquidia nos meninos e hipoplasia dos
ovários, grandes lábios e hipertrofia do
clitóris nas meninas.
Mãos e pés
• Mãos:
– Padrão típico: punhos cerrados e 2º e 5º dedos
sobrepondo-se ao3º e 4º.
• Pés:
– em cadeira de balanço com calcâneo
proeminente.
Outros sistemas
• Malformaçõesdo SNC:Hipoplasia do
cerebelo.
• Hipo ou hipertonia: afetam habilidade
motora; escoliose e constipação.
Características
Pontos
Gerais
Retardo de crescimento
5
Prematuridade ou pós-maturidade
5
Artéria umbilical única
5
Craniofaciais
Occipício proeminente
5
Região bifrontal estreita
5
Microcefalia
3
Olhos
Cristas supra-orbitais hipoplásicas
3
Fendas palpebrais pequenas
5
Inclinação mongolóide ou antimongolóide 1
Epicanto
3
Opacificação corneana
3
Coloboma de íris
1
Orelhas
Orelhas displásicas, baixa implantação
5
Nariz
Atresia de coanas
1
Boca
Limitação à abertura
5
Micrognatia
5
Palato alto
5
Lábio leporino/fenda palatina
1
Tórax
Esterno curto
5
Mamilos hipoplásicos
5
Pectus escavatum
1
Sopro sistólico
5
Cardiomegalia
5
Dextrocardia
5
Características
Pontos
Abdome
Hérnia ing., umb., diátese retos
5
Ânus em funil ou anteriorizado
3
Ânus imperfurado
1
Eventração ou hérnia diafragmática
3
Mãos e pés
Postura característica das mãos
5
Ausência de prega na falange distal
5
Arco > 5 dedos
5
Prega única
3
Hipoplasia ungueal
5
Hálux curto
5
Polegar hiploplásico ou ausente
3
Desvio ulnar ou radial das mãos
3
Aplasia radial
1
Sindactilia artelhos/dedos
3
5° metacarpo curto
1
Ectrodactilia
1
Pé eqüinovaro
3
Pé em cadeira de balanço
3
Genitourinário
Sexo feminino
5
Hipoplasia de grandes lábios
3
Criptorquidia
3
Outros
Hipotonia ou hipertonia
3
Pelve pequena, limt. À abertura do quadril 3
Luxação de quadril
1
Anomalia vertebral
1
Meningomielocele
1
Escoliose
1
Anomalia de costela
1
Plaquetopenia
1
Alterações Genéticas
• Fenótipo resultante da trissomia do 18
• Estudo realizados com 176 NEONATOS
– 165 casos de trissomia total
– 6 por mosaicismo
– 5 trissomia parcial
• Emblenton e cols., 1996
Cariótipo
Processos que Determinam
a Trissomia Total
• Não-disjunção
– Meiótica
• Meiose I
• Meiose II
– Mitótica (mosaicismo)
Não-Disjunção
Meiose I
Não-Disjunção
Meiose II
• A trissomia, então, surgirá pela
união de um gameta haplóide e
um diplóide.
Não-Disjunção
pós Zigótica
• Mosaicismo
– Algumas linhagens normais
– Outras com a TRISSOMIA
Mosaicismo
Trissomias Parciais
• Isocromossomo
– Raramente registrada
• Cromossomo Dicêntrico
– Pseudodicêntrico (Bugge e cols., 1997)
– Origem paterna
– É reconhecido que essas anormalidades
estruturais são mais comuns no esperma do que
as aneuploidias
Isocromossomo
• Divisão errônia
através do centrômero
na meiose II
• Parcialmente
monossômico
• Parcialmente
trissômico
Cromossomo Dicêntrico
• São um tipo raro de cromossomo anormal
no qual dois segmentos cromossômicos,
cada um com centrômero, fundem-se
extremidade a extremidade, com a perda
dos fragmentos acêntricos.
• Quando estáveis, podem ser denominados
– Pseudodicêntricos
» (Thompson & Thompson)
Origem das Aneuploidias
• 95% dos casos onde a determinação é
possível: origem MATERNA
– 50% na meiose II
– Diferente das demais trissomias (13,21)
Zonas do Cromossomo 18
Responsáveis pelo Fenótipo
Clássico
• Não apenas uma região é responsável
– (Wilson e cols,. 1990)
• Regulador do gene triplicado
– Metade distal do braço longo
– (Reed,. 1991)
• Alguma região do 18q
– (Boghosian e cols,. 1994)
Apolipoproteina E
• ApoE ?
• Relação com o fuso acromático
• Isoforma
– (Avramapoulos e cols,. 1996)
Diagnóstico Laboratorial
• Análise do cariótipo
– Fish
– PCR
– Técnicas de bandeamento
Diagnóstico Pré-Natal
• Testes não-invasivos
– Ultra-sonografia
– Testes sorológicos
– Translucência Nucal
• Testes invasivos
– Amniocentese
– Cordocentese
– CAVC
Ultra-sonografia
•
•
•
•
50% dos defeitos e 75% das aneuploidias
Crescimento fetal
Malformações
Translucência Nucal
Sinais na ultra-sonografia
•
•
•
•
•
•
•
•
Retardo no crescimento intra-uterino
Poliidrâmnio
Cistos no plexo coróide
SNC
Coração
Extremidades
Sistema Gastrintestinal
Tórax
Translucência Nucal
• Aumentada em 86% das aneuploidias
• Associada com outros testes
– Marcadores sorológicos
Marcadores Sorológicos
• Detecta de 60% até 80% dos casos de
trissomia
• Alfa-fetoproteína
• Gonadotrofina Coriônica (beta-hCG livre)
• Estriol não-conjugado
Marcadores Sorológicos - níveis
• Diminuição da AFP
• Diminuição da beta-hCG livre
• Diminuição do estriol não conjugado
Outros Marcadores
• Aumento nos níveis séricos da Proteína
Plasmática A (PAPP-A)
• Utilização do fragmento beta core (BCF)
urinário da gonadotrifina coriônica
Testes Invasivos - Indicações
• Idade materna avançada
• Filho anterior com anormalidade cromossômica
• Anormalidade cromossômica estrutural em um
dos pais
• História familiar de defeito genético
• Risco de defeito no tubo neural
• Anormalidades na ecografia associada com
marcadores sorológicos diminuídos
Amniocentese
•
•
•
•
•
Entre 12ª e 16ª semana de gestação
Análise Bioquímica
Análise Citogenética
Análise Macroscópica
Risco de 0,5%
Cordocentese
•
•
•
•
A partir da 18ª semana de gestação
Risco de 1,5%
Diagnóstico em 4 a 5 dias
Tardiamente na gestação
CAVC
• A partir da 9ª e 10ª semana de gestação
• Risco de 1%
• Métodos
– Transcervical
– Transabdominal
Métodos Diferenciados
• Análise de células fetais na circulção
materna
– Trofoblastos
– Eritroblastos
– Linfócitos
Diagnóstico Diferencial
•
•
•
•
Síndrome de Patau
Síndrome de Pena-Shokier tipo I
Artrogripose
CHARGE
Prognóstico
• Entre 90 e 95% das gestações resultam em aborto
• Dos neonatos 55 a 65% morrem na primeira
semana
• 5 a 10% chegam ao primeiro ano
– Sexo
– Presença ou não de malformações graves
– Presença de mosaicismo com células normais
• Risco de recorrência inferior a 1%
Conclusão
• Aborto?
• Esclarecimento aos pais sobre:
– Prognóstico
– Risco de recorrência
• Tratar ou não tratar o neonato?