Transcript Инхибитори на HMG-CoA редуктазата (статини) Христо Кръстев

Инхибитори на
HMG-CoA
редуктазата (статини)
Христо Кръстев
III курс, 24 гр.
медици (2009)
ССБ-сърдечно съдови болести



ИБС – главна причина
за смърт при пациенти
със ССБ
ССБ са водеща причина
за смъртност сред
възрастното население
на света.
Главен рисков фактор
за ССБ е високото
плазмено ниво на
холестерола
Холестерол



Холестеролът е един от
основните компоненти на
биомембраните.
Организмът синтезира 1000
mg/24h а екзогенно попадат
около 200–300 mg/24 h
Пренася се чрез кръвта под
формата на липопротеинови
комплекси с различна плътност
- VLDL, LDL, MDL, HDL.
Холестеролът е “лош” или “добър”
в зависимост от комплекса
 LDL
– “лош” с
ниска плътност
 HDL-’добър’ с
висока плътност
 Общ холестерол
и съотношението
LDL/HDL
СТАТИНИ

Нивото на холестерола
може да се понижи чрез
приемане на статиниклас лекарствени
вещества, структурни
аналози на HMG-CoA,
които инхибират HMGCoA редуктазата
конкурентно.
Този ензим е скоростпределящ за
холестероловия синтез.
Действие...
Статините намаляват плазмената концентрация
на LDL (основно дейтвие), което трябва да е в
границите 3,4-5,2 mmol/l ,TG;увеличават тази
на HDL и броя на рецепторите за холестерол.
Така се стимулира метаболизмът на
холестерола и се увеличава клирънсът на
LDL.Холестеролът може да се понижи до 1,8
mmol/l чрез прием на статини.
 Ефектът се забелязва най-рано 1 седмица след
първия прием, а максимумът е след 4-6 седмици

...



По този начин предотвратяват атеросклероза, руптура
на съдове, развитие на рак, високо кръвно налягане,
деменция, възпаление, оксидативен стрес (образуване
на ROS), тромбоцитна агрегация, намаляват Среактивния протеин, който е възпалителен маркер.
Препоръчително е да се приемат вечер, тъй като
тогава се синтезира най-много холестерол. Към тях не
се развива толеранс. Може да се приемат и като
профилактично средство срещу ССБ, при което
намалява рискът от исхемичен инсулт.
Получават се синтетично или чрез микроорганизмиAspergillus terreus, Penicilliun citrinum (през 1971 г. от
Ендо и Курода).
Някои представители:









Atorvastatin (Lipitor, Torvast)
Cerivastatin (Lipobay, Baycol)
Fluvastatin (Lescor, Lescor XL)
Lovastatin (Mevacor, Altocor, Altoprev)
Pitavastatin (Livalo, Pitava)
Pravastatin (Pravachol, Selektine, Lipostat)
Rosuvastatin (Crestor)
Simvastatin (Zocor, Lipex)
Комбинирани: Vytorin (Simvastatin/Еzetimibe),
Advicor (Lovastatin/Niacin)
Характеристики:
Име:
↓ LDL %
↑ HDL %
↓ TG %
CYP450
Atorvaststin
29-50
2-8
15-50
CYP3A4
Lovastatin
24-40
7-10
5-25
CYP3A4
Simvastatin
23-46
6-12
12-34
CYP3A4
Fluvastatin
21-34
3-9
12-25
CYP2C9
Rosuvastatin
45-63
8-14
10-35
CYP2C9
Pravastatin
18-37
5-15
15-25
Сулфатира
се
...
Име:
Бионал- Свързван Полужиичноцт е с ПП % вот- h
%
Дневна
доза (mg)
Абсорбция %
Хематоенцефална
бариера
Atorvaststin
14
98
13-30
10-80
95-99
Да
Lovastatin
<5
> 95
2-4
10-80
31
Да
Simvastatin
5
95-98
1-2
5-80
60-85
Да
Fluvastatin
10
88
0,5-3
20-80
98
Не
Rosuvastatin
20
90
15-25
-
2
43-67
2-3
10-40
Pravastatin
-
35
-
Не
Структура:


Най-важната част от
молекулата е
хексахидронафталeновият
пръстен. Lovastatin и
Simvastatin се
хидролизират в черния
дроб и така се активират.
Atorvastati, Fluvastatin,
Rosuvastatin
(флуорирани) и
Pravastatin са активни без
да се метаболизират.
Навлизане в хепатоцитите:


Atorvastatin,
Pravastatin и
Rosuvastatin
навлизат чрез
белтъчен
преносител-OATP2.
Simvastatin и
Lovastatin са
липофилни и
навлизат чрез проста
дифузия.
НЛР:







Покачване на трансаминазите и креатин киназата до 3–4
пъти над нормата.
Болки или увреждане на скелетните мускули.
Метеоризъм, запек/диария.
Отпадналост, безсъние, обриви, миозит.
При 1 на 1 млн. се наблюдава чернодробна
недостатъчност. Смъртните случаи от рабдомиелоза се
наблюдават със същата честота.
При високи дози има опасност от изтъняване на
мускулатурата на съдовете и фиброзирането им.
НЛР най-рядко при Pravastatin.
Противопоказания:




Бременни и кърмачки не трябва да приемат статини.
Не се прилагат и при деца до 8 (Pravastatin) или 11
год. (Atorvastatin), с изключение на хомозиготни по
алела за фамилна хиперхолестеролемия. Лечението
на деца с висок холестерол трябва да започне след 16
годишна възраст.
Диабетици и възрастни също са в рисковата група.
При много високи нива на холестерол статините се
комбинират с фибрати много внимателно-дозите им
да не са повече от 25% от максималните за двата
препарата.
Лекарствени взаимодействия:
Lovastatin
Warfarin
Digoxin
Никотинова к-на
Erythrоmycin
Cyclosporine A
Фибрати
+
+
+
+
+
Pravastatin
Simvastatin
Fluvastatin
Atorvastati
n
+
+
+
+
+
+
+
+
-
?
+
+
Лечение:

По аналогия на
лечението на диабет и
артериална
хипертония, лечението
със статини трябва да
бъде постоянно. То не
трябва да се прекъсне
след нормализиране на
стойностите на
холестелола.