Transcript THYMO-RÉGULATEURS Troubles bipolaires Faculté de médecine Xavier Bichat - Troisième cycle

THYMO-RÉGULATEURS
Faculté de médecine Xavier Bichat - Troisième cycle
Troubles bipolaires
Jean-Claude Bouix, Jean-Pierre Aubert , Hervé Moula
THYMO-RÉGULATEURS
Les différents médicaments

Carbonate de Lithium ou Téralithe®

Carbamazépine ou Tégrétol®

Divalproate de Na ou Dépakote®:
• accès maniaque sur troubles BP
• effet préventif possible (non prouvé)

Valpromide ou Dépamide®

Olanzapine ou Zyprexa® (neuroleptique):
• effet préventif possible (non prouvé)
Troubles bipolaires en MG

Formes cliniques
Les formes mineures:
• abstention thérapeutique

Les formes modérées (diagnostic
délicat)
• Thymorégulateurs + bénéfiques que AD ou NL
• Avis psychiatrique souvent utile

Les formes sévères
• Avis psychiatrique
• hospitalisation d ’urgence si accès maniaque
ou dépression très sévère ou mélancolie
Epidémiologie
des troubles bipolaires (BP)

Epidémiologie générale:
–
–
–
–

5 à 8% de la population générale
27 à 65% des dépressifs majeurs = BP
un seul épisode maniaque = BP
Sous-diagnostiqués et sous-traités
Remarques:
• L ’extension du spectre BP qui va de la
cyclothymie, de l ’hypomanie brève récurrente,
du trouble dysthymique, au trouble BP sévère,
explique ces chiffres
Prévalence du trouble BP en MG

Les études manquent en MG...

Âge moyen de début : 20 à 30 ans

Début parfois précoce entre15 à 19 ans
ou tardif entre 50 et 60 ans.

Le risque suicidaire est majoré +++
Carbonate de Lithium,Téralithe®
Indications
Prévention des rechutes maniacodépressives
Troubles bipolaires sévères à modérés



Parfois associé aux neuroleptiques
dans les accès maniaques ou
hypomaniaques
Carbonate de Lithium,Téralithe®
Bilan pré-thérapeutique

Chez la femme:
• β HCG (Lithium contre-indiqué si grossesse)
• Arrêt de l ’allaitement

NFS, glycémie à jeun, ionogramme

Créatininémie + clairance + protéinurie

TSHus, T4L, T3, PBI (iodémie protéique)

ECG si suspicion de troubles du rythme

EEG si suspicion de comitialité
Carbonate de Lithium,Téralithe®
Posologies

Commencer par :
– Téralithe® 250 : 1/2 matin et midi, 1 le soir
– Téralithe® LP 400 : 1cp1/2 le soir

Ajuster la posologie avec la lithiémie :
•
•
•
•
•
24h après le LP 400 mg, 12h après le 250 mg
2 fois/semaine jusqu ’à l ’équilibre
1 fois/semaine le premier mois
1 fois/mois le premier trimestre
ensuite, tous les deux à trois mois
Carbonate de Lithium,Téralithe®
Associations médicamenteuses
Déconseillées:

AINS, Diurétiques, IEC, IAII :
• Lithiémie

Neuroleptiques à fortes doses :
• confusion, hypertonie, lithiémie augmentée
Précautions d ’emploi:

IRS : Σ sérotoninergique possible :
agitation, confusion, myoclonies, rigidité,
tachycardie, frissons, sueurs, coma, diarrhées

Clozapine (Leponex®), Méthyldopa
(Aldomet®), Vérapramil (Isoptine®)
Carbonate de Lithium,Téralithe®
Effets indésirables
Les plus fréquents:

Nausées, tremblements, prise de poids,
soif, troubles de l ’équilibre
Les autres:

Léthargie, obnubilation, convulsions, Σ sérotoni.,


hypothyroïdie
troubles du rythme, anomalies de ST

acné, psoriasis
Carbamazépine ou Tégrétol®
Indications

Si échec ou intolérance au Lithium dans les
troubles bipolaires caractérisés I et II

Troubles BP à cycles courts : quatre épisodes
par an

Parfois associée aux NL, si accès maniaque
Carbamazépine ou Tégrétol®
Posologies

Comprimés à 200 mg sécables

Comprimés sécables LP à 200 et 400 mg

Deux prises par jour

Prévention: 400 à 800 mg/jour

Manie ou Hypomanie: 600 à 1200 mg/jour

Surveillance des taux plasmatiques
Carbamazépine ou Tégrétol®
Contre-indications

Glaucome par fermeture de l ’angle, rétention
urinaire

Bloc auriculo-ventriculaire

Sinquinavir ou Invirase®

Occlusion intestinale (forme LP = huile de
ricin)

Antécédents d ’hypoplasie médullaire ou de
porphyrie aiguë intermittente
Carbamazépine ou Tégrétol®
Surveillance

Nausées et rash cutanés très fréquents

NFS: risques de leucopénie (très fréquente),
thrombopénie, agranulocytose (très rare)

ASAT, ALAT, GGT: rares hépatites mais
fréquente élévation isolée des GGT

Iono: hyponatrémie fréquente

ECG: rares troubles de la conduction
Divalproate de Na ou Dépakote®
Indication de 2ème intention

Effet préventif possible (non prouvé)
– si intolérance ou inefficacité du Lithium

Épisode maniaque dans les troubles BP
– si intolérance ou inefficacité du Lithium

à préférer dans cette indication à:
– Carbamazépine, Tegretol® (3ème intention)
Divalproate de Na ou Dépakote®
Posologies
Comprimés à 250 et 500 mg:

750 mg/jour en deux à trois prises

Augmentation rapide: 1000 à 2000
mg/jour pour atteindre la dose minimale
efficace

Dose maximale: 2500 mg/jour
Divalproate de Na ou Dépakote®
Bilan et surveillance

ASAT, ALAT, GGT:
– risque d ’hépatopathie

NFS, plaquettes, TS :
– parfois thrombopénie ou allongement du
TS asymptomatiques

Amylasémie et lipasémie :
– si signes digestifs évocateurs
Valpromide ou Dépamide®
Indications

Prévention des troubles BP en cas
d ’échec du Lithium et de la
Carbamazépine

Troubles bipolaires peu accentués

Chez la personne âgée, il est volontiers
prescrit en raison de sa bonne tolérance
Valpromide ou Dépamide®
Posologies, contre-indications



Dragées dosées à 300 mg :
On débutera par 2 cp/jour
Posologie maximale: 6 cp/jour
Posologie moyenne: 3 à 4 cp par jour
Contre-indications:
Hépatites, association à la Méfloquine
THYMO-RÉGULATEURS
Résumé I
Le Lithium reste le médicament de référence
dans le traitement préventif des troubles
bipolaires
 La Carbamazépine sera choisie pour les
troubles BP à cycles courts (4 par an) ou si
contre-indication du Lithium
 Le Valpromide sera choisi si C.I. du
Lithium et de la Carbamazépine, ou dans les
formes légères et du sujet âgé

THYMO-RÉGULATEURS
Résumé II

Diminution très significative des suicides

Théoriquement = Traitement à vie...

Une psychothérapie est très souhaitable en
association avec les thymorégulateurs

On utilisera souvent un neuroleptique lors
d ’un premier accès maniaque (le Lithium
mettant plusieurs jours à agir)
Bibliographie

Olié JP, Poirier MF, Lôo H. Les maladies dépressives, Paris,
Flammarion Médecine-Sciences, 1995 : 453-465

Ferreri M. (sous la direction). Impact Médecin, les dossiers
du Praticien, 2002, 580

Clément JP, Darthout N. Guide pratique de psychogériatrie,
Paris, Masson, 2002 : 139-147