Transcript 仿制药研发趋势及 中美仿制药申报注册要求对比 龚兆龙博士 北京昭衍新药研究中心有限公司

仿制药研发趋势及
中美仿制药申报注册要求对比
龚兆龙博士
副总裁兼首席技术官
北京昭衍新药研究中心有限公司
1
仿制药定义
SFDA：仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份
、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已
有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导
原则选择被仿制药进行对照研究。
US FDA：A generic drug is identical -- or
bioequivalent -- to a brand name drug in
dosage form, safety, strength, route of
administration, quality, performance
characteristics and intended use.
2
仿制药与新药
3
目录
新药与仿制药
仿制药研发趋势
美国FDA仿制药注册要求
中国SFDA仿制药注册要求
中美仿制药注册要求比较
4
新药研发过程
5
新药：高风险高投入高回报
6
US FDA Preclinical Requirements
Pharmacology
Safety Pharmacology
Acute Toxicology
Subchronic Toxicology
Genetic Toxicology
ADME
FIH, Ph1
Chronic toxicology
Completion of genetic tox battery
Carci SX protocols (if needed)
Repro Tox Studies
(Segs 1, 2, (3))
ADME
Carcinogenicity Studies
(Seg 3 repro tox)
Integration of all studies
Phase 2
Phase 3
NDA
Special Tox studies: photosafety, local tolerance, impurity/metabolite testing
7
Reasons for Attrition (1991–2000)
Ismail Kola & John Landis (2004). Nature Reviews: Drug Discovery 3 : 711 - 715
8
研发费用增加与获批新药不成比例
60
40
30
20
15
0
1963
R&D Expenditures
(Billions of 2000$)
NCE Approvals
45
0
1968
1973
1978
1983
1988
1993
1998
2003
9
FDA批准新药（平均20个/年）
2007 年全球十大医药企业（垄断，
只有少数挣钱）
十大药厂前5位药品销售市场份额
2007 年全球十大生物制药企业
2007 年全球十大生物医药治疗领域
大药企市值下降(新的不出，旧的将过期)
$320
Billions of US$
$287
$203
$213
$173
$155
$143
$104
$90
$75
$66
$85
$83
$72
$76 $76
$60
$51
$31
$0
PFE
MRK
GSK
BMY
LLY
Market Cap on 12-31-00
AZN
WYE
Market Cap on 4-29-05
SGP
ABT
医药企业应对策略
鼓励创新 – 新药
机构重组，资源整合
节省开支
开发仿制药
化学仿制药
生物仿制药
16
新药生命周期
Millions of 2000$
900
Anesth/Analg
Antiinfective
All
Cardiovascular
Neuropharm
600
300
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Years of Marketing
17
研发成本比较
18
Why Generic？
安全性、有效性、质量：仿制药 == 原研药
政府支持：合理利用资源
药厂兴趣：市场利益驱使
消费者需求：节省开支
19
FDA 支持仿制药
20
仿制药上市大大降低药价
21
美国仿制药市场（价格）
22
美国仿制药市场（市场）
23
美国仿制药市场
美国仿制药市场
25
美国仿制药市场
26
全球仿制药市场
27
全球领先仿制药公司
28
仿制药研发趋势
品种：市场前景，专利保护，技术难度
时间：Be the first! 18个月专卖权
规模：多品种，规模化
29
FDA 仿制药法规
• 1984年美国颁布《药品价格竞争和专利期恢复法》
（Drug Price Competition and Patent Term
Restoration Act), 通常被称为“Hatch-Waxman修
正案”（Hatch-Waxman Amendments）。
• 该修正案规定了仿制药的批准过程, 被视为现代仿
制药工业的里程碑。
• 保证品牌药（brandname drug）生产厂家得到切实
可行的市场保护，以鼓励他们开发有价值的新药。
• 一旦这些药的法定专利保护期和市场专卖期届满，
其仿制品（generic versions）能迅速上市，消费
者能从中受益。
30
FDA 仿制药法规
• “Hatch-Waxman修正案”是对《联邦食品、药品和化妆品
法》（FD&C Act）的修订，设立了第505（j）节。
• 第505（j）节建立了简化新药申请（ANDA）的批准程序，
即仿制药无需提交完整的新药申请，参考以前批准的NDA，
并依靠FDA对该药品的安全性和有效性的资料，就可获得批
准。
31
专利保护期延长
32
“第一个”仿制药
Hatch-Waxman修正案中Roche-Bolar条款允许仿制药商在专利
药到期前提出申请。即一旦药品的专利到期，其他药品生产企
业的同类仿制药商就可以立即上市。
“第一个”仿制申请者拥有180天的市场专卖权（market
exclusivity）作为鼓励。即从仿制药开始商业上市（
commercial marketing）之日起或者从法院判决认定该专利无
效、不可实施（unenforceable）或不被侵权之日起，无论何
者为先，有资格拥有180天的市场专营权。
许多仿制药商不再仅仅满足于等到专利到期前才开始申报。他
们瞄准一些还有数年才到期的重量级药物，包括抗抑郁药
Lexapro、抗精神病药奥氮平(Zyprexa)等，试图推出“第一个
”仿制药。
33
FDA 仿制药要求
•
•
•
•
•
•
•
Same active ingredient(s) (Pharmaceutical equivalent)
Same route of administration
Same dosage form
Same strength
Same conditions of use
Compared to reference listed drug (RLD) –
(brand name product - listed in "Orange Book",
www.fda.gov/cder/ob)
34
FDA 仿制药相关定义
• Pharmaceutical Equivalence
Same active drug ingredient; same strength; same dosage form
and route of administration; comparable labeling; meets
compendial or other applicable standards of strength, quality,
purity, and identity.
• Bioavailability
The rate and extent to which the active ingredient or active moiety
is absorbed from a drug product and becomes available at the
site of action.
• Bioequivalence
Two pharmaceutical equivalent drug products are bioequivalent if
after drug administration, the bioavailabilities (rate and extent of
drug availability) provide similar effects with respect to efficacy
and safety.
35
FDA 仿制药相关定义
• Bioequivalence is established if the in vivo
bioavailability of a test drug product (usually
the generic product) does not differ
significantly (i.e., statistically insignificant) in
the product‘s rate and extent of drug
absorption from that of the reference listed
drug (usually the brand name product) when
administered at the same molar dose of the
active moiety under similar experimental
conditions, either single dose or multiple dose.
36
FDA 仿制药相关定义
• The RLD is the reference drug product upon which an applicant
relies when seeking approval of an abbreviated new drug
application (ANDA).
• The RLD is generally the brand-name drug that has a full new
drug application (NDA).
• FDA designates a single reference listed drug as the standard to
which all generic versions must be shown to be bioequivalent.
• FDA hopes to avoid possible significant variations among generic
drugs and their brand name counterpart. Such variations could
result if generic drugs were compared to different reference listed
drugs.
37
FDA仿制药指导
38
FDA仿制药指导
39
FDA仿制药指导
40
FDA仿制药指导
41
FDA仿制药指导
42
Bioequivalence Example
8
Test/Generic
7
Reference/Brand
6
5
4
3
2
1
0
6
12
18
24
30
36
42
48
43
Possible BE Results (90% CI)
80%
T/R (%)
125%
44
新药与仿制药申报要求
New Drug
NDA Requirements
Generic Drug
ANDA Requirements
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
1.
2.
3.
4.
5.
Chemistry
Manufacturing
Controls
Labeling
Testing
Animal Studies
Clinical Studies
Bioavailability
Chemistry
Manufacturing
Controls
Labeling
Testing
6. Bioequivalence
45
仿制药要求
THERAPEUTIC EQUIVALENTS
Generic drug products are considered to be therapeutic
equivalents only if they meet the following general criteria:
* Safe and effective
* Pharmaceutical equivalents
* Bioequivalent
* Adequately labeled
* Manufactured in compliance with Current Good
Manufacturing Practice (cGMP) regulations.
Therapeutic equivalence codes
“A” = Substitutable
“B” = Inequivalent, NOT Substitutable
46
FDA仿制药批准数
47
FDA仿制药申报数
48
FDA仿制药申报数
49
FDA仿制药申报数
50
Office of Generic Drugs
MEDIAN Approval Times
ANDA ORIGINALS
30
28.2
24.7
25
19.6
Months
20
18.9
18.7
18.4
18.3
17.3
17.3
16.3
16.3
2004
2005
15
10
5
0
1995
1996
FDA/GPhA Fall
Technical Conference
1997
1998
1999
2000
2001
Fiscal Year
51
2002
2003
GDUFA
“GDUFA” Generic Drug User Fees
• Only CDER program not supported by user fees
Approx. 80% of RXs; estimated $10 billion in savings
• Backlog of over 2000 Originals; 4000 Supplements
• FDA receives ~800 Originals, ~1600 DMFs annually
• Impacts all of CDER
– Review
– Inspection
– Petitions
– Medical/clinical consults
– Post‐marketing safety
GDUFA Status
• Second attempt to negotiate; first in 2007
• Public meeting held in 3rd Quarter 2010
• Expect to enter negotiation in 1st Quarter 2011
仿制药批准标准 - US FDA
• contain the same active ingredients as the innovator
drug (inactive ingredients may vary)
• be identical in strength, dosage form, and route of
administration
• have the same use indications
• be bioequivalent
• meet the same batch requirements for identity,
strength, purity, and quality
• be manufactured under the same strict standards of
FDA's good manufacturing practice regulations
required for innovator products
53
仿制药申报程序
54
ANDA 申报
Simplified Application 21 CFR 314.94
• Do Not Prove Safe and Effective
• Prove Bioequivalent to the Reference Listed
Drug 21 CFR Part 320
• Bioequivalence based on
•
Cmax
•
AUC (area under the time-concentration
curve)
55
ANDA 申报
• Need a Reference “Listed Drug” 21 CFR
314.92
• Same Active Ingredients
• Same Route of Administration
• Same Dosage Form
• Same Strength
• Same Indication/Conditions for Use
• Some Changes Allowed – Suitability Petition
• (Patents go to marketing, not approvability)
56
ANDA 申报
1984年的Hatch—Waxman法案提出了四种可
能状态声明：
1)： 专利尚未申请
2)： 专利已经过期
3)： 专利将会过期
4)： 专利无效或不存在侵权
•
对于1）和2）两种情形，只要其它部分符合条件，该ANDA可马上
被批准。
• 对于3), ANDA可能在专利届满之日（patent expiration date）被批
准。
• 对于4), 法院决定是否侵犯专利。
57
ANDA 申报
IV： 专利无效或不存在侵权
仿制药申请者必须首先通知专利的所有者。而专利
的所有者可以在收到该通知的45天内提出专利侵
权的诉讼。
如原研药厂家以第Ⅳ状态声明为基础起诉仿制药厂
家，FDA则在3O个月内不能批准该药，除非法庭在
此之前判决原研药专利无效或侵权不存在。如果
在3O个月内，法庭判定原研药专利无效或侵权不
存在，FDA可立即批准仿制药申请。如果在30个月
内，法庭判定原研药专利有效而且侵权存在，FDA
就必须等到该药专利过期后才能批准仿制药申请
58
ANDA 申报侵权诉讼
59
Generic Drug Review
• Much the same as new, brand name drug
review
• 8 major parts
Generic Drug Review
1. FDA-approved generic drugs must have
•
•
•
•
same active ingredient(s)
same labeled strength
same dosage form
same administration
Generic Drug Review
2. The drug company must show the
generic drug is “bioequivalent”
to the brand-name drug.
• active ingredient works in the
same way
• active ingredient works in the
same amount of time
Generic Drug Review
3. The generic drug’s labeling must be
basically the same as that of the
approved brand-name drug.
Generic Drug Review
4. The drug company must:
• fully document the generic drug’s
chemistry, manufacturing steps, and
quality control measures
• detail each step of the process
Generic Drug Review
5. The raw materials and the finished
product must meet USP specifications,
if these have been set.
USP-United States Pharmacopeia
Generic Drug Review
6. The drug company must:
• show that its generic drug maintains
stability as labeled before it can be
sold
• continue to monitor drug’s stability
Generic Drug Review
7. The drug company must:
• comply with federal regulations for
current good manufacturing practices
• give a full description of the facilities
it uses to manufacture, process, test,
package, label, and control the drug
Generic Drug Review
8. Inspection at the proposed
manufacturing site ensures that the
firm:
• is capable of meeting commitments
of the application
• can manufacture the product
consistently
问卷式评审- FDA仿制药评审模式
问卷式评审模式（Question-based-Review，QbR）
1) 在于帮助仿制药评审部门有效地评估制剂的关键属
性，有效控制配方，生产工艺及参数，并建立与临
床疗效相关的产品质量标准，准备完整统一的评审
报告。
2) 帮助制药企业了解仿制药评审部门的评审标准和程
序。
3) 指导制药企业把药品质量源于设计的理念用于仿制
药开发，也有助于提高仿制药开发的效率以及产品
的质量。
69
QBR: Drug Substance
70
QBR: Drug Product
71
QBR: Drug Substance
72
QBR: Drug Product
73
QBR: Drug Product
74
QBR: Process Development Report
75
QBR: Process Development Report
76
QBR: Process Development Report
77
QbD 质量源于设计
• Quality by Design is a scientific approach
where systematic study of product
development is undertaken based up on
predefined objectives with emphasis on
product and process understanding and
process control based on sound science
and quality risk management
78
QbD 质量源于设计
早期的理念是“药品质量是通过检验来控制的”，后来过渡到“药品质
量是通过生产过程控制来实现的”，进而又发展到“药品质量是通过
良好的设计来达到的”。这就意味着药品从研发开始就要考虑最终产
品的质量。
新的理念让人们认识到药物质量不能仅靠最后的测试来提高，而是来源
于产品的精心设计和生产过程的合理控制，并在良好的cGMP条件下
生产。
质量源于设计是指一种以科学和质量风险管理作为基础，通过实验设计
，风险评估以及生产过程分析技术等来实现的系统性研发方法。
该方法首先制定目标，再来考虑产品和生产过程的理解和控制，希望在
产品设计，配方开发及生产过程中就考虑预期的质量，因此需要了解
配方及生产过程的变异如何影响产品，进而确保产品质量。整个流程
，是先根据安全及疗效来开始确定产品的质量要求，进而确定产品的
配方及生产过程，然后分析影响质量关键的物质特性及生产过程参数
，最后经由控制这些物质特性和生产过程参数达到控制质量的目的。
79
QbD 质量源于设计
The ICH has generated three Guidance to
address the QbD
• Pharmaceutical Development Q8 (R2)
(August 2009)
• Quality Risk Management Q9
(November 2005)
• Pharmaceutical Quality System Q10
(June 2008)
80
QbD 质量源于设计
81
仿制药审评主要问题
常见“拒收”信件的缺陷有：
非活性成分含量超过以前在批准的相同用药途径的
产品中使用的量；
生物等效性研究不完整；
稳定性研究数据不完整；
包装不完整；
申请文件的要素不正确。
82
中国仿制药法规
《药品注册管理办法》（局令第28号）
2007年10月1日实施
• 第十二条 仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理
局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生
物制品按照新药申请的程序申报。
• 第三十一条 生物等效性试验，是指用生物利用度研究的
方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同
或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份
吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。
• 第七十四条 仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份
、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企
业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药
进行对照研究。
83
中国仿制药法规
《药品注册管理办法》（局令第28号）
• 第八十一条 国家食品药品监督管理局药品审评中心依据
技术审评意见、样品生产现场检查报告和样品检验结果，
形成综合意见，连同相关资料报送国家食品药品监督管理
局，国家食品药品监督管理局依据综合意见，做出审批决
定。符合规定的，发给药品批准文号或者《药物临床试验
批件》；不符合规定的，发给《审批意见通知件》，并说
明理由。
• 第八十二条 申请人完成临床试验后，应当向国家食品药
品监督管理局药品审评中心报送临床试验资料。国家食品
药品监督管理局依据技术意见，发给药品批准文号或者《
审批意见通知件》。
84
中国仿制药法规
《药品注册管理办法》（局令第28号）
• 第一百三十六条 国家药品标准，是指国家食品药品监督
管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和
其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产
工艺等技术要求。
药品注册标准，是指国家食品药品监督管理局批准给申请
人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行
该注册标准。
药品注册标准不得低于中国药典的规定。
• 第一百三十七条 药品注册标准的项目及其检验方法的设
定，应当符合中国药典的基本要求、国家食品药品监督管
理局发布的技术指导原则及国家药品标准编写原则。
85
中国是仿制药大国
86
仿制药注册流程
87
中药、天然药物注册分类及申报资料要求
本附件中的中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。
本附件中的天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制
剂。
一、注册分类及说明
（一）注册分类
1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及
其制剂。
2.新发现的药材及其制剂。
3.新的中药材代用品。
4.药材新的药用部位及其制剂。
5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及
其制剂。
6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。
7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。
8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。
9.仿制药。
9.“仿制药”是指注册申请我国已批准上市销售的中药或天然药物。
（12）对于“注册分类9”仿制药应与被仿制品种一致，必要时还应当提高
质量标准。
88
化学药品注册分类及申报资料要求
一、注册分类
1.未在国内外上市销售的药品：
2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。
3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：
4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属
元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。
5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途
径的制剂。
6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。
申请注册分类6的药品，应根据品种的工艺、处方进行全
面的质量研究，按国家标准与已上市产品进行质量对比研
究。无法按照国家标准与已上市产品进行质量对比研究的，
应按照新药的要求进行质量研究，必要时对国家药品标准
项目进行增订和/或修订。
89
生物制品注册分类及申报资料要求
第一部分 治疗用生物制品
一、注册分类
1.未在国内外上市销售的生物制品。
2.单克隆抗体。
3.基因治疗、体细胞治疗及其制品。
4.变态反应原制品。
5.由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。
6.由已上市销售生物制品组成新的复方制品。
7.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。
8.含未经批准菌种制备的微生态制品。
9.与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺
失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。
10.与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。
11.首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发
酵技术等）。
12.国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的
制品。
13.改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。
14.改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。
15.已有国家药品标准的生物制品。
11.对注册分类7、10和15的生物制品，应首先从比较研究角度分析评价其制备工艺、质量标准
和生物学活性（必要时包括药代动力学特征）与已上市销售制品的一致性。在上述方面与已上市制
品基本相同，且已上市制品具有确切的临床安全性和有效性的前提下，毒理方面一般仅需采用一种
相关动物进行试验研究，长期毒性试验的期限可仅为一个月；主要药效学方面可仅提供1－2项主要
动物药效学试验，也可结合质量标准中的活性检测来综合考虑。注册申请人若能充分确证其与已上
90
市制品的一致性，也可提出理由申请减免相应的药理毒理研究。
生物制品注册分类及申报资料要求
第二部分 预防用生物制品
一、注册分类
1.未在国内外上市销售的疫苗。
2.DNA疫苗。
3.已上市销售疫苗变更新的佐剂，偶合疫苗变更新的载体。
4.由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为纯化或者组份疫苗。
5.采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗（流感疫苗、钩端螺旋体疫苗等除外）。
6.已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗。
7.采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗。
8.与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗。
9.更换其他已批准表达体系或者已批准细胞基质生产的疫苗；采用新工艺制备并
且实验室研究资料证明产品安全性和有效性明显提高的疫苗。
10.改变灭活剂（方法）或者脱毒剂（方法）的疫苗。
11.改变给药途径的疫苗。
12.改变国内已上市销售疫苗的剂型，但不改变给药途径的疫苗。
13.改变免疫剂量或者免疫程序的疫苗。
14.扩大使用人群（增加年龄组）的疫苗。
15.已有国家药品标准的疫苗。
91
化药6类申报资料要求
一 综述资料：
1、药品名称
2、证明性文件
3、立题目的与依据
4、对主要研究结果的总结及评价
5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献
6、包装、标签设计样稿
二 药学研究资料：
7、药学研究资料综述
8、制剂处方及工艺的研究资料及文献资料
9、确证化学结构或者或组份的试验资料及文献资料
10、质量研究工作的试验资料及文献资料
11、药品标准草案及起草说明，
12、样品的检验报告书
13、辅料的来源及质量标准
14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料
15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准
92
化药6类申报资料要求
三 药理毒理研究资料：
16、药理毒理研究资料综述
21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、
皮肤、黏膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安
全性试验研究和文献资料。（局部用药除按所属注册分类及项目报送
相应资料外，应当报送资料项目21，必要时应当进行局部吸收试验。）
四 临床研究资料：
28、国内外相关的临床研究资料综述
29、临床研究计划及研究方案
30、临床研究者手册
31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。
32、临床研究报告
注：其中，29～32 项，对于口服固体制剂，应当进行生物等效
性实验，一般为18 至24例。需要用工艺和标准控制药品质量的，应
当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100 对。原料药一般不用
进行临床试验。
93
新药与仿制药
安全、有效、质量可控
安全：临床前毒理，临床
有效：临床前药理，临床
质量可控：CMC
94
SFDA Review/Approval Process
Chen Xiaoyuan, CDE, SFDA, 2008
95
SFDA/CDE Workload
Dong Lu and Wenlong Huang, Overview of drug evaluation system in China, 2010
96
New Drug Application: FDA vs. SFDA
Dale Chenoweth , DDT. Volume 10, Number 17, September 2005
97
SFDA Progress: Review Timeline
Application Type
Timeline (Day)
New Drug Clinical Trial
90
New Drug Manufacture
150
Change of Formulation
160
Generic Drug
160
Supplement
40
Import Re-registration
80
98
美国FDA与中国药监局
US FDA
Chinese SFDA
History: 100 year
Budget: $3.2 billion (2010)
Employees: as of Oct. 1, 2009
History: 8 years (SDA)
Budget: RMB 707M (2010)
Employees: as of Dec. 31, 2009
CDE 120
Total 47,472
Application approvals:
CBER 946
CDER 2,889
Total 11,516
Application approvals:
IND: 2577 (2009)
investigational, treatment,
exploratory
NDA: 131
505(b)(1); 505(b)(2)
ANDA: 599
505(j)
New Drugs:
CTA: 298; NDA: 164
Generic Drug:
CTA: 196; ANDA: 1623
Import Drug:
CTA: 320; NDA: 489
Supplement:
SFDA: 2492; PFDA: 8537
99
相关指导原则
US FDA
Chinese SFDA
Advertising 3 (6 draft)
Chemistry 31 (draft 12)
Clinical Medical 47 (draft 29)
Clinical Pharmacology 8 (draft 4)
Combination Products 1 (drat 2)
Current GMP/Compliance 29 (draft 12)
Drug Safety 2 (draft 2)
Electronic Submissions 7 (draft 7)
Generic Drug 17 (draft 3)
Good Review Practices 3
Pharmacology/Toxicology 14 (draft 6)
ICH – Efficacy 22 (6)
ICH - Joint Safety/Efficacy 10 (2)
ICH - Quality 33 (9)
ICH - Safety 15 (3)
Chemical drugs: 32
TCM/Natural drugs: 14
Biologics: 26
Scientific review writing: 6
Review principles 6
Technical standards 13
US FDA Guidance Translation:
CMC: 12
clinical pharmacology: 15
Clinical: 64
GRP: 2
Procedure: 3
100
阳性药选择
FDA对于仿制药所使用的参比制剂都有着硬性的规定
。 FDA 在其处方药及非处方药的目录中都规定了
参比的药品产品。以此来避免由于参比制剂使用
的不同而可能导致的各仿制品之间发生显著的差
异。
SFDA申请注册分类6的药品，应根据品种的工艺、处
方进行全面的质量研究，按国家标准与已上市产
品进行质量对比研究。无法按照国家标准与已上
市产品进行质量对比研究的，应按照新药的要求
进行质量研究，必要时对国家药品标准项目进行
增订和/或修订。
101
BIOSIMILARS
Patient Protection and Affordable Care Act
(PPACA) of 2010 created a pathway for regulation
and approval of:
– Biosimilar biological products
– Interchangeable biological products
Have chartered internal committees to collaborate
on policy issues and address product specific
review and science
• Part 15 Hearing on November 1st & 2nd
• Many challenges:
Definition of protein, Transition provisions, Standards
For interchangeability, Standards for naming, “Publicly
‐ Available Information”
化药与生物药
中国仿制药的机会
• 各国医疗改革, 鼓励仿制药发展
• 今后几年有数百亿美元的专利药专利将到期
• 熟悉美国现行仿制药管理的法律法规以及申报
的程序
• 应用质量源于设计药物研发理念，改进生产和
分析技术，提高质量
• 准备高质量的申报材料，申报并争取获得FDA
的批准。
104
Win – Win – Win
Regulatory
Authorities
FDA
SFDA
EMEA
…
Industries
Public
Pfizer
Sanofi-Aventis
GSK
Merck
…
Bring safe and effective drugs
to patients quickly and cheaply
Questions? Visit us at www.joinnlaboratories.com or
contact me at [email protected] 106
日 程 安 排 表
1月15日 （星期六）08:30-11:30
仿制药研发趋势及中美仿制药申报注册要求对比
1月15日（星期六）14:00-17:00
新药制剂与仿制药物研发药理毒理研究的技术要求与问题
1月16日（星期日）08:30-11:30
《药品注册管理办法》对仿制药和改剂型品种的技术评价要求
1月16日（星期日）14:00-17:00
仿制药品质量研究及稳定性研究的技术要求
1月17日（星期一）08:30-11:30
1、生物等效性实验设计
2、药物杂质研究基本思路及控制方法
1月17日 （星期一）14:00-17:00
药品制剂专利保护与仿制药开发中规避专利侵权