Transcript RADICAIS LIVRES Otávio P. Rodrigues

RADICAIS
LIVRES
Otávio P. Rodrigues
Definição:
“RL é qualquer espécie química de existência
independente que contém um ou mais
elétrons desemparelhados”
(Halliwell and Gutteridge, 1989)

Radicais Livres * Otávio P. Rodrigues
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Definição:
“RL é qualquer espécie química de existência independente que
contém um ou mais elétrons desemparelhados”
(Halliwell and Gutteridge, 1989)
Transforma-se em um radical
+
+
Molécula alvo
RL
Alvo oxidado Radical reduzido
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Introdução:
ERMOs :
peróxido de hidrogênio
H2O 2
ácido hipocloroso HClO
ozonio O3
oxigênio singlet 1O2
Rad. Livres:
superoxido O2 · radical hidroxil OH ·
peroxil ROO ·
alcoxil RO ·
hydroperoxil HO2
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Histórico:
1969 - McKord and Fridovich:
Descoberta da Superóxido dismutase e
sugestão da existência de superóxido
endógeno
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Exemplos de ERMOs
-.
O2-.
H2O2
OH.
1O
2
OClRadicais Livres * Otávio P. Rodrigues
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Oxido Nítrico (NO)
Radicais Superóxidos + NO  PERÓXINITRITOS
NITRIFICAÇÃO
ESTRESSE NITROSATIVO
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Fontes de RLs
RLs
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Fontes de RLs
Fontes
endógenas
exógenas
sínt. prostaglandinas
cadeia respiratória
autoox. Catecol.
radiação, ultrasom
fumo
drogas
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fagócitos
oxihemoglobina
enzimas oxidativas
calor
pesticidas
infecções
hyperoxia, exercício
pollution (NOx, O3)
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Fontes Endógenas
Mitocôndia
Peroxissomos
Metais
Fagócitos
Sínt. PGs
Cit P-450
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Fontes Endógenas
Mitocôndia
CADEIA RESPIRATÓRIA:
Peroxissomos
95%
O2 + 4 e- + 4 H+  
 2 H 2O
Metais
5%
Fagócitos
Sínt. PGs
ERMOs
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Fontes Endógenas
Mitocôndia
Peroxissomos
Metais
Fagócitos
Sínt. PGs
Cit P-450
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Fontes Endógenas
Mitocôndia
Peroxissomos
Metais
Fagócitos
Sínt. PGs
Cit P-450
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Fontes Endógenas
Mitocôndia
REAÇÃO de FENTON:
Peroxissomos
Metais
Fe2+ + H2O2
.OH
+ OH- + Fe3+
Fagócitos
Sínt. PGs
Cit P-450
Sequestro de Fe
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Fontes Endógenas
Mitocôndia
Peroxissomos
FORMAÇÃO do HIPOCLORITO:
Metais
Fagócitos
H2O2 + Cl- + H+
HOCl + H2O
Sínt. PGs
Cit P-450
enzima: Mieloperoxidase
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Fontes Endógenas
Mitocôndia
Peroxissomos
Metais
Fagócitos
Sínt. PGs
Cit P-450
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Fontes Endógenas
Mitocôndia
Peroxissomos
Metais
Fagócitos
Sínt. PGs
Cit P-450
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Fontes Endógenas
Mitocôndia
Peroxissomos
Metais
Fagócitos
Sínt. PGs
Cit P-450
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Fontes Exógenas
 Radiação
 Drogas
 Poluição
 Fumo
 Exercício
 Infecções
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Mecanismos de Ação
Lipídeos
Proteínas
DNA
Peroxidação
Lipídica
Oxidação de
tiols
Dano ao
DNA
Dano a sist. de
transporte

Dano à
membrana
cel.
Ca++
 Gradientes
iônicos
Alteração da
expressão
genética
Glicídeos
Bases de
Schiff
Glicação
 enzimas
Lesão
Celular
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Peroxidação Lipídica
LH + OH.  L. + H2O
L. + O2  LOO.
LH + LOO.  L. + LOOH
LOO. + L.  LOOL
LOO. + LOO.  LOOL + O2
 Membranas
 Hidroperóxidos Lipídicos
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Dano Proteico
Transportadores
Receptores
Enzimas
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Dano Genético
Glicação
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Efeitos
BENÉFICOS
DELETÉRIOS
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Efeitos Benéficos
 Fagócitos
 Radioterapia
 Esterilização
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Efeitos Deletérios
 Doenças Associadas
 Choque da Reperfusão Pós-Isquêmica
 Envelhecimento
 Carcinogênese
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
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Sistemas
Vias Áreas
TGI
O2-
OH
HOCl
H2O2
Cérebro
e nervos
Coração
e vasos
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Trato Gastrointestinal
Doença de Chron
Colite ulcerativa
Enterocolite necrotizante
Ulcera gástrica
Ulcera intestinal
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Vias Aéreas
 Asma
Enfisema
Displasia Broncopulmonar
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
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Cardiovascular
Isquemia-reperfusão (IAM,Tx)
Aterosclerose
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ATEROSCLEROSE
ATEROSCLEROSE
ATEROSCLEROSE
ATEROSCLEROSE
Sistema Nervoso
Doença de Parkinson
Mal de Alzheimer
Esclerose Múltipla
AVC
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Doenças Autoimunes
Art. Reumatóide
Lúpus
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ENVELHECIMENTO
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Antioxidantes
ENDÓGENOS
Enzimáticos
Não-Enzimáticos
EXÓGENOS
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Antioxidantes
EXÓGENOS
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina C
Suplementos
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Antioxidantes
ENDÓGENOS
Não Enzimáticos
Glutationa reduzida
Melatonina
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Antioxidantes
ENDÓGENOS
Enzimáticos
Catalase
Superóxido Dismutase (SOD)
Glutatião Peroxidase
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