Neurobiología de los movimientos anormales
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Transcript Neurobiología de los movimientos anormales
Neurobiología de los
movimientos anormales
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Neurobiología de los movimientos
anormales
Anatomía del sistema extrapiramidal
Circuito Cortico-estrio-tálamo-cortical motor
Sistema dopaminérgico
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Repaso Anatómico
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Ganglios de la base
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Caudate
Putamen
GPe
GPi
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STN
SN (r & c)
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Neuroanatomía funcional
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Circuitos Cortico Estriatales
A.
B.
C.
D.
E.
Motor
Oculomotor
Prefrontal Dorsolateral
Prefrontal Orbitofrontal
lateral
Limbico
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Circuitos Cortico Estriatales
Circuito
Motor
Motilidad
Oculomotor
Motilidad ocular
Prefrontal Dorsolateral
Planificación y flexibilidad
conductual
Inhibición de
interferencias y
autonomía personal
Motivación e inicio de la
conducta
Prefrontal Orbitofrontal
lateral
Limbico
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Circuitos Cortico Estriatales
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Somatotopia
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Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor
Vía indirecta
Cortex Cerebral
Caudado / Putamen
GPe
= Inhibición
NST
Tálamo
= Estimulación
GPi / SNr
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Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor
Vía directa
Cortex Cerebral
Caudado / Putamen
= Inhibición
Tálamo
= Estimulación
GPi / SNr
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Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor
Cortex Cerebral
D2 Caudado / Putamen
GPe
D1
SNc
= Inhibición
NST
Tálamo
= Estimulación
GPi / SNr
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Modelo hipocinético
Cortex Cerebral
+
Caudado / Putamen
GPe
SNc
NST
Tálamo
GPi / SNr
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Modelo Hipercinético
Cortex Cerebral
+
Caudado / Putamen
+
GPe
NST
Tálamo
GPi / SNr
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Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor
Neurotransmisores
Cortex Cerebral
+
Glu
D2 Caudado / Putamen
Gaba
GPe
Do
SNc
Gaba
Gaba
= Inhibición
NST
Glu
D1
Tálamo
= Estimulación
GPi / SNr
Gaba
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Sistema dopaminérgico
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Metabolismo dopamina
Tirosina
Tirosina hidroxilasa
levodopa
Dopadescarboxilasa
Dopamina
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Metabolismo de las Catecolaminas
DHPG
COMT
MAO
Noradrenalina
MHPG
MAO
COMT
NMN
D-ß-H
Levodopa
COMT
3-OMD
DDC
Dopamina
COMT
MAO
DOPAC
MAO
COMT
COMT = Catechol-O-methyltransferase; D-ß-H = Dopamine-ß-hydroxylase; DDC = Dopa decarboxylase;
DHPG (DOPEG) = 3,4-dihydroxyphenylethylene glycol; DOPAC = Dihydroxyphenylacetic acid;
HVA = Homovanillic acid; MAO = Monoamine oxidase; 3-MT = 3-methoxytyramine; NMN = Normetanephrine;
MHPG (MOPEG) = 3-methoxy-4-hydroxyphenylethylene glycol; 3-OMD = 3-O-methyldopa
Männistö PT. CNS Drugs 1994;1:172-179.
3-MT
HVA
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Receptores Dopaminérgicos
D1
Like (D1 D5)
Afinidad D5>D1 por
receptores Do
Distribución
D1 difuso
D5 Hipocampo,
Hipotálamo
D2
Like
(D2s,D2l,D3,D4)
Afinidad D3>D4>D2
por receptores Do
Distribución
D2 estriatales
D3 Tuber olfatorio y
N Acumbens
D4 Amigdala Cortex
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Algunas Implicancias clínicas
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Bloqueo dopaminérgico
Reserpina
Neurolépticos
Haloperidol
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Modelo hipocinético
Cortex Cerebral
+
D2 Caudado / Putamen
GPe
D1
SNc
NST
Tálamo
GPi / SNr
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Bloqueo dopaminérgico
Efecto Antidopaminergico (bloqueo D2):
Bloqueo receptores D2 Mesolimbico
Bloqueo receptores D2 hipotalamicos
Síndrome inhibición
Elevación prolactina
Bloqueo receptores D2 Ganglio de la Base
Distonias Agudas
Síndrome Neuroléptico Maligno
Parkinsonismo
Diskinesias tardías
Akatisia
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Enfermedad de Parkinson
Putamen
Nucleo Caudado
% Dopamina estriatal
100
Substancia Nigra
Substancia Nigra
30
Parkinsonismo
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Walther Birkmayer (right) with O. Hornykiewicz at the German-French Neurology
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Metabolismo dopamina
Tirosina
Tirosina
Tirosina hidroxilasa
levodopa
levodopa
Dopadescarboxilasa
Dopamina
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Levodopa
Ldopa
Ldopa
DC
DC
DO
DO
Cerebro
DO
DO
DO
DO
DO
Periferia (Sangre)
Levodopa mas inhibidor de la
descarboxilasa
Ldopa
DC
DO
DO
DO
DO DO
DO
Cerebro
Ldopa
DC
DO
DO
DO DO
Periferia (Sangre)
Levodopa mas inhibidor de la COMT
Ldopa
DC
DO
DO
DO
DO DO
DO
Cerebro
Ldopa
COMT
COMT
3-OMD
DO
DO DO
Periferia (Sangre)
Circuitos
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Cirugía
Cortex Cerebral
+
Caudado / Putamen
GPe
SNc
NST
Tálamo
GPi / SNr
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Palidotomia
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Cirugía
Cortex Cerebral
+
Caudado / Putamen
GPe
SNc
NST
Tálamo
GPi / SNr
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Subtalamotomía o estimulación
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Microregistro
Trayectoria
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Microregistro
Trayectoria
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Microregistro
Trayectoria
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Estimulación intraoperatoria
Mov Disorders 2002; 17: S155-S161
Distonias que responden a dopa
Ldopa
TH
DC
DO
DO
DO
DO DO
DO
Cerebro
Ldopa
DO DO
DC
DO
DO
Periferia (Sangre)
Guanosido trifosfato (GTP)
GTP ciclohidrolasa I
Hidroneopterina trifosfato
Dihidronepterina
Neopterina
6-piruvoyl tetrahidropterina sintetasa
6-piruvoyl tetrahidropterina
NADP+
Sepiapterin reductasa (SPR)
6-lactoyl-tetrahidropterina
Dihidrofolato reductasa
NADPH+H+
SPR
Dihidropteridina
Reductasa
Tetrahidrobiopterina (BH4)
Fenilalanina
Biopterina
qDihidrobiopterina
Tirosina
Fenilalanina hidroxilasa
Tirosina
Dopa
Dopamina
Norepinefrina
Tirosina hidroxilasa
Triptofano
5-HT
Triptofano hidroxilasa
Serotonina
Epinefrina
La comunidad