Transcript serotonin •

‫‪serotonin‬‬
‫•نوروترانسممممممممممنیتر سممممممممممروتونی‬
‫‪5HT‬و اثممراف زیویوژوکی م‬
‫در بد انسمن و اثمراف نتبنبمن‬
‫بن قرصهنی اکستنسی‬
‫‪1‬‬
‫سروتونی هورنو عشق و وندگی‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫‪2‬‬
‫دانشجوین ‪ ,‬سروتونی ‪ ,‬عشق و ازسردگی‬
‫سروتونی وعشق (قویتری نین جهن )‬
‫دربد ازراد عنشق چه اتفنقی برای سروتونی نی ازتد‪.‬‬
‫درنن عشق شکسف خورده بن سروتونی‬
‫سروتونی و خودکشی‬
‫جننیتکنری و سطح بنالی سروتونی‬
‫اعتیند ‪,‬سروتونی و ترک اعتیند‬
‫خواب ژودگی و سروتونی‬
Serotonin ( ‫)سنتو سروتونی‬
1. Serotonin (5-HT) is synthesized
from L-tryptophan by tryptophan
hydroxylase (5-HTP)
– Produces 5- hydroxytryptophan
2. 5-hydroxytryptophan is
decarboxylated to form 5-HT
3
‫سنتو سروتونی در انتهنی اکسو‬
‫•‬
‫‪4‬‬
‫تولید‬
‫سروتونین از‬
‫مواد اولیه‬
‫غذایی‬
‫(تریپتوفان)‬
‫در انتهای‬
‫اکسون‬
Serotonin Receptors
• 7 different types of 5-HT receptors.
‫ گیرنده اصلی دارد‬7 ‫• سروتونی‬
– 6 G-protein receptors
‫ و زعنن کننده ثننویه‬G-protein ‫ گیرنده حسنس به‬6 –
– 1 ion gated channel
‫– ی گیرنده وابسته به کنننن یونی‬
5
‫تعدادی او گیرندهنی سروتونینی در نغو‬
Histamine
H1
Serotonin
5-HT1A, B, D, E
5-HT2C, others?
Dopamine
D2
Prolactin
Noradrenaline
a1, a2, b
5-HT/NA uptake
Neuromedins
Neuropeptide Y
Cholecystokinin
Opioids
Dynorphin, enkephalin
Somatostatin
Galanin
Leptin
CRH
Orexins
MCH
Central control of body weight
6
Cognition ‫ادراک‬
Working memory
‫حافظه کارکردی‬
Executive function
‫فعایتهای اجرایی‬
Verbal
fluency
Motor
functioning
Visual learning
memory
7
Serotonin Release
‫وادسنوی سروتونی‬
– Frontal Cortex ‫کورتکس‬
‫پیشننی‬
– Striatum ‫شینر‬
– Hippocampus ‫هیپوکننپ‬
– Also in the liver and
the spleen. ‫کبد و طحنن‬
8
‫) بازجذب‪,‬ترشح‪,‬تولید( ‪Serotonin‬‬
‫‪9‬‬
Serotonin Reuptake ‫بنوجذب سروتونی‬
– 5-HT remains in the synaptic cleft continuing to
depolarize postsynaptic cells.
‫بنقینننده سروتونی نرتب سلون پس سیننپسی را دپالریوه نیکند‬
10
‫قویتری نین جهن‬
‫•‬
‫•‬
‫هل زیشر )‪ ، (Helen fisher‬نحبق و انسن شننس دانشگنه روتگر‬
‫نیوجرسی‪ ،‬یکی او سرشننستری نحببی نوضوع عشق در سطح جهن اسف‪.‬‬
‫شپیگن ‪:‬در بد ازراد عنشق چه اتفنقی نی ازتد؟‬
‫زیشر ‪:‬نن به ازراد نورد وننیش خود در حنژیکه در دستگنه ‪ MRT‬قرار داشتند‬
‫(دستگنهی که او الیه هنی نختلف نغو ین هر جنی دیگر بد عکسبرداری نی‬
‫کند (‪ ،‬ی بنر عکس نعشوق خود و ی بنر ی عکس غریبه نشن دادیم و‬
‫عکسهنی نغوی نهن را در ای دو حنژف نبنیسه کردیم‪ .‬به نظر نی ید که دو‬
‫ننحیه در نغو که نسئون احسنس عشق هستند را شننسنیی کرده ایم‪ .‬او عالئم‬
‫بنرو دیگر‪ ،‬بنال رزت نیوا هورنو دوپننی )‪ (Dopamin‬و‬
‫نور درننژی ) ‪ (Noradrenalin‬و پنیی ند نیوا هورنو سروتونی‬
‫)‪(Serotonin‬در نغو اسف‪ .‬انرکی جوشن ‪ ،‬تحریکنف خوشحنن کننده گنهی‬
‫تن به حد رسید به خلسه‪ ،‬عرق کرد ویند و طپش قلب نتیجه ترشح ای سوپ‬
‫هورنونی اسف‪.‬‬
‫‪11‬‬
‫درمان عشق با ترکیبات سروتونین‬
‫•‬
‫‪12‬‬
‫زیشر ‪:‬وقتی برای نبنبله بن ازسردگی او دارو استفنده نی شود‪،‬‬
‫چرا برای نبنبله بن درد عشق او ای روش استفنده نشود؟ اژبته بن‬
‫اینکنر قندر نخواهید بود ی رابطه را نجنف دهید‪ ،‬وژی نی شود بن‬
‫اینکنر نثال جلوی خودکشی او سر عشق را گرزف ‪.‬اژبته ن اخطنر‬
‫نی دهم که او ای داروهن به ندف ونن طوالنی استفنده نشود‪ ،‬ای‬
‫داروهن ترشح دوپننی و سروتونی در نغو را کم نی کنند‪ ،‬و ای‬
‫در دراو ندف نی تواند بنعث شود که شخص نین به پیدا کرد‬
‫رابطه( جدید) و نین به ارتبنط جنسی را او دسف بدهد‪.‬‬
‫تب عشق‬
‫خننم " دوننتالپنراویتی " او نتخصصهنی دانشگنه " پیوا " بن نطنژعمه روی‬
‫‪ 20‬نفر او دانشجوهنش که به شدف درگیمر عشمق تشمی بودنمد نتوجمه شمد‬
‫خصوصممینف رزتممنری و تغییممراف شممینینیی تمموی نغممو ای م ازممراد درسممف نثممن‬
‫بیننرهنی روانی نبتال به اختالن " وسواسی_جبری " اسف‪ .‬او بن اشنره بمه‬
‫ای م نکتممه کممه یکممی او نممواد شممینینیی نغمموی (واسممطه عصممبی ) بممه اسممم "‬
‫سمممممروتونی "نسمممممون کنتمممممرن خلمممممق تممممموی دنمممممی هسمممممف و طمممممی اخمممممتالن‬
‫وسواسی_جبری هم به شدف پنیی نیآد ‪ ,‬طی وننیشهنی خود نشن داد که‬
‫نیمموا ایم نممنده (سممروتونی ) تمموی نغممو دانشممجوهنی عنشممبش هممم پنیینممه و‬
‫درسف بعمد او یکسمنن و زمروکش کمرد تمب عشمق تموی ایم ازمراد ‪ ,‬دوبمنره‬
‫نیوا سروتونی به حد طبیعی بر نی گرده‬
‫‪13‬‬
‫احساس خواب آلودگی پس از صرف غذا‬
‫و غلظت باالی سروتونین‬
‫پس از مصرف غذا خصوصاا پاس از مصارف شایرینی جاات دواار خاواب‬
‫آلودگی شدید‪، ،‬امری طبیعی است و شما آدم نرمالی هستید‪.‬خوردن غذاهای‬
‫دارای قند یا مواد تهیاه شادا از آرد م ای شایرینی‪ ،‬ناان و مایاارونی و غیارا‬
‫موجااب افاازاید قنااد خااون ماای شااوند‪ .‬ایاان اماار موجااب ماای شااود‪ ،‬لوزالمعاادا‬
‫مقدار زیادی انسولین ترشح یند یه انسولین موجب می شود تریپتوفان ( یك‬
‫نوع اسیدآمینه) موجود در خون را یه از اجزاء سازندا پروتئین اسات وارد‬
‫مغز می یند‪ .‬تریپتوفان در مغز تبدیی به مادا ای بناام ساروتونین مای گاردد‬
‫یه این مادا باعث خواب آلودگی می شود‪ .‬پس قند مصرف شدا بطاور غیار‬
‫مستقیم تولید مواد خواب آور را در مغز افزاید می دهد‪.‬‬
‫‪14‬‬
‫جلوگیری از حاالت خواب آلودگی‬
‫• بسیاری از افراد با یاهد مصرف ماواد قنادی و نشاساته ای‬
‫از ایجاد خواب آلودگی جلاوگیری مای ینناد‪ .‬زماانی یاه نیااز‬
‫اساات هوشاایار باشااید و نماای خواهیااد احساااس خااواب آلااودگی‬
‫ینیااد‪ ،‬غااذاهایی را مصاارف ینیااد یااه قنااد خااون را زیاااد باااال‬
‫نمی برند‪ .‬مصرف اناواع سابزیجات خاام بصاورت سااالد یاا‬
‫غذای تهیاه شادا از سابزیجات پختاه‪ ،‬گوشات قرماز‪ ،‬مااهی ‪،‬‬
‫مرغ ‪،‬دانه ها خورایی وآجیای م ای بادام‪،‬باادام زمینای‪ ،‬پساته‬
‫و ‪ ...‬باعث احساس خواب آلودگی نشدا و شما را سار حاای‬
‫نگه می دارند‬
‫‪15‬‬
The Endocrine System
• depression can be a symptom of some endocrine
disorders ‫ازسردگی نیتواند عالنف بی نظنی اندوکرینی بنشد‬
– hypothyroidism
– Cushing’s syndrome
• HPA axis
– Hypothalamus ‫هیپو تنالنوس‬
– pituitary gland ‫هیپوزیو‬
– adrenal gland ‫ادرننن‬
• hypothalamus sends signals to pituitary gland,
which sends signals to adrenal gland to secrete
hormones related to stress response
.‫زعن ژیف ای نحوربنعث ترشح هورنونی (کورتیوون) در پنسخ به استرس نیشود‬
– 50% of depressed individuals show elevated levels of
cortisol
16
‫‪Types of Antidepressants‬‬
‫انواع ضد افسردگیها‬
‫سه حلقه ای ها ‪• Tricyclics‬‬
‫مهارکنندا های منوآمینواکسیداز ‪• MAO inhibitors‬‬
‫مهار کنندا های بازحذب سروتونین ‪• SSRIs‬‬
‫‪• others‬‬
‫‪17‬‬
Tricyclics
• block reuptake of norepinephrine and (to a
lesser extent) serotonin ‫توقف باز جذب سروتونین و‬
• examples:
– amitriptyline (Elavil) ‫نی تریپ تلی‬
– imipramine (Tofranil) ‫اینی پراینی‬
• side effects: ‫اثراف جننبی‬
– dry mouth ‫خشکی دهن‬, constipation ‫ یبوسف‬,
blurred vision, weight gain ‫ازوایش وو‬,
orthostatic hypotension ‫تغییراف زشنر خو‬
• are likely to be lethal if taken in overdose
.‫اور دوز آن کشندا است‬18 •
MAO Inhibitors
• block enzyme (monoamine oxidase) which
•
breaks down norepinephrine and serotonin
(monoamines) ‫توقف زعنژیف نویم ننو نینواکسیداو‬
examples:
– phenelzine (Nardil) ‫زنلوی‬
– tranylcypromine (Parnate)
• problem:
– dangerously interact with many other drugs
(nasal decongestants, SSRIs) and with foods
containing tyramine (smoked meats, ages
cheeses, beer)
– can produce hypertensive crisis
19
SSRIs‫که مانع بازجذب سروتونین میشود‬
• selectively inhibit reuptake of serotonin
• side effects:
– physical agitation, insomnia, gastrointestinal upset, and sexual
dysfunction (low desire)
• examples
– fluoxetine (Prozac) ‫زلوکسنتی‬
– paroxetine (Paxil) ‫پنروکسی تی‬
– sertraline (Zoloft) ‫سرتراژی‬
• are less likely to be lethal if taken in overdose
20
‫سروتونین نوعی انتقای دهندا عصبی است که نقد مهمی در‪ -1‬خوابید ‪ -2 ،‬تعدین حنژف و رزتنر‪-3،‬‬
‫اشتهنو‪...‬دارد والبته‪ -4‬به تحریم حرکمنف دودی روده نیمو کنم نمی کنمد‪ -5.‬در جریاان انعقااد‬
‫شاااادن رگهممممن نیشممممود‪.‬‬
‫خااااون نیااااز از پالکتهااااای پااااارا آزاد شاااادا و باعااااث تناااا‬
‫لیسرژیک اسید دی اتیی آمید( ‪) L.S.D‬مادا ای مخدر است که عمی سروتونین را خن ی می کند‪.‬وقتی موادی‬
‫ضاااااااد ساااااااروتونین مصااااااارف شاااااااوند دیگااااااار خوابیااااااادن غیااااااارمم ن میشاااااااود‪.‬البتاااااااه تاااااااا یاااااااه جاااااااایی!‬
‫دیممده شممده کممه سممروتونی بممن اثممر بممر سمملوژهنی سممرطننی نهممن را وادار بممه خودکشممی دسمته‬
‫جنعمممی نمممی کنمممد‪.‬ایممم حنژمممف در نمممورد تونورهمممنی نغممموی و سمممرطننهنی ژنفمممنوی اسمممف‪.‬‬
‫سروتونی در بیننری نیگمر نبمش نیمو نبمش دارد‪.‬اتصمنن سمروتونی بمه برخمی سملوژهن‬
‫تحری کننده عالئم ازسردگی نمی بنشمد کمه داروهمنی ازسمردگی نمننن ایم اتصمنن نیشمود‪.‬‬
‫‪21‬‬
Serotonin
• Serotonin is found to effect….
– Sleep )‫)خواب‬
– Appetite (‫)اشتهن – اشتینق‬
– Depression )‫(ازسردگي‬
– Obsessive Compulsive Disorder
– Aggression )‫)تند خویی‬
22
History of MDMA
• First synthesized by German chemist in
1912
• It is a derivative of MDA which is an
appetite suppressant (same use)
‫ است که اشتها و میی و‬MDA ‫• اکستاسی ی ی از ترکیبات‬
.‫رغبت را متوقف می ند‬
23
Ecstasy (XTC)
• MDMA
– 3,4 Methylenedioxymethamphetamine
‫ نتیل دی اکسی نف نفتننی‬4‫و‬3 –
• MDA
– 3-4 Methylenedioxyamphetamine
‫ نتیل دی اکسیآنفتننی‬4‫و‬3 –
24
Serotonin
• Serotonin (5-HT) is an excitatory
neurotransmitter that causes
depolarization in postsynaptic cells.
‫• سروتونی نوروترانسنیتری اسف که بنعث‬
.‫دپالریواسیو سلون پس سیننپسی نیشود‬
25
‫ا ر اکستاسی بر روی سروتونین‬
‫•‬
‫نحوۀ اثر در نغو‬
‫آمینهای مغز – بویژا نوراپی نفرین و سرتونین نوروترانسیمترهای مسیرهایی‬
‫هستند یه یارشان بروز خلق است‪ .‬با توجه به فرضیه آمینی‪ ،‬یاهد عملیرد این‬
‫آمینها باعث افسردگی خواهد شد و افزاید فعالیت آنها باعث باال رفتن خلق میشود‪.‬‬
‫‪ MDMA‬از طرقی یه ذیر خواهد شد باعث افزاید خلق و احساس نشاط میشود‪.‬‬
‫زرضیه تنثیر ‪( MDMA‬اکستنسی) بر نغو‪:‬‬
‫‪ - 1‬ازوایش وادسنوی سروتونی در سیننپسهنی نغوی‬
‫‪ - 2‬بلوك بنوجذب سروتونی‬
‫‪ - 3‬ازف نیوا سروتونی نغو‬
‫‪ - 4‬اثراف غیرنستبیم بر نیوا دوپنی نغو‬
‫‪26‬‬
Serotonin ‫ا رات فیزیولوژیک‬
• Serotonin is found to effect….
– Sleep )‫)خواب‬
– Appetite (‫)اشتهن – اشتینق‬
– Depression )‫(ازسردگي‬
– Obsessive Compulsive Disorder
– Aggression )‫)تند خویی‬
27
MDMA’s Effect on Serotonin
• Increases the release of Serotonin
‫ به زضنی سیننپسی‬5-HT ‫• ازوایش ترشح‬
• Decreases the reuptake of Serotonin.
‫ او زضنی سیننپسی‬5-HT ‫• کنهش بنو جذب‬
• Produces morphological changes in the
Serotonin (5-HT) neurons.
28
Serotonin Reuptake ‫بنوجذب سروتونی‬
• Receptors at the postsynaptic site in a gap
junction are sensitive to MDMA.
• MDMA binds to the transporters that
return the 5-HT to the presynaptic cell.
– 5-HT remains in the synaptic cleft continuing to
depolarize postsynaptic cells.
‫بنقینننده سروتونی نرتب سلون پس سیننپسی را دپالریوه نیکند‬
29
Immediate Responses to
Ecstasy‫پاسخ فوری به اکستاسی‬
• Immediate Physiological
•
Response ‫پاسخ فوری فیزیولوژی‬
Immediate Physiological
Effects ‫ا رات فوری فیزیولوژی‬
• Immediate
Dangers, Side
Effects ‫عوارض‬
‫جانبی خطرناک‬
30
Immediate Adverse Physiological
Effects
• Ecstasy was first perceived as a drug with few
•
adverse effects.
Widespread use resulted in reports of
1confusion‫پریشننی‬, 2anxiety‫تشویش‬,3 panic
attacks ‫حنالف اضطرابی‬,4 hallucinations ‫توهم‬,
5flashbacks ‫وقفه ونننی‬,6 depression ‫ازسردگی‬,
7sleeping difficulties ‫بد خوابی‬,
8depersonalization ‫ ووان شخصیف‬, 9derealization,
paranoia ‫هذین گویی‬, 10psychosis ‫جنو‬,11
tolerance and dependency syndromes ‫سندرمهای‬
‫تحمی و وابستگی‬, and subsequent addiction to
sedatives ‫اعتیند به دارو‬
31
Long-term Effects of Ecstasy
• Physiological effects ‫ا رات فیزیولوژیک‬
Ecstasy acts on the serotonin system
• Psychological effects ‫ا رات روانشناختی‬
32
What are the long-term
physiological effects of
ecstasy?
• Brain damage ‫آسیب مغزی‬
• Memory impairments ‫تخریب حافظه‬
33