Transcript Az „intracelluláris ionok” (K, Mg, Zn, anoganikus foszfátok) együttes hiánya időskori malnutritioban

Az „intracelluláris ionok”
(K, Mg, Zn, anoganikus foszfátok)
együttes hiánya
időskori malnutritioban
Sikter András dr.
Szent Rókus Kórház és Intézményei Budagyöngye Kórháza, Krónikus
Belgyógyászati Osztály és Kardiológiai Szakamabulancia
Magyar Gerontológiai és Geriátriai Társaság XXIX. Nagygyűlése
Zalakaros, 2006. november 9-11.
A citoplazma esszenciális alkotóelemei:
Golden MHN: II. típusú tápanyagok, (1991)
 N = esszenciális aminósavak (9)
 Kálium (K+)
 Magnézium (Mg++)
 Cink (Zn++)
 Foszfátok (HPO4--, H2PO4-)
 (ATP)
 És az antagonistáik: (Na+, Ca++, Cu++,
Cl-, H+)…
Egy egyszerű citoplazma modell
Sikter A, 1990
IC
IONOK
ATP
N
A katabolizmus dinamikája
(A citoplazma lebontásának végső közös útja)
Az anabolizmus dinamikája
(REGENERÁLÓDÁS és/vagy NÖVEKEDÉS)
A dinamikus anyagcsere egyensúly („steady state”) modellje
Krónikusan beteg sejt
Egészséges sejt
Anabolikus/katabolikus ionok
[K+] x [Mg++] x [HPO4--+2PO4-]x [Zn++]
--------------------------------------------------------- = k1x[N]
[Ca++] x [Na+] x [Cl-] x [H+] x [Cu++]
[K+] x [Mg++] x [HPO4--+2PO4-]x [Zn++]
------------------------------------------------------- = k2x[ATP]
[Ca++] x [Na+] x [Cl-] x [H+] x [Cu++]
A feltáplálási szindróma




Először 1944-ben, a burmai japán fogolytáborok amerikai
felszabadítása után brit hadifoglyokon észlelték.
Ancel Keys 1944-46 között 6 hónapig „limitált diétán” tartott 36
önkéntes éhezőn szerzett kísérletes (az ú. n. Minnesota
Starvation Experiment) tapasztalatait írta meg évekkel később
kétkötetes könyvében. (Az éhezést 3-hónapos rehababilitációs
periodus követte.) A tapasztalatai alapján rekonstruálták, hogy
mi is történhetett a fogolytáborokban.
/Keys, A.:The Biology of Human Starvation. (Vol. 1. 2., 1950)/
Éhezéskor (malnutritioban) a szövetek csökkent N tartalma
korrelál az „IC ionok” koncentrációjával. Helytelen feltáplálás
során („refeeding syndrome”) súlyos, extracellulárisan is
manifesztálódó elektrolit hiány (hypophosphataemia,
hypokalaemia, hypomagnesaemia) alakul ki a malnutritios
betegeken, ami gyakran fatális kimenetelű.
Magyarázat: nagy mennyiségű N bevitele következtében az „IC
ionok” részarányosan a sejtekbe vándoroltak…
Megoldás: a fehérje bevitel csökkentése és/vagy a „IC ionok”
bevitelének növelése.
A feltáplálási szindróma tünetei
 Hypophosphataemia,
hypokalaemia,
hypomagnesaemia.
 Delirium.
 Hosszú
QT szindróma (gyakran malignus
szívritmus zavarokkal).
 Szívelégtelenség.
ATP és a sejtintegritás

Az anorganikus foszfát koncentráció intracelluláris
csökkenése az ATP koncentráció arányos mértékű
csökkenését eredményezi! (Pi+ADP= ATP)

A sejtek ATP készletének 2/3-ának elvesztése
sejtpusztulásokhoz vezethet. (Farber, E.: ATP and
cell integrity. Fed Proceedings. 1973, 32(4):1534-9.

Gyakorlatilag az összes szerv és szövet
károsodását, nekrózisát leírták súlyos
hypophosphataemia következtében.
(Knochel: Arch Intern Med. 1977, 137:203-220.)
Locus minoris resistentiae (LMR)
Mi az oka annak, hogy a II. típusú tápanyagok
hiánya esetén különböző egyedekben különböző
szervi, szöveti válasz (károsodás) következik be?
 Minden sejt, szövet, szerv az extracelluláris
térből biológiai energia felhasználásával veszi
fel a tápanyagokat. Az eleve rosszabb
anyagcseréjű sejtek további hátrányba
kerülhetnek, mivel az ATP-hiány limitálja a
tápanyagok felvételét. (Az aminosavak
transzportja is energiát igényel! Guarnieri: J
Ren Nutr. 2003, 13:153-157.)
 A szervek fiziológiás locus minoris sorrendje:
vázizom > csont>..>szív>agy>…> zsigerek
LOCUS MINORIS RESISTENTIAE
IC ionok és az étvágy
 Mind
a négy IC ion hiányánál leírták az
étvágytalanságot, ami a szupplementációra
megszűnt!
/Akner, G. et al: Treatment of protein-energy
malnutrition in chronic nonmalignant disorders. Am.
J. Clin. Nutr. (2001), 74: 6-24./
Az
ion-szupplementáció
hatékonyságát leghamarább a
hirtelen étvágy javulás jelzi!
Az IC ionok természetes anabolikumok
 Dorup
szerint cink, magnézium és kálium
hiányban csökken az IGF-I vérszint és a
fehérje szintézis is. A két tény között szoros
összefüggés van./(1)Bibliotheca nutritio et
dieta. (1998), 54: 84-92, (2)Metabolism.
((1991), 40: 769-775. (3)Br. J. Nutr. (1991)
66:505-521./
 Giovannucci klinikai vizsgálataiban a fehérjén
(N) kívül a K, Mg, Zn, Pi, és a Ca bevitel is
növelte a szérum IGF-I szintjét! /Cancer
Epidemiol Biomarkers Prev. (2003), 12: 84-89./
Az IGF-I egy fontos láncszem a
citoplazma építésében
IC
IONOK
IGF-I
ATP
N
Az intracelluláris
ionok (K, Mg, Zn
és Pi) az IGF-I
szint növelésén
keresztül hatnak
a fehérje
szintézisre!
Malnutritio idős korban a halálozás (az
alapbetegségtől független) prediktív faktora



Az idős emberek sokszor képtelen alkalmazkodni a
„metabolikus kihívásokhoz” és a katabolizmust követően
nagyon nehezen nyerik vissza a testsúlyukat.
/Wolden-Hanson T:Physiol Behav. 2006./
Az idősek hajlamosak a sarcopeniára, (ami hosszabb távon
halálhoz vezethet), ezért lehetőleg meg kell előzni a
jelentősebb súlyveszteséget.
/Newman AB et al: Weight change and the conservation of lean
mass in old age: the Health, Aging and Body Composition
Study. Am J Clin Nutr. 2005, 82:872-8./
Időseknél az alultápláltság gyakori és súlyos jelenség. A
depresszió is gyakran szerepet játszik. A táplálék
kiegészítőknek fontos szerepük lehet a kóros alultápláltság
megelőzésében és gyógyításában. /Chapman IM:Nutritional
disorders in the elderly. Med Clin North Am. 2006, 90:887-907./
Malnutritio és a stroke
 A stroke
utáni testsúly csökkenés, a rossz
táplálkozás lényegesen rontja a betegség
prognózisát, növeli a mortalitást.
/Dávalos, A. et al.: Effect of malnutrition after acute stroke in
clinical outcome. Stroke. 1996,27:1028-1032./
 A stroke
előtti alultápláltság (egy hónappal a
stroke után vizsgálva) 3,1-3,4 x-os kockázati
tényezőt jelentett a halálozásban és a
kedvezőtlen kimenetelben.
/Davis JP et al: Impact of premorbid undernutrition on
outcome in stroke patients. Stroke. 2004, 35:1930-4./
Malnutritio és dementia (1)

Az intézetekben ápolt dementálódott páciensek 12–
50%-nál írták le a malnutritio klinikai jegyeit. Az
Alzheimer-kórosok között gyakoribbnak találták, mint
vasculáris dementiában szenvedő betegek körében.
Az Alzheimer-kórban szenvedők átlagos évi
súlyvesztesége 4% volt.
 A dementia csökkent táplálék felvételhez vezet
(részben az étvágy, éhség- és szomjúságérzés
csökkenése; részint a táplálkozási funkciók: rágás,
nyelés nehezítettsége, elutasítás, stb. miatt)
Ugyanakkor Alzheimer-kórosok között gyakori a
fokozott a hyperaktivitás és a fokozott energia
metabolizmus. /Akner G, Cederholm T: Treatment of
protein-energy malnutrition in chronic nonmalignant
disorders.
Am J Clin Nutr. 2001;74:6-24./
Malnutritio és dementia (2)

Barrett-Connor és mtsai 20 éves követéssel 199
pácienst vizsgáltak, akik közül 60 esetben mérsékeltközepes fokú dementia alakult ki (valószínűsíthető volt
az Alzheimer-kór). Igazolható volt, hogy akiknél
(később) dementia alakult ki – előtte szignifikáns
testsúly vesztés lépett fel, míg a kognitív szinten
intaktaknál ez nem következett be! A fogyás nem volt
kapcsolatba hozható sem az életvezetéssel, sem
depresszióval, sem más betegségekkel. Vagyis: a
testsúly csökkenés megelőzte a dementiát. A
malnutritio a dementia független kórjelző faktora
/Barrett-Connor E. et al: J Am Geriatr Soc. 1996, 44:
1147-52./
 Minthogy a dementia számos ok miatt maga is
malnutritióhoz vezet – a circulus vitiosus feltételei
adottak.
Osteoporosisra hajlamosító néhány klinikai állapot
metabolikus acidózis
malnutritio
inaktivitás
hypercalciuria
menopausa
Malnutritio és combnyak törés (1)
A combnyak törést szenvedő idős páciensek fele
malnutritioban is szenved. A fehérje- és kalória hiányos
alultápláltságban szenvedők izomtömege és ereje is csökken,
gyakran esnek el. Egy prospektív tanulmányban bizonyították,
hogy a menopauza utáni testsúly megőrzése jelentős tényező
a törések megelőzésében! /Akner G, Cederholm T: Treatment
of protein-energy malnutrition in chronic nonmalignant
disorders. Am J Clin Nutr. 2001;74:6-24./
 Az elégtelen táplálék felvétel és a malnutritio osteoporosist
okoz. Ezt az is bizonyítja, hogy malnutritio esetén az
osteoporosis minden életkorban (még gyermekeknél is)
kialakul (de ugyanakkor hosszú ideig reverzibilis marad).
/Gordon, CM: Normal bone accretion and effects of nutritional
disorders in childhood. J. Womens Health (Larchmt). 2003.
12: 137-143./

A citoplazma-építő anyagok és az osteoporosis (1)

1/ Kísérletes fehérjehiány a csonttömeg és a és a
csonterősség lecsökkenését, mikroarchitektúrájának
leromlását eredményezi -- melyek az osteoporosis fő jellemzői.
• Nagy prospektív klinikai tanulmányok igazolták, hogy a
viszonylagosan magas protein bevitel növeli a csont
ásványianyag tömegét és csökkenti az osteoporotikus törések
számát. /Bonjour J-P: J Amer Coll Nutr. 2005, 24:526S–536S/
 2/ Ennek ellene hat, hogy azok a fehérjék, amelyek nem
tudnak beépülni -- szerves savakká égnek el. A savakat
elsősorban a csont szervetlen állománya „pufferolja”, ez pedig
a csont ásványi anyagának megkevesbedését eredményezi.
Ma már egyértelműen igazolt, hogy ez a hatás kivédhető sok
káliumot tartalmazó növények (pl. narancslé, vagy
paradicsomlé, gyümölcsök) bőséges fogyasztásával, és/vagy
KHCO3 vagy KÁLIUMFOSZFÁT puffer adásával.

/Breslau NA et al: J. Urol. 1998, 160 : 664-668. Sebastian A et al: N. Engl J. Med.
1994, 330: 1776-81. Macdonald HM et al: Am J Clin Nutr 2005;81:923–33./
A K+ és fehérje fokozott együttes bevitele a ma
ismert egyik legjobb osteoporosis-profilaxis!
A citoplazma-építő anyagok és az osteoporosis (2)

3/ Régóta ismert a magnézium hiány osteoporosist okozó,
míg a Mg++ szupplementáció védő hatása. /Tucker KL et al:
Potassium, magnesium, and fruit and vegetable intakes are
associated with greater bone density in elderly men and
women. Am J Clin Nutr 1999, 69: 727-736./
 4/ Igazolt, hogy a vizelettel történő fokozott cinkürítés az
osteoporosis független markere. /Relea P et al: Age Ageing
1995, 24: 303-307. Az időskori osteoporosisban különösen
nagy a cinkhiány szerepe!
/Atic OS et al:Clin Orthop Relat Res. 2006;443:25-7./
 5/ A hypophosphataemia és a foszfát hiány a hypercalciuria
egyik legfőbb oka. – K-foszfát adagolás (pl. K-foszfát puffer
formájában) csökkenti a hypercalciuriát, pozitív Ca++ egyensúly irányában hat, fokozza az osteoblastok tevékenységét,
nő a csonttömeg. /Breslau NA et al: J. Urol. 1998, 160 : 664668. Rasmussen H et al: Fed. Proc. 1970, 29:1190-1197./
Hungry bone syndrome
 Albright
(1948) hyperparathyresosis műtét utáni
állapotra írta le.
 Negatív kalcium egyensúlyi állapot (pl.
metabolikus acidózis) rendezése után ismét
pozitív kalcium egyensúlyi állapot alakul ki –
és kalcium bevitel nehezen tudja követni a
megnövekedett igényt, vagyis a felgyorsult
csontappozíciót.(Tetánia képében jelentkezhet.)
/Frisch: Hypomagnesaesemia following correlation of metabolic
acidosis: A case of hungry bones. J. Am Coll Nutr. (1993),
12:710-713./
A mobilizálás hatása a mentális
funkcióra
 A rendszeres
fizikai aktivitás a dementia
megelőzésének ugyanolyan fontos és
hatékony eszköze, mint néhány más
betegségben (iszb, stroke, diabetes mellitus,
osteoporosis). Több mint 6000 páciens
5-éves utánkövetésével vizsgálva és értékelve.
/Laurin D et al: Physical Activity and Risk of
Cognitive Impairement and Dementia in Elderly
Persons. Arch Neurol. 2001, 58:498-504./
A vázizomzat, mint könnyen mobilizálható, jól
hasznosítható „citoplazma-építőanyag raktár”
 Lehet, hogy a rehabilitáció során megnövekedett
izomtömeg azért kedvező a többi szerv (pl. a szív,
csont, agy) számára, mert egy olyan „citoplazma
raktár”, ami a szükségletnek megfelelően biztosítja a
citoplazma-építő tápanyagokat a szervezet számára,
és védi a „nemes” szerveket. (A vázizom épül le
elsőként és adja le „építő-kockáit” az extracelluláris
térbe…/Hoffer: CMAJ (2001), 165: 1345-1349./)


A vázizomzat- és az csonttömeg között korreláció áll fenn!
A szervezet fehérje-aminósavak kb. 80% a saját
fehérjéinek lebontásából és újrahasznosításából –
vagyis más szervekből származnak.
/Biolo:Am J Physiol.1995, 268(Pt 1):E75-84./
 A „substrate cycling” elméletet Newsholme és
Crabtree állították fel 1976-ban.
dr. Sikter András
Szent Rókus Kórház és Intézményei
Budagyöngye Kórháza
E-mail: [email protected]
Függelék
Az anabolizmus triggerelése

Malnutricióban az esszenciális aminósavak ( vagy
fehérjék) egyoldalú bevitele elektromos zavarhoz
és energetikai inszufficienciához vezethet. (Lásd
„refeeding syndrome”!)
 Ezzel szemben az IC ionok (pl. Pi) adása a
vázizomban növelheti az ATP termelést (már a
fehérje szintézis megindulása előtt is)! BourdelMarchasson et al: Am. J. Clin. Nutr. (2001), 73:
832-838.
 Ez elméletileg alátámasztja az IC elektrolit-terápia
létjogosultságát. (pl. Sodi-Pallares: glukóz-inzulinkálium)
Az ‘IC ionok’ – ‘N’ kölcsönhatásban melyik a primer?
 Ideális,
ha egyidejűleg minden „citoplazma-építő
tápanyag” kellő mennyiségben és arányban áll
rendelkezésre.
 Ha a N túlsúly van -> „feltáplálási szindróma”
fenyeget.
 Kellő mennyiségű IC ion + megfelelő energia
bevitel esetén feltáplálás során a funkció helyreállása megelőzheti a struktúra felépülését!!
/Rigaud D. et al: Refeeding improves muscle performance
without normalization of muscle mass and oxygen consumption
in anorexia nervosa patients. Am J Clin Nutr. 1997, 65:1845-51.
Bourdel-Marchasson I. et al: Functionjal and metabolic early
changes in calf mucle occuring during nutritional repletion in
malnourished elderly patients. Am J Clin Nutr. 2001, 73:832-8./
Cohn által módosított Moore féle
„Body Cell Mass” modell
/Wang: Am J Endocrinol Metab. (2004), 286:E123-8./
BCM = (TBW + TBPro + Mo + Ms + glycogen)
-- (ECF + ECS)
= TBW + 6,25 X TBN + Mo +0,0129 X TBW
+0,275 X TBN – 1,02 X ECW – 1,732 X Mo
= 1,0129 X TBW + 6,525 X TBN –1,02 X ECW
--0,732 X Mo
BCM = Body Cell Mass, TBW = Total Body Water, TBPro = Total Body Protein, TBN =
Total Body Nitrogen, Mo = a csont ásványianyaga, Ms = a sejtek ásványianyag
tartalma, ECW = az extracelluláris tér víztartalma, ECS = ECSprotein + Mo = 1,73 X
Mo,
ECF = (1/0,98) x TBW, TBK = Total Body Kalium,
FFM (Fat-Free Mass) =TBW + TBPro + Mo + Ms + glycogen
A Cohn által számított, Wang által megerősített TBK/BCM arány =109,1 mmol/kgtsúly
vagyis az egészséges ember intracelluláris testtömege kilogrammonként 109 mmol
K-t tartalmaz (szemben az eredetileg 1963-ban Moore által számított 120 mmol/kgmal) A sejt N:K (súly)arány így 9 körüli érték.
TBK-függő BCM (test)modellek
/Wang: Am J Endocrinol Metab. (2004), 286:E123-8./
„TBK-dependent models. Although Moore's model is the first suggested BCM estimation approach and is
still widely applied, there remain fundamental questions related to this classic model. First, Moore's model
assumes a stable K/N ratio of 3 mmol/g. However, individual tissues and organs vary widely in their K/N
ratios, from a low of 0.45 mmol/g in skin to a high of 5 mmol/g in the brain (22). The corresponding whole
body K/N ratio is 2.0 mmol/g (i.e., 3,580 mmol/1,800 g) in Reference Man (17).” .
„Therefore, the measurement errors of the two TBK-dependent models (0.64 kg for the TBK-TBW model
and 0.59 kg for the simplified TBK model) are comparable to the error of the improved Cohn BCM evaluation
method (0.63 kg).
„Accordingly, the present study does not support a significant difference in the measured TBK/BCM ratio
between healthy adult men and women (109.4 ± 6.9 vs. 108.9 ± 11.3 mmol/kg, P > 0.05).”
However, the simplified TBK model may include considerable model error. The suggested constancy of
the TBK/BCM ratio (109.1 mmol/kg) is based on assumptions that all four determinants are stable, a = 0.70,
[K]ICW = 152 mmol/kg, [K]ECW = 4 mmol/kg, and E/I = 0.95. Although these assumptions are necessary for
deriving the TBK-only prediction method, any variations in the four determinants across subjects may cause a
corresponding model error for the simplified TBK method. Future validation studies are needed to evaluate
the relationship between TBK and BCM in populations outside of healthy adults, including children and
patients with underlying diseases.
Conclusion. On the basis of the cellular-level body composition model, a BCM prediction equation was
derived from TBK and TBW measurements. The model-derived magnitude of the TBK/BCM ratio was 109.1
mmol/kg, identical to the value measured in healthy subjects with an improved version of Cohn's BCM
prediction model (109.0 ± 10.9 mmol/kg). A simplified model was thus suggested as BCM (kg) = 0.0092 x
TBK (mmol).
M. Tatar et al., Science 299, 1346 -1351 (2003)
Figure 1. Models for endocxrine circuits of aging regulation.
Locus minoris resistentiae (LMR)
Mi az oka annak, hogy a II. típusú tápanyagok
hiánya esetén különböző egyedekben különböző
szervi, szöveti válasz (károsodás) következik be?
 Minden sejt, szövet, szerv az extracelluláris
térből biológiai energia felhasználásával veszi
fel a tápanyagokat. Az eleve rosszabb
anyagcseréjű sejtek további hátrányba
kerülhetnek, mivel az ATP-hiány limitálja a
tápanyagok felvételét. (Az aminosavak
transzportja is energiát igényel! Guarnieri: J
Ren Nutr. 2003, 13:153-157.)
 A szervek fiziológiás locus minoris sorrendje:
vázizom(simaizom!) > csont>..>szív>agy>…>
IC ionok és az étvágy
 Mind
a négy IC ion hiányánál leírták az
étvágytalanságot, ami a szupplementációra
megszűnt!
/Akner, G. et al: Treatment of protein-energy
malnutrition in chronic nonmalignant disorders. Am.
J. Clin. Nutr. (2001), 74: 6-24./
Az
ion-szupplementáció
hatékonyságát leghamarább a
hirtelen étvágy javulás jelzi!
Az öregedés neuroendokrín teóriája(1)

‘This theory proposes that aging is due to changes in neural and
endocrine functions that are crucial for 1) coordinating communication
and responsiveness of all body systems with the external environment; 2)
programming physiological responses to environmental stimuli; and 3)
maintaining an optimal functional state for reproduction and survival while
responding to environmental demands. These changes, often detrimental
in nature, not only selectively affect the neurons and hormones that
regulate evolutionarily significant functions such as reproduction, growth,
and development, but also affect those that regulate survival through
adaptation to stress. Thus the life span, as one of the cyclic body
functions regulated by "biological clocks," would undergo a continuum of
sequential stages driven by nervous and endocrine signals. Alterations of
the biological clock, e.g., decreased responsiveness to the stimuli driving
the clock or excessive or insufficient coordination of responses, would
disrupt the clock and the corresponding adjustments (27, 28, 88, 89).’
/Weinert BT and Timiras PS: Invited review: Theories of aging. J Appl
Physiol 95: 1706-1716, 2003;/
Az öregedés neuroendokrín teóriája(2)

‘An important component of this theory is the perception of the
hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis as the master
regulator, the "pacemaker" that signals the onset and
termination of each life stage. One of the major functions of
the HPA axis is to muster the physiological adjustments
necessary for preservation and maintenance of the internal
"homeostasis" (steady state) despite the continuing changes
in the environment (7, 12). During life span, chronic exposure
to severe stress from a multitude of physical, biological, or
emotional stimuli may exhaust or weaken the capacity to
adapt and lead to the so-called "diseases of adaptation" and
death (58, 82). Aging would then result from "a decreasing
ability to survive stress," one of the many definitions of aging
that suggests a close relationship between stress and
longevity.’ /Weinert BT and Timiras PS: Invited review:
Theories of aging. J Appl Physiol 95: 1706-1716, 2003;/
Az öregedés neuroendokrín teóriája(3)

‘With aging, a reduction in sympathetic responsiveness is characterized
by 1) a decreased number of catecholamine receptors in peripheral target
tissues; 2) a decline of heat shock proteins that increase stress resistance
in many animal species, including humans, and 3) a decreased capability
of catecholamines to induce these heat shock proteins (93). The
hormones of the adrenal cortex are glucocorticoids, for the regulation of
lipid, protein, and carbohydrate metabolism; mineralocorticoids, for that of
water and electrolytes; and sex hormones. Among the latter is
dehydroepiandrosterone, which decreases with aging;
dehydroepiandrosterone replacement therapy has been advocated in
humans, despite unconvincing results (19). Glucocorticoids, as well as
other (ovarian and testicular) steroid hormones, are regulated by positive
and negative feedback between the target hormones and their central
control by the pituitary and hypothalamus. With aging and in response to
continuing and severe stress, not only feedback mechanisms may be
impaired, but also glucocorticoids themselves may become toxic to neural
cells, thus disrupting feedback control and hormonal cyclicity (80, 81).’
/Weinert BT and Timiras PS: Invited review: Theories of aging. J Appl
Physiol 95: 1706-1716, 2003;/
Az öregedés neuroendokrín teóriája(4)

‘The Neuroendocrine Theory has recently been supported by data showing that
an "ancestral" insulin pathway controls stress responses and longevity in the
nematode C. elegans … (39). Mutations of a number of genes in this pathway
confer 1) resistance to environmental stress, including heat shock (93), 2)
enhanced resistance to starvation, and 3) extended longevity. Many of these
same genes are conserved in humans: the insulin/insulin-like growth factor-I
(IGF-I) peptide and Daf-2 gene are homologs of the human insulin and IGF-I
receptor, unc-64 and unc-31 are homologous to human synthaxine and catabolite
activator proteins that are involved in the release of neurotransmitters at the
synapse, Age-1 is related to a conserved phosphoinositol-3-kinase that responds
to insulin receptor activation, and Daf-16 is the homolog of the human forkhead
box, class-O transcription factor (5). In C. elegans, a relatively complex organism,
these genes constitute a primordial neuroendocrine system in which the
insulin/IGF-I peptide integrates information from environmental stress. The
resulting integrated responses play an important role in monitoring metabolic and
reproductive status to permit appropriate energy adjustments and, ultimately,
extend life span (87). Thus it may be assumed that this primitive neuroendocrine
system has the capacity not only to coordinate what occurs in each cell and
tissue of the body, but also to avoid disorganization (e.g., overexpression leading
to toxicity) of stress responses. These landmark studies in nematodes encourage
further exploration of hierarchical programming among the multiple factors that
regulate longevity.’ /Weinert BT and Timiras PS: Invited review: Theories of
aging. J Appl Physiol 95: 1706-1716, 2003;/
Malnutríció és dementia (3)

We can speculate as to whether this may contribute
to the weight loss. There is also evidence that
patients with DAT have a general loss of homeostatic
regulatory mechanisms, such as thermoregulation
and cardiovascular reflexes, which can reduce the
ability to conserve energy (101). A 6-y longitudinal
study correlated weight loss with the degree and
progress of DAT and with mortality, whereas weight
gain was related to a reduced mortality risk (110).
/Akner G, Cederholm T: Treatment of protein-energy
malnutrition in chronic nonmalignant disorders. Am J
Clin Nutr. 2001;74:6-24./
Malnutríció és dementia (4)

One RCT showed the results of diet therapy for dementia
patients with PEM at a British psychiatric hospital (98). Of
nearly 300 patients, 80 (27%) were underweight. Of these,
46 were included in a randomized treatment study using
liquid dietary supplements of 600 kcal/d ( 2500 kJ/d) for 12
wk. The intervention group gained an average of 3.5 kg,
whereas the control group maintained a stable weight. No
evaluation of functional capacity or mortality was performed.
The controversial use of tube feeding in cases of severe
dementia was recently reviewed (111). A retrospective study
of individuals with severe cognitive disorders in nursing
homes found no survival advantages in those who were
tube-fed compared with those who were not (112). In
conclusion, the nutritional treatment of PEM associated with
dementia has been insufficiently studied./Akner G,
Cederholm T: Treatment of protein-energy malnutrition in
chronic nonmalignant disorders. Am J Clin Nutr. 2001;74:624./
A citoplazma-építő anyagok és az osteoporosis (0)
Key teaching points:
• Nutrition plays a major role in the development and maintenance of bone
structures resistant to usual mechanical loadings.
• In addition to calcium in the presence of an adequate vitamin D supply,
proteins represent a key nutrient for bone health, and thereby in the
prevention of osteoporosis.
• Experimentally selective deficiency in dietary proteins causes marked
deterioration in bone mass, micro-architecture and strength, the hallmark
of the osteoporosis disease.
• Clinically large prospective epidemiologic studies indicate that relatively high
protein intake is associated with increased bone mineral mass and
reduced incidence of osteoporotic fracture.
• Low protein intake is often observed in patients with hip fracture and
intervention study demonstrates that following orthopedic management,
protein supplementation attenuates post-fracture bone loss, increases
muscles strength, reduces medical complications and hospital stay.
• There is no consistent evidence for superiority of vegetal over animal
proteins on calcium metabolism, bone loss prevention and risk reduction of
fragility fractures.
/Jean-Philippe Bonjour: Dietary Protein: Review. An Essential
Nutrient For Bone Health. Journal of the American College of Nutrition,
Vol. 24, No. 6, 526S–536S (2005)/
Malnutríció és combnyakcsont törés (2)

Eight studies of postoperative nutritional treatment of hip-fracture patients
are summarized in Table 5 (120–127). All studies were controlled and
randomized, but the randomization procedure was not always clearly
described. Two studies described the treatment of established PEM in
hip-fracture patients (125, 126), whereas the other studies did not use
PEM as an inclusion criterion. Four dietary supplement studies reported a
shorter hospitalization period for those who received supplements (120,
123, 124, 126). Two studies from the same researchers showed fewer
postoperative complications, such as infections (123, 124). One study
indicated beneficial effects on mortality (121). However, the number of
deaths was small. In one of the studies, researchers noted that a 4-wk
treatment with anabolic steroids (nandrolone) had no effect (127). A metaanalysis of 943 patients aged >65 y performed by the Cochrane Library
(128) concluded that there was evidence of positive effects of oral protein
and energy supplements. In general, however, the quality of the studies
was assessed as low and further studies were requested. In conclusion,
oral or enteral postoperative treatment with balanced or protein-rich
nutritional supplements (protein supplement of 20 g/d) for 3–4 wk may
shorten hospitalization periods in hip-fracture patients. /Akner G,
Cederholm T: Treatment of protein-energy malnutrition in chronic
nonmalignant disorders. Am J Clin Nutr. 2001;74:6-24./
Malnutritio és dementia (1)VARIATIO


Az intézetekben ápolt dementálódott páciensek 12–50%-nál
írták le a malnutritio klinikai jegyeit. Az Alzheimer-kórosok
között gyakoribbnak találták, mint vasculáris dementiában
szenvedő betegek körében. Az Alzheimer-kórban szenvedők
átlagos évi súlyvesztesége 4% volt.
A dementia csökkent táplálék felvételhez vezet (részben az
étvágy, éhség- és szomjúságérzés csökkenése; részint a
táplálkozási funkciók: rágás, nyelés nehezítettsége, elutasítás,
stb. miatt) Ugyanakkor Alzheimer-kórosok között gyakori a
fokozott a hyperaktivitás és a fokozott energia metabolizmus.
Egyes vizsgálatok valószínűsítik, hogy az agyi gyulladásos
folyamatoknak etiopathogenetikai szerepe van (így a
proinflammatoricus cytokinek, a TNF koncentráció
növekedését írták le mind a plazmában, mind a liquorban).
/Akner G, Cederholm T: Treatment of protein-energy
malnutrition in chronic nonmalignant disorders.
Am J Clin Nutr. 2001;74:6-24./