Transcript ОФИЦИАЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ АЛКОГОЛИЗМА В НАУЧНЫХ

ОФИЦИАЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ
ЭФФЕКТИВНОСТИ
ФАРМАКОТЕРАПИИ
АЛКОГОЛИЗМА В НАУЧНЫХ
ИССЛЕДОВАНИЯХ
д.м.н., проф.
Е.М. Крупицкий
Руководитель отдела аддиктологии НИПНИ им. В.М. Бехтерева,
Руководитель лаборатории клинической фармакологии
аддиктивных состояний СПб ГМУ им. И.П. Павлова,
Профессор факультета психиатрии Пенсильванского
университета,
главный нарколог Ленинградской области
Принципы доказательной
медицины в наркологии





двойной слепой плацебо контролируемый дизайн
исследования
рандомизированное распределение больных по
группам лечения
нозологическая определенность и гомогенность
групп больных по критериям МКБ или DSM
четкие критерии включения и исключения больных
из исследования
квантифицированная оценка выраженности
симптоматики с помощью общепризнанных валидных
клинических шкал и тестов





объективизация ремиссии с помощью
лабораторных исследований (использование
специальных тестов на наркотики в моче, анализ
карбоксидефицитного трансферина и ГГТ при
алкоголизме)
монотерапия (отсутствие назначения, каких-либо
других препаратов, кроме исследуемого)
контроль комплайенса с приемом препаратов с
помощью специальных флуоресцентных
маркеров или микрочипов
адекватные первичные и вторичные показатели
эффективности
применение корректных методов статистического
анализа данных (дисперсионный анализ, анализ
выживаемости)
Показатели эффективности
фармакотерапии алкоголизма,
использовавшиеся РАНЕЕ
1.
2.
3.
Первичные показатели эффективности: Время
до первого употребления этанола (период
полной трезвости), Время до рецидива, %
ремиссий продолжительностью 6 или 12 мес, %
больных в ремиссии на сроках лечения, …
Вторичные показатели эффективности: % дней
трезвости, % дней тяжелого пьянства, Среднее
потребление этанола на день пьянства, Среднее
потребление этанола за день, …
Суррогатные показатели эффективности:
Динамика крэйвинга, Динамика
психопатологических расстройств, …
Показатели эффективности
фармакотерапии алкоголизма,
использующиеся СЕЙЧАС
1.
2.
3.
Первичные показатели эффективности: % дней
трезвости, % дней тяжелого пьянства, Среднее
потребление этанола на день пьянства, Среднее
потребление этанола за день, …
Вторичные показатели эффективности: Время
до первого употребления этанола (период
полной трезвости), Время до рецидива, %
ремиссий продолжительностью 6 или 12 мес, %
больных в ремиссии на сроках лечения, …
Суррогатные показатели эффективности:
Динамика крэйвинга, Динамика
психопатологических расстройств, …
Официальные Критерии оценки
эффективности в США и Европе
ППЭ в исследованиях 3-й фазы
% больных без Тяжёлого Пьянства
за 4 мес 6-месячного исследования
Показатели трезвости
Снижение:
-Потребления этанола и –Тяжелого
пьянства
Руководство Европейского Медицинского
Агенства (EMA)
• Full abstinence
• Intermediate harm reduction
• Reduction total alcohol
consumption
• AND
• Reduction heavy drinking days
European Medicines Agency. February 2010
Цели терапии: предпочтения
пациентов
UK survey of patients with
alcohol problems (n=742)1
Canadian study of patients
with chronic alcoholism (n=106)2
100
80
60
54
46
40
20
Percentage of patients
Percentage of patients
100
80
60
46
50%
44
40
20
9
0
0
Abstinence
Reduction
Abstinence Reduction
Unsure
Approximately half of patients would choose reduction rather than
abstinence as a treatment goal
8
1. Heather et al. Alcohol Alcohol 2010;45(2):128–135;
2. Hodgins et al. Addict Behav 1997;22(2):247–255
Снижения потребления
алкоголя
Drinks per day
NALMEFEN
налмефен






новый опиоидныЙ
антагонист
отсутствует
токсическое действие
на печень в
зависимости от дозы
бoльшая
биодоступность при
пероральном
употреблении
более
продолжительное
антагонистическое
действие
большая афинность к
опиатным рецепторам
Targeted use
Исследования налмефена
(3-я фаза)
Study Name Dose regimen & duration
Patients (alcohol
Countries
dependence by DSM-IV)
ESENSE 1
(12014A)
20 mg, as needed, placebo
controlled, 6-month
604
Germany, Finland, Sweden,
Austria
ESENSE 2
(12023A)
20 mg as needed, placebo
controlled, 6-month
718
Spain, Italy, Portugal, France,
Belgium, Poland, Czech Rep
675
Czech Rep, Estonia, Hungary,
Latvia, Lithuania, Poland, Russia,
Slovakia, Ukraine, United
Kingdom
SENSE
(12013A)
20 mg as needed, placebo
controlled, 12-month
* Adapted from www.clinicaltrials.gov
Reduction approach: Nalmefene
Результаты исследования
налмефена
Дни тяжёлого пьянства
Общее потребление алкоголя
19 HDDs
100 g/day
7 HDDs
33 g/day
R
R
Van den Brink et al 2014
Ежемесячное количество
дней тяжелого пьянства
Среднее количество
алкоголя в день (г/день)
Patient-Centered Care (PCC)
‘Providing care that is respectful of and responsive to
individual patient preferences, needs, and values, and
ensuring that patient values guide all clinical decisions.’
Institute of Medicine, 2001
“No decision about me, without me.”
Be careful!
ДИАЛОГ!!!
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ