Bijlage I Lijst van namen, farmaceutische vormen, sterktes
Download
Report
Transcript Bijlage I Lijst van namen, farmaceutische vormen, sterktes
Bijlage I
Lijst van namen, farmaceutische vormen, sterktes van geneesmiddelen,
toedieningsvormen, houder van de vergunning voor het in de handel
brengen in de lidstaten
1
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Oostenrijk
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Vorgartenstraße 206b
1020 Wien
Austria
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Vorgartenstraße 206b
1020 Wien
Austria
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Vorgartenstraße 206b
1020 Wien
Austria
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Vorgartenstraße 206b
1020 Wien
Austria
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Vorgartenstraße 206b
1020 Wien
Austria
Teva Pharma Belgium N.V.
Laarstraat 16
2610 Wilrijk
Belgium
Eurogenerics N.V.
Heizel Esplanade b22
1020 Brussels
Belgium
Eurogenerics N.V.
Heizel Esplanade b22
1020 Brussels
Belgium
Oostenrijk
Oostenrijk
Oostenrijk
Oostenrijk
België
België
België
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
domperidone
Motilium 10 mg Filmtabletten
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
Motilium 1 mg/ml Suspension zum
Einnehmen
1 mg/ml
orale suspensie
oraal gebruik
domperidone
Motilium 10 mg Zäpfchen
10 mg
zetpil
rectaal gebruik
domperidone
Motilium 30 mg Zäpfchen
30 mg
zetpil
rectaal gebruik
domperidone
Motilium 60 mg Zäpfchen
60 mg
zetpil
rectaal gebruik
Domperidone
maleate
Domperidon teva
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Domperidone
maleate
Domperidone EG
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidone instant
EG
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
2
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
België
Mylan BVBA/SPRL
Terhulpsesteenweg 6A
1560 Hoeilaart
Belgium
Apotex NV
Av Etienne Demunter 5/8
1090 Brussels
Belgium
Johnson & Johnson Consumer
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Johnson & Johnson Consumer
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Johnson & Johnson Consumer
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Johnson & Johnson Consumer
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Johnson & Johnson Consumer
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Johnson & Johnson Consumer
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Johnson & Johnson Consumer
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
België
België
België
België
België
België
België
België
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
Domperidone
maleate
Domperidone mylan
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Domperidone
maleate
Domperitop
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
N.V.
Domperidone
maleate
Motilium
1 mg/ml
orale suspensie
oraal gebruik
N.V.
Domperidone
maleate
Motilium
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
N.V.
Domperidone
Motilium
10 mg
zetpil
rectaal gebruik
N.V.
Domperidone
Motilium
10 mg
bruisgranulaat
oraal gebruik
N.V.
Domperidone
Motilium
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
N.V.
Domperidone
Motilium
1 mg/ml
orale suspensie
oraal gebruik
N.V.
Domperidone
Motilium
30 mg
zetpil
rectaal gebruik
3
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
België
Johnson & Johnson Consumer N.V.
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Johnson & Johnson Consumer N.V.
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
France
Johnson & Johnson Consumer N.V.
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Kela Pharma nv
Industriepark 68
9100 Sint-Niklaas
Belgium
Johnson & Johnson D.O.O
Smartinska cesta 53
1000 Ljubljana
Slovenia
Medochemie Ltd.
1-10 Astronafton Str.+ Limassol
3505
Cyprus
MEDOCHEMIE LTD
1-10 Constantinoupoleos Str,
P.O.Box 51409, Lemesos
Cyprus
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340, Beerse
Belgium
België
België
België
België
Bulgarije
Bulgarije
Cyprus
Cyprus
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
Domperidone
Motilium
60 mg
zetpil
rectaal gebruik
Domperidone
Motilium instant
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Oroperidys
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
Cinnarizine/
Domperidone
maleate
Touristil
20 mg/
19 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
maleate
Zilium
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
Motilium
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
Costi
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
COSTI TABLETS
10MG
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
MOTILIUM ORAL
SUSPENSION
1MG/ML
1 mg/ml
orale suspensie
oraal gebruik
4
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Cyprus
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340, Beerse
Belgium
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340, Beerse
Belgium
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
France
REMEDICA LTD, Aharnon str.
P.O.box 51706, Lemesos,
Cyprus
domperidone
MOTILIUM
SUPPOSITORY 30MG
30 mg
zetpil
rectaal gebruik
domperidone
MOTILIUM TABLETS
10MG
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
OROPERIDYS
ORODISPERSIBLE
TABLETS 10MG
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
domperidone
PEPTOMET FILM
COATED TABLETS
10MG
10 mg
tablet
oraal gebruik
Janssen-Cilag s.r.o.
Karla Engliše 3201/6
150 00 Praha 5 - Smíchov
Czech Republic
Pierre Fabre Medicament
45 Place Abel Gance
92654 Boulogne Cedex
France
Janssen-Cilag (TIBOTEC)
Hammerbakken 19
3460 Birkeroed
Denmark
Janssen-Cilag (TIBOTEC)
Hammerbakken 19
3460 Birkeroed
Denmark
Alternova A/S
Lodhusvej 11
4230 Skaelskoer
Denmark
domperidone
Motilium
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
Oroperidys 10 mg
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
domperidone
Motilium
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
Motilium
30 mg
zetpil
rectaal gebruik
domperidone
Domperidon
"Alternova"
10 mg
tablet
oraal gebruik
Cyprus
Cyprus
Cyprus
Tsjechië
Tsjechië
Denemarken
Denemarken
Denemarken
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
5
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Estland
Actavis Group Hf
Reykjavikurvegi 76-78
220 Hafnarfjördur
Iceland
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
France
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
France
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
France
ACTAVIS FRANCE
La Boursidière Centre d'Affaires
92357 Le Plessis Robinson
France
BIOGARAN
15, boulevard Charles de Gaulle
92700 Colombes
France
ALTER
3, avenue de la Baltique
ZI de Courtaboeuf
91140 Villebon Sur Yvette
FRANCE
ARROW GENERIQUES
26, avenue Tony Garnier
69007 Lyon
France
Estland
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
domperidone
Domperidon Actavis
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
Oroperidys 10 mg
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
domperidone
BIPERIDYS 20 mg,
comprimé pelliculé
sécable
20 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
BIPERIDYSFLASH 20
mg, comprimé
orodispersible
20 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
domperidone
DOMPERIDONE
ACTAVIS 10 mg,
comprimé pelliculé
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
DOMPERIDONE
ALMUS 10 mg,
comprimé pelliculé
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
DOMPERIDONE
ALTER 10 mg,
comprimé pelliculé
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
DOMPERIDONE
ARROW 1 mg/ml,
suspension buvable
1 mg/ml
orale suspensie
oraal gebruik
6
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Frankrijk
ARROW GENERIQUES
26, avenue Tony Garnier
69007 Lyon
France
ARROW GENERIQUES
26, avenue Tony Garnier
69007 Lyon
France
AUROBINDO PHARMA FRANCE
22-26 rue des Gaudines
78100 Saint-Germain-en-Laye
France
BIOGARAN
15, boulevard Charles de Gaulle
92700 Colombes
France
BIOGARAN
15, boulevard Charles de Gaulle
92700 Colombes
France
BIOGARAN
15, boulevard Charles de Gaulle
92700 Colombes
France
CRISTERS
22 quai Gallieni
92150 Suresnes
France
EG LABO - LABORATOIRES
EUROGENERICS
"Le Quintet" - bâtiment A
12, rue Danjou
92517 Boulogne Billancourt Cedex
France
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
domperidone
DOMPERIDONE
ARROW 10 mg,
comprimé
orodispersible
DOMPERIDONE
ARROW 10 mg,
comprimé pelliculé
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
DOMPERIDONE
AUROBINDO 10 mg,
comprimé pelliculé
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
DOMPERIDONE
BIOGARAN 10 mg,
comprimé
orodispersible
DOMPERIDONE
BIOGARAN 10 mg,
comprimé pelliculé
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
DOMPERIDONE
BIOGARAN 20 mg,
comprimé pelliculé
sécable
DOMPERIDONE
CRISTERS 10 mg,
comprimé
orodispersible
DOMPERIDONE EG
10 mg, comprimé
orodispersible
20 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
domperidone
domperidone
domperidone
domperidone
domperidone
7
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Frankrijk
EG LABO - LABORATOIRES
EUROGENERICS
"Le Quintet" - bâtiment A
12, rue Danjou
92517 Boulogne Billancourt Cedex
France
EG LABO - LABORATOIRES
EUROGENERICS
"Le Quintet" - bâtiment A
12, rue Danjou
92517 Boulogne Billancourt Cedex
France
SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT
8, rue Bellini
75116 Paris
France
SUBSTIPHARM
8, rue Bellini
75116 Paris
France
MYLAN SAS
117, allée des Parcs
69800 Saint-Priest
France
MYLAN SAS
117, allée des Parcs
69800 Saint-Priest
France
MYLAN SAS
117, allée des Parcs
69800 Saint-Priest
France
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
France
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
domperidone
DOMPERIDONE EG
10 mg, comprimé
pelliculé
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
DOMPERIDONE EG
20 mg, comprimé
pelliculé sécable
20 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
DOMPERIDONE
GENODEX 20 mg,
comprimé pelliculé
sécable
DOMPERIDONE
GERDA 10 mg,
comprimé pelliculé
20 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
DOMPERIDONE
MYLAN 10 mg,
comprimé
orodispersible
DOMPERIDONE
MYLAN 10 mg,
comprimé pelliculé
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
DOMPERIDONE
MYLAN 20 mg,
comprimé pelliculé
sécable
DOMPERIDONE
PIERRE FABRE 10
mg, comprimé
orodispersible
20 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
domperidone
domperidone
domperidone
domperidone
domperidone
8
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Frankrijk
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
France
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
France
domperidone
QUALIMED (LYON)
117, allée des Parcs
69800 Saint-Priest
France
RATIOPHARM (ALLEMAGNE)
Graf Arco Strasse 3
89079 Ulm
Germany
RATIOPHARM (ALLEMAGNE)
Graf Arco Strasse 3
89079 Ulm
Germany
Ranbaxy Pharmacie Génériques
11-15 Quai Dion Bouton
92800 Puteaux
France
SANDOZ
49, avenue Georges Pompidou
92300 Levallois-Perret
France
SANDOZ
49, avenue Georges Pompidou
92300 Levallois-Perret
France
domperidone
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
domperidone
domperidone
domperidone
domperidone
domperidone
domperidone
DOMPERIDONE
PIERRE FABRE 20
mg, comprimé
pelliculé sécable
DOMPERIDONE
PIERRE FABRE
MEDICAMENT 10
mg, comprimé
orodispersible
DOMPERIDONE
QUALIMED 10 mg,
comprimé pelliculé
20 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
DOMPERIDONE
RATIOPHARM 10
mg, comprimé
orodispersible
DOMPERIDONE
RATIOPHARM 10
mg, comprimé
pelliculé
DOMPERIDONE RPG
10 mg, comprimé
pelliculé
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
DOMPERIDONE
SANDOZ 10 mg,
comprimé
orodispersible
DOMPERIDONE
SANDOZ 10 mg,
comprimé pelliculé
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
9
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Frankrijk
SANDOZ
49, avenue Georges Pompidou
92300 Levallois-Perret
France
SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT
8, rue Bellini
75116 Paris
France
SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT
8, rue Bellini
75116 Paris
France
TEVA SANTE
110, Esplanade du Général de
Gaulle
92931 Paris La Défense Cedex
France
TEVA SANTE
110, Esplanade du Général de
Gaulle
92931 Paris La Défense Cedex
France
TEVA SANTE
110, Esplanade du Général de
Gaulle
92931 Paris La Défense Cedex
France
Sanofi-Aventis France
1-13, boulevard Romain Rolland
75014 Paris
France
Sanofi-Aventis France
1-13, boulevard Romain Rolland
75014 Paris
France
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
domperidone
DOMPERIDONE
SANDOZ 20 mg,
comprimé pelliculé
sécable
DOMPERIDONE SGPHARM 20 mg,
comprimé pelliculé
sécable
DOMPERIDONE
SUBSTIPHARM 20
mg, comprimé
pelliculé sécable
DOMPERIDONE
TEVA 10 mg,
comprimé
orodispersible
20 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
20 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
20 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
domperidone
DOMPERIDONE
TEVA 10 mg,
comprimé pelliculé
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
DOMPERIDONE
TEVA 20 mg,
comprimé pelliculé
sécable
20 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
DOMPERIDONE
ZENTIVA 10 mg,
comprimé
orodispersible
DOMPERIDONE
ZENTIVA 10 mg,
comprimé pelliculé
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
domperidone
domperidone
domperidone
10
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Frankrijk
Sanofi-Aventis France
1-13, boulevard Romain Rolland
75014 Paris
France
ZYDUS FRANCE
25, rue des Peupliers
ZAC Les Hautes Pâtures - Parc
d’Activités des Peupliers
92000 Nanterre
France
Janssen-Cilag
1, rue Camille Desmoulins
TSA 91003
92787 Issy-les-Moulineaux Cedex
9
France
Janssen-Cilag
1, rue Camille Desmoulins
TSA 91003
92787 Issy-les-Moulineaux Cedex
9
France
Janssen-Cilag
1, rue Camille Desmoulins
TSA 91003
92787 Issy-les-Moulineaux Cedex
9
France
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
France
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
France
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
Frankrijk
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
domperidone
DOMPERIDONE
ZENTIVA 20 mg,
comprimé pelliculé
sécable
DOMPERIDONE
ZYDUS 10 mg,
comprimé pelliculé
20 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
MOTILIUM 1 mg/ml,
suspension buvable
1 mg/ml
orale suspensie
oraal gebruik
domperidone
MOTILIUM 10 mg,
comprimé pelliculé
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
MOTILIUM 10 mg,
granulés
effervescents en
sachet-dose
10 mg
bruisgranulaat
oraal gebruik
domperidone
OROPERIDYS 10
mg, comprimé
orodispersible
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
domperidone
PERIDYS 1 mg/ml,
suspension buvable
1 mg/ml
orale suspensie
oraal gebruik
domperidone
11
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Frankrijk
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
France
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
82041 Oberhaching
Germany
AbZ Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Germany
AbZ Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Germany
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road
HA1 4HF North Harrow, Middlesex
United Kingdom
ALIUD PHARMA GmbH
Gottlieb-Daimler-Str. 19
89150 Laichingen
Germany
betapharm Arzneimittel GmbH
Kobelweg 95
86156 Augsburg
Germany
HEXAL AG
Industriestr. 25
83607 Holzkirchen
Germany
RATIOPHARM GmbH
Graf Arco Strasse 3
89079 Ulm
Germany
Duitsland
Duitsland
Duitsland
Duitsland
Duitsland
Duitsland
Duitsland
Duitsland
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
domperidone
PERIDYS 10 mg,
comprimé pelliculé
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Domperidonem
aleat
Domperidon - 1 A
Pharma 10 mg
Tabletten
12,72 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidonem
aleat
Domperidon-CT 10
mg Filmtabletten
12,73 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Domperidonem
aleat
Domperidon AbZ 10
mg Filmtabletten
12,73 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Domperidonem
aleat
Domperidon Accord
10 mg Tabletten
12,72 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidonem
aleat
Domperidon AL 10
mg Tabletten
12,72 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidonem
aleat
Domperidon beta 10
mg Tabletten
12,72 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidonem
aleat
Domperidom Hexal
10 mg Tabletten
12,72 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidonem
aleat
Domperidonratiopharm 10 mg
Filmtabletten
12,73 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
12
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Duitsland
Stadapharm GmbH
Stadastr. 2-18
61118 Bad Vilbel
Germany
Takeda GmbH
Byk-Gulden-Str. 2
78467 Konstanz
Germany
Takeda GmbH
Byk-Gulden-Str. 2
78467 Konstanz
Germany
TEVA GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Germany
TEVA GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Germany
JOHNSON & JOHNSON ΗΕΛΛΑΣ
CONSUMER SA
Epidarvou 4 & Aigialeias
Maroussi 15125
Athens,
Greece
JOHNSON & JOHNSON ΗΕΛΛΑΣ
CONSUMER SA
Epidarvou 4 & Aigialeias
Maroussi 15125
Athens,
Greece
PIERRE FABRE MEDICINES SA
Messogeion 350, Agia Paraskevi
15341
Athens,
Greece
Duitsland
Duitsland
Duitsland
Duitsland
Griekenland
Griekenland
Griekenland
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
Domperidonem
aleat
Domperidon STADA
10 mg Tabletten
12,72 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Motilium Tropfen
10 mg
druppels voor oraal
gebruik, suspensie
oraal gebruik
Domperidone
Motilium
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidonem
aleat
Domperidon-TEVA
10 mg Filmtabletten
12,73 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Domperidonem
aleat
Domidon 10 mg
Filmtabletten
12,73 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
CILROTON
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
CILROTON
5 mg/5 ml
drank
oraal gebruik
domperidone
OROPERIDYS
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
13
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Hongarije
Extractum Pharma zRT.
Megyeri út 64.
Budapest
H-1044
Hungary
Janssen-Cilag Kft.
Tó park
H-2045 Törökbálint
Hungary
McNeil Healthcare (Ireland)
Airton Road
Tallaght
Dublin 24
Ireland
McNeil Healthcare (Ireland)
Airton Road
Tallaght
Dublin 24
Ireland
McNeil Healthcare (Ireland)
Airton Road
Tallaght
Dublin 24
Ireland
McNeil Healthcare (Ireland)
Airton Road
Tallaght
Dublin 24
Ireland
McNeil Healthcare (Ireland)
Airton Road
Tallaght
Dublin 24
Ireland
Hongarije
Ierland
Ierland
Ierland
Ierland
Ierland
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
domperidone
Domperidon-EP 10
mg tabletta
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
Motilium 10 mg
filmtabletta
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Limited
Domperidone
Motilium Fastmelts
10 mg Tablets
10 mg
tablet
oraal gebruik
Limited
Domperidone
Motilium 10
mg Film-Coated
Tablets
10 mg
tablet
oraal gebruik
Limited
Domperidone
Motilium 10 mg
Suppositories
10 mg
zetpil
rectaal gebruik
Limited
Domperidone
Motilium 30 mg
Suppositories
30 mg
zetpil
rectaal gebruik
Limited
Domperidone
Motilium 60 mg
Suppositories
60 mg
zetpil
rectaal gebruik
14
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Ierland
McNeil Healthcare (Ireland) Limited
Airton Road
Tallaght
Dublin 24
Ireland
McNeil Healthcare (Ireland) Limited
Airton Road
Tallaght
Dublin 24
Ireland
Rowex Ltd
Bantry
Co Cork
Ireland
Rowex Ltd
Bantry
Co Cork
Ireland
ITALCHIMICI S.P.A.
Via Pontina, 5 km 29 - 00040
Pomezia - Roma - Italy
Domperidone
Motilium 1 mg/ml
Oral Suspension
1 mg/ml
orale suspensie
oraal gebruik
Domperidone
Motilium Rx 10 mg
Film-coated Tablets
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Domperidone
DOMERID 10 mg
Tablets
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domerid Relief 10
mg Tablets
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
PERIDON
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Italië
ITALCHIMICI S.P.A.
Via Pontina, 5 km 29 - 00040
Pomezia - Roma - Italy
Domperidone
PERIDON
60 mg
zetpil
rectaal gebruik
Italië
ITALCHIMICI S.P.A.
Via Pontina, 5 km 29 - 00040
Pomezia - Roma - Italy
Domperidone
PERIDON
30 mg
zetpil
rectaal gebruik
Italië
ITALCHIMICI S.P.A.
Via Pontina, 5 km 29 - 00040
Pomezia - Roma - Italy
Domperidone
PERIDON
10 mg
bruisgranulaat
oraal gebruik
Ierland
Ierland
Ierland
Italië
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
15
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Italië
ITALCHIMICI S.P.A.
Via Pontina, 5 km 29 - 00040
Pomezia - Roma - Italy
Domperidone
PERIDON
1 mg/ml
suspensie
oraal gebruik
Italië
ITALCHIMICI S.P.A.
Via Pontina, 5 km 29 - 00040
Pomezia - Roma - Italy
Domperidone
PERIDON
20 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Italië
ITALCHIMICI S.P.A.
Via Pontina, 5 km 29 - 00040
Pomezia - Roma - Italy
Domperidone
PERIDON
20 mg
bruisgranulaat
oraal gebruik
Italië
Janssen-Cilag S.P.A.
Via Michelangelo buonarroti 23
20093 Cologno Monzese - Milano
Italy
Janssen-Cilag S.P.A.
Via Michelangelo buonarroti 23
20093 Cologno Monzese - Milano
Italy
Janssen-Cilag S.P.A.
Via Michelangelo buonarroti 23
20093 Cologno Monzese - Milano
Italy
DR. REDDY'S S.R.L.
Via Fernanda Wittgens 3 - 20123
Milano
Italy
DR. REDDY'S S.R.L.
Via Fernanda Wittgens 3 - 20123
Milano
Italy
GIULIANI S.P.A.
Via Palagi 2
20129 Milano
Italy
Domperidone
MOTILIUM
1 mg/ml
suspensie
oraal gebruik
Domperidone
MOTILIUM
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Domperidone
MOTILIUM
10 mg
bruisgranulaat
oraal gebruik
Domperidone
DOMPERIDONE DR.
REDDY'S
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
DOMPERIDONE DR.
REDDY'S
100
mg/100 ml
siroop
oraal gebruik
Domperidone
DIGESTIVO
GIULIANI
5 mg
bruisgranulaat
oraal gebruik
Italië
Italië
Italië
Italië
Italië
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
16
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Italië
GIULIANI S.P.A.
Via Palagi 2
20129 Milano
Italy
GIULIANI S.P.A.
Via Palagi 2
20129 Milano
Italy
TEVA ITALIA S.R.L.
Via Messina 38
20154 Milano
Italy
GERMED PHARMA S.P.A.
Via Cantù 11
20092 Cinisello Balsamo - Milano Italy
GERMED PHARMA S.P.A.
Via Cantù 11
20092 Cinisello Balsamo - Milano Italy
ABC FARMACEUTICI S.P.A.,
Corso Vittorio Emanuele II 72,
10121 Torino
Italy
MYLAN S.P.A.
Via Vittor Pisani 20
20124 Milano
Italy
FG S.R.L.
Via San Rocco 6 85033 Episcopia - Potenza
Italy
EG S.P.A.
Via Domenico Scarlatti 31
20124 Milano
Italy
Italië
Italië
Italië
Italië
Italië
Italië
Italië
Italië
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
Domperidone
DIGESTIVO
GIULIANI
5 mg
kauwtablet
oraal gebruik
Domperidone
DIGESTIVO
GIULIANI
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Domperidone
DOMPERIDONE
TEVA
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Domperidone
DOMPERIDONE
GERMED
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Domperidone
DOMPERIDONE
GERMED
10 mg/10
ml
suspensie
oraal gebruik
Domperidone
DOMPERIDONE ABC
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
DOMPERIDONE
MYLAN GENERICS
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
DOMPERIDONE FG
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
DOMPERIDONE EG
10 mg
tablet
oraal gebruik
17
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Italië
LABORATORI ALTER S.R.L.
Via Egadi 7
20144 Milano
Italy
CRINOS S.P.A.
Via Pavia 6
20136 Milano
Italy
SANDOZ S.P.A.
Largo Umberto Boccioni 1
21040 Origgio - Varese
Italy
DOC GENERICI S.R.L.
Via Manunzio 7
20124 Milano
Italy
ALMUS S.R.L.
Via Cesarea 11/10
16121 Genova
Italy
FARMAKOPEA S.P.A.
Via Cavriana 14
20134 Milano
Italy
SANDOZ S.P.A.
Largo Umberto Boccioni 1
21040 Origgio - Varese
Italy
PENSA PHARMA S.P.A.
Via Ippolito Rossellini 12
20124 Milano
Italy
FARMAKOPEA S.P.A.
Via Cavriana 14
20134 Milano
Italy
Italië
Italië
Italië
Italië
Italië
Italië
Italië
Italië
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
Domperidone
DOMPERIDONE
ALTER
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
RIGES
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
PYNINAT
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
DOMPERIDONE DOC
GENERICI
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
DOMPERIDONE
ALMUS
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
DALIA
10 mg
bruistablet
oraal gebruik
Domperidone
DOMPERIDONE
SANDOZ
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
DOMPERIDONE
PENSA
10 mg
bruistablet
oraal gebruik
Domperidone
GERDI
5 mg
bruistablet
oraal gebruik
18
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Italië
FARMAKOPEA S.P.A.
Via Cavriana 14
20134 Milano
Italy
CRINOS S.P.A.
Via Pavia 6
20136 Milano
Italy
PIERRE FABRE PHARMA S.R.L.
Via Winckelmann 1
20146 Milano
Italy
SOFAR S.p.a. Via Firenze, 40
20060 Trezzano Rosa - Milano
Italy
Domperidone
GERDI
5 mg
bruisgranulaat
oraal gebruik
Domperidone
RAXAR
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
Domperidone
NEOPERIDYS
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Maleato
PERMOTIL
10 mg
tablet
oraal gebruik
ANGENERICO S.p.a.
Via Nocera Umbra 75,
00181 Roma
Italy
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
France
UAB „Johnson & Johnson“
Geležinio Vilko g. 18A
LT-08104 Vilnius
Lithuania
Actavis Group Hf
Reykjavikurvegi 76-78
220 Hafnarfjördur
Iceland
Actavis Group Hf
Reykjavikurvegi 76-78
220 Hafnarfjördur
Iceland
Domperidone
Maleato
DOMPERIDONE
ANGENERICO
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
Oroperidys 10 mg
orodispersible
tablets
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
domperidone
Motilium 10 mg filmcoated tablets
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
Domperidon Actavis
10 mg tablets
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon Actavis
10 mg
tablet
oraal gebruik
Italië
Italië
Italië
Italië
Letland
Letland
Letland
Lithouwen
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
19
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Lithouwen
Torrent Pharma GmbH
Sudwestpark 50
Nurnberg D-90449
Germany
UAB „Johnson & Johnson“
Geležinio Vilko g. 18A
LT-08104 Vilnius
Lithuania
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
France
eurogenerics SA
esplanade heysel b22
1020 bruxelles
Belgium
eurogenerics SA
esplanade heysel b22
1020 bruxelles
Belgium
Johnson & Johnson Consumer
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Johnson & Johnson Consumer
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Johnson & Johnson Consumer
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Johnson & Johnson Consumer
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Lithouwen
Lithouwen
Luxemburg
Luxemburg
Luxemburg
Luxemburg
Luxemburg
Luxemburg
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
Domperidone
Domstal
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Motilium
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Domperidone
Oroperidys
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
domperidone
(maleate)
Domperidone EG-10
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
Domperidone EG-10
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
N.V.
domperidone
Motilium
Domperidone Base
10 mg
omhulde tablet
oraal gebruik
N.V.
domperidone
Motilium Instant-10
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
N.V.
domperidone
(maleate)
Motilium-10
10 mg
omhulde tablet
oraal gebruik
N.V.
domperidone
Motilium pediatrie
1 mg/ml
orale suspensie
oraal gebruik
20
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Luxemburg
Johnson & Johnson Consumer N.V.
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Johnson & Johnson Consumer N.V.
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Johnson & Johnson Consumer N.V.
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Johnson & Johnson Consumer N.V.
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
France
Johnson & Johnson Consumer N.V.
Antwerpseweg 15-17
2340 Beerse
Belgium
Actavis Group Hf
Reykjavikurvegi 76-78
220 Hafnarfjördur
Iceland
Medochemie Limited
PO Box 51409
Limassol CY-3505
Cyprus
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340, Beerse
Belgium
Luxemburg
Luxemburg
Luxemburg
Luxemburg
Luxemburg
Malta
Malta
Malta
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
domperidone
Motilium-1 mg/ml
1 mg/ml
orale suspensie
oraal gebruik
domperidone
Motilium-10 supp.
10 mg
zetpil
rectaal gebruik
domperidone
Motilium-30 supp
30 mg
zetpil
rectaal gebruik
domperidone
Motilium-60 supp
60 mg
zetpil
rectaal gebruik
domperidone
Oroperidys
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
Cinnarizine /
Domperidone
(maleate)
Touristil
20 mg /
15 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon Actavis
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
Costi 10 mg Filmcoated tablets
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
motilium 1 mg/ml
oral suspension
1 mg/ml
orale suspensie
oraal gebruik
21
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Malta
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340, Beerse
Belgium
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340, Beerse
Belgium
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
France
Laboratório Medinfar - Produtos
Farmacêuticos, S.A.
Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1 1º - Venda Nova
2700-547 Amadora
Portugal
Laboratório Medinfar - Produtos
Farmacêuticos, S.A.
Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1 1º - Venda Nova
2700-547 Amadora
Portugal
Laboratório Medinfar - Produtos
Farmacêuticos, S.A.
Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1 1º - Venda Nova
2700-547 Amadora
Portugal
Actavis A/S Sucursal
Rua Virgílio Correia, 11 - A
1600-219 Lisboa
Portugal
Malta
Polen
Portugal
Portugal
Portugal
Portugal
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
domperidone
motilium 10 mg
film-coated tablets
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
motilium 30 mg
Suppositories
30 mg
zetpil
rectaal gebruik
Domperidone
Oroperidys
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
domperidone
Cinet
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
Cinet
10 mg
dispergeerbare
tablet
oraal gebruik
domperidone
Cinet
1 mg/ml
orale suspensie
oraal gebruik
domperidone
Domperidona
Actavis
10 mg
tablet
oraal gebruik
22
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Portugal
Baldacci - Portugal, S.A.
Rua Cândido de Figueiredo, 84-B
1549-005 Lisboa
Portugal
Ciclum Farma Unipessoal, Lda.
Quinta da Fonte, Rua Vitor
Câmara, 2 - Edifício D. Amélia,
Piso 1, Ala B
2770-229 Paço de Arcos
Portugal
GP - Genéricos Portugueses, Lda.
Rua Henrique Paiva Couceiro, 29 Venda Nova
2700-451 Amadora
Portugal
Generis Farmacêutica, S.A.
Rua João de Deus, 19
2700-487 Amadora
Portugal
Germed Farmacêutica, Lda.
Rua Alto do Montijo, 13 - 1º Dto Edifício Monsanto
2790-012 Portela de Carnaxide
Portugal
Labesfal Genéricos, S.A
Avenida Dr. Afonso Costa, 1370
3465-051 Campo de Besteiros
Portugal
Mylan, Lda.
Parque Expo, Edifício Atlantis,
Avenida D. João II, Lote 1.06.2.2 C
- 7.3 e 7.4
1990-095 Lisboa
Portugal
Portugal
Portugal
Portugal
Portugal
Portugal
Portugal
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
domperidone
Domperidona
Baldacci
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
Domperidona Ciclum
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
Domperidona GP
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
Domperidona
Generis
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
Domperidona
Germed
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
Domperidona
Labesfal
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
Domperidona Mylan
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
23
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Portugal
Ratiopharm - Comércio e Indústria
de Produtos Farmacêuticos, Lda.
Lagoas Park, Edifício 5 A, Piso 2
2740-245 Porto Salvo
Portugal
ToLife - Produtos Farmacêuticos,
S.A.
Avenida do Forte, 3 - Edificio
Suécia III, Piso 1
2794-093 Carnaxide
Portugal
Wynn Industrial Pharma, S.A.
Rua Tierno Galvan, Torre 3, 16º
Piso, Amoreiras
1070-274 Lisboa
Portugal
Johnson & Johnson, Lda.
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A Queluz de Baixo
2730-055 Barcarena
Portugal
Johnson & Johnson, Lda.
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A Queluz de Baixo
2730-055 Barcarena
Portugal
Johnson & Johnson, Lda.
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A Queluz de Baixo
2730-055 Barcarena
Portugal
Johnson & Johnson, Lda.
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A Queluz de Baixo
2730-055 Barcarena
Portugal
Portugal
Portugal
Portugal
Portugal
Portugal
Portugal
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
domperidone
Domperidona
Ratiopharm
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
Domperidona ToLife
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
Domperidona Wynn
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
Motilium
1 mg/ml
orale suspensie
oraal gebruik
domperidone
Motilium
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
Motilium
10 mg
bruisgranulaat
oraal gebruik
domperidone
Motilium Rapid
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
24
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Portugal
Laboratórios Azevedos - Indústria
Farmacêutica, S.A.
Edifícios Azevedos - Estrada
Nacional 117-2, Alfragide
2614-504 Amadora
Portugal
S.C. TERAPIA S.A.
Str. Fabricii nr. 124, Cluj Napoca,
Romania
domperidone
Remotil
10 mg
tablet
oraal gebruik
DOMPERIDONE
MOTILIUM 10 mg
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
France
Pierre Fabre Medicament
45 Place Abel Gance
92654 Boulogne Cedex
France
Medochemie Ltd.
1-10 Constantinoupoleos St.
P.O. Box: 51409
3505 Limassol
Cyprus
KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo
mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovenia
LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A.
Avda. Mare de Déu de Montserrat,
221
08041 Barcelona
Spain
DOMPERIDONE
OROPERIDYS 10 mg
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
Domperidone
OROPERIDYS 10 mg
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
COSTI
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
Tametil 10 mg
filmsko obložene
tablete
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Domperidone
Motilium 30 mg
supositorios niños
30 mg
zetpil
rectaal gebruik
Roemenië
Roemenië
Slovakije
Slovakije
Slovenia
Spanje
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
25
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Spanje
LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A.
Avda. Mare de Déu de Montserrat,
221
08041 Barcelona
Spain
LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A.
Avda. Mare de Déu de Montserrat,
221
08041 Barcelona
Spain
Janssen-Cilag, S.A.
Pº de Las Doce Estrellas, 5-7
28042 Madrid
Spain
Janssen-Cilag, S.A.
Pº de Las Doce Estrellas, 5-7
28042 Madrid
Spain
ROTTAPHARM, S.L.
Avda. Diagonal, 67-69
Barcelona
08019
Spain
ROTTAPHARM, S.L.
Avda. Diagonal, 67-69
Barcelona
08019
Spain
PENSA PHARMA, S.A.U.
Jorge Comín (médico pediatra), 3bajos
Valencia 46015
Spain
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance
F-92100 Boulogne
France
Spanje
Spanje
Spanje
Spanje
Spanje
Spanje
Spanje
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
Domperidone
Motilium 10 mg
comprimidos
recubiertos con
película
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Domperidone
Motilium 1 mg/ml
suspensión oral
1 mg/ml
orale suspensie
oraal gebruik
Domperidone
Nauzelin 1 mg/ml
suspensión oral
1 mg/ml
orale suspensie
oraal gebruik
Domperidone
Nauzelin 10 mg
comprimidos
recubiertos con
película
Domperidona Gamir
10 mg cápsulas
duras
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
10 mg
capsule, hard
oraal gebruik
Domperidone
Domperidona Gamir
1 mg/ml suspensión
oral
1 mg/ml
orale suspensie
oraal gebruik
Domperidone
maleate
Domperidona Pensa
10 mg comprimidos
EFG
12,72 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Orosperidys 10 mg
comprimidos
bucodispersables
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
Domperidone
26
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Nederland
Johnson & Johnson Consumer
Rooseveltweg 15
1314 SJ Almere
The Netherlands
Johnson & Johnson Consumer
Rooseveltweg 15
1314 SJ Almere
The Netherlands
Johnson & Johnson Consumer
Rooseveltweg 15
1314 SJ Almere
The Netherlands
Johnson & Johnson Consumer
Rooseveltweg 15
1314 SJ Almere
The Netherlands
Johnson & Johnson Consumer
Rooseveltweg 15
1314 SJ Almere
The Netherlands
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
The Netherlands
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
The Netherlands
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
The Netherlands
Johnson & Johnson Consumer
Rooseveltweg 15
1314 SJ Almere
The Netherlands
Nederland
Nederland
Nederland
Nederland
Nederland
Nederland
Nederland
Nederland
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
B.V.
Domperidone
Motilium
filmomhulde
tabletten 10 mg
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
B.V.
Domperidone
Motilium suspensie
voor oraal gebruik 1
mg/ml
1 mg/ml
orale suspensie
oraal gebruik
B.V.
Domperidone
Motilium zetpillen
voor zuigelingen 10
mg
10 mg
zetpil
rectaal gebruik
B.V.
Domperidone
Motilium zetpillen
voor kinderen 30 mg
30 mg
zetpil
rectaal gebruik
B.V.
Domperidone
Motilium zetpillen
voor volwassenen 60
mg
60 mg
zetpil
rectaal gebruik
Domperidone
Domperidon 10 PCH
voor zuigelingen,
zetpillen 10 mg
10 mg
zetpil
rectaal gebruik
Domperidone
Domperidon 30 PCH
voor kinderen,
zetpillen 30 mg
30 mg
zetpil
rectaal gebruik
Domperidone
Domperidon 60 PCH
voor volwassenen,
zetpillen 60 mg
60 mg
zetpil
rectaal gebruik
Domperidone
Domperidon JJC
filmomhulde
tabletten 10 mg
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
B.V.
27
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Nederland
Johnson & Johnson Consumer B.V.
Rooseveltweg 15
1314 SJ Almere
The Netherlands
Johnson & Johnson Consumer B.V.
Rooseveltweg 15
1314 SJ Almere
The Netherlands
Johnson & Johnson Consumer B.V.
Rooseveltweg 15
1314 SJ Almere
The Netherlands
Samenwerkende Apothekers
Nederland B.V.
Kralingseweg 201
3062 CE Rotterdam
The Netherlands
Samenwerkende Apothekers
Nederland B.V.
Kralingseweg 201
3062 CE Rotterdam
The Netherlands
Mylan B.V.
Dieselweg 25
3752 LB Bunschoten
The Netherlands
Pharmacin B.V.
Molenvliet 103
3335 LH Zwijndrecht
The Netherlands
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
The Netherlands
Nederland
Nederland
Nederland
Nederland
Nederland
Nederland
Nederland
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
Domperidone
Domperidon JJC
zetpillen voor
volwassenen 60 mg
60 mg
zetpil
rectaal gebruik
Domperidone
Domperidon JJC
zetpillen voor
kinderen 30 mg
30 mg
zetpil
rectaal gebruik
Domperidone
Domperidon JJC
zetpillen voor
zuigelingen 10 mg
10 mg
zetpil
rectaal gebruik
Domperidone
Domperidon 30 mg
zetpillen
Samenwerkende
Apothekers
30 mg
zetpil
rectaal gebruik
Domperidone
Domperidon 60 mg
zetpillen
Samenwerkende
Apothekers, zetpillen
60 mg
zetpil
rectaal gebruik
Domperidone
Domperidon Mylan
10 mg, tabletten
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon
Pharmacin 10 mg,
tabletten
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon 10 PCH,
filmomhulde
tabletten 10 mg
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
28
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Nederland
Accord Healthcare Ltd
Sage House, 319 Pinner Road
HA1 4 HF North Harrow, Middlesex
United Kingdom
Healthypharm B.V.
Nieuwe Donk 3
4879 AC Etten-Leur
The Netherlands
Domperidone
Domperidon Accord
10 mg, tabletten
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
10 mg
tablet
oraal gebruik
Leidapharm B.V.
Archimedesweg 2
2333 CN Leiden
The Netherlands
Stada Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Germany
Actavis B.V.
Baarnsche Dijk 1
3741 LN Baarn
The Netherlands
Centrafarm B.V.
Nieuwe Donk 3
4879 AC Etten-Leur
The Netherlands
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
The Netherlands
Wise Pharmaceuticals Ltd.
Hamwells Business Park Unit No 7,
Hardicker Street
M19 2RB Manchester
United Kingdom
Domperidone
Tabletten bij
maagklachten en
misselijkheid
domperidon 10 mg,
tabletten
Domperidon 10 mg,
tabletten
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon STADA
10 mg tabletten
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon Actavis
10 mg, omhulde
tabletten
10 mg
omhulde tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon CF 10
mg, tabletten
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon PCH 10,
filmomhulde
tabletten 10 mg
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon 10 mg,
tabletten
10 mg
tablet
oraal gebruik
Nederland
Nederland
Nederland
Nederland
Nederland
Nederland
Nederland
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
29
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Nederland
Marel B.V.
Archimedesweg 2
2333 CN Leiden
The Netherlands
Sandoz B.V.
Veluwezoom 22
1327 AH Almere
The Netherlands
Sofar S.p.A.
Via Firenze 40
20060 Trezzano Rosa (MI)
Italy
Bellwood Pharmaceuticals Ltd.
First Floor 69, St. Patricks Road
Dalkey, Co. Dublin
Ireland
Faribérica, Productos
Farmacêuticos, SA
Estrada da Luz, 90-9° CDE
1600-160 Lissabon
Portugal
Actavis Nordic A/S
Ornegardsvej 16
2820 Gentofte
Denmark
Mediq Farma B.V.
Hertogswetering 159
3543 AS Utrecht
The Netherlands
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
The Netherlands
Nederland
Nederland
Nederland
Nederland
Nederland
Nederland
Nederland
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
Domperidone
Kruidvat
Domperidon 10 mg,
tabletten
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon Sandoz
10 mg, tabletten
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon Sofar
10 mg, tabletten
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon
Bellwood 10 mg,
tabletten
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon
Faribérica 10 mg,
tabletten
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon Actavis
10 mg, tabletten
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon Mdq 10
mg, tabletten
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon 10 mg
PCH, tabletten
10 mg
tablet
oraal gebruik
30
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Nederland
Samenwerkende Apothekers
Nederland B.V.
Kralingseweg 201
3062 CE Rotterdam
The Netherlands
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
The Netherlands
KELA Pharma nv
Industriepark West 68
9100 Sint-Niklaas
Belgium
Co-operative Pharmacy National
Distribution Centre Limited,
Enterprose Way, Meir Park, Stokeon-Trent, Staffordshire ST3 7UN
United Kingdom
Generics (UK) Limited, T/A Mylan,
Albany Gate, Potters Bar,
Hertfordshire EN6 1AG,
United Kingdom
Co-Pharma Limited
Unit 4, Metro Centre
Tolpits Lane, Watford
Hertfordshire
WD18 9SS
United Kingdom
Manx Healthcare Limited
Taylor Group House
Wedgnock Lane
Warwick
CV34 5YA
United Kingdom
Nederland
Nederland
Verenigd
Koninkrijk
Verenigd
Koninkrijk
Verenigd
Koninkrijk
Verenigd
Koninkrijk
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
Domperidone
Domperidon 10 mg
tabletten
Samenwerkende
Apothekers
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon 10 mg
Pharmachemie,
tabletten
10 mg
tablet
oraal gebruik
Domperidone
Domperidon Kela 10
mg, tabletten
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
maleate
Domperidone 10 mg
Tablets
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
maleate
Domperidone
Tablets 10 mg
10 mg
omhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
maleate
Domperidone 10 mg
Tablets
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
maleate
Domperidone 10 mg
Tablets
10 mg
tablet
oraal gebruik
31
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Verenigd
Koninkrijk
McNeil Products Limited, Johnson &
Johnson Ltd, Foundation Park,
Roxborough Way, Maidenhead,
Berkshire SL6 3UG,
United Kingdom
McNeil Products Limited, Johnson &
Johnson Ltd, Foundation Park,
Roxborough Way, Maidenhead,
Berkshire SL6 3UG,
United Kingdom
Milpharm Limited, Ares Block,
Odyssey Business Park, West End
Road, Ruislip, HA4 6QD,
United Kingdom
Winthrop Pharmaceuticals UK
Limited, One Onslow Street,
Guildford, Surrey GU1 4YS,
United Kingdom
Winthrop Pharmaceuticals UK
Limited, One Onslow Street,
Guildford, Surrey GU1 4YS
United Kingdom
Bristol Laboratories Limited
Unit 3, Canalside
Northbridge Road, Berkhamsted
Hertfordshire
HP4 1EG
United Kingdom
Focus Pharmaceuticals Limited
Unit 5, Faraday Court
First Avenue, Centrum 100
Burton Upon Trent, Staffordshire
DE14 2WX
United Kingdom
Verenigd
Koninkrijk
Verenigd
Koninkrijk
Verenigd
Koninkrijk
Verenigd
Koninkrijk
Verenigd
Koninkrijk
Verenigd
Koninkrijk
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
domperidone
maleate
Motilium 10
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
maleate
Motilium Instants
10 mg
orodispergeerbare
tablet
oraal gebruik
domperidone
maleate
Domperidone 10 mg
Tablets
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
Domperidone 1
mg/ml Oral
Suspension
5 mg
orale suspensie
oraal gebruik
domperidone
maleate
Motilium 10 mg
Film-coated Tablets
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
maleate
Domperidone 10 mg
Tablets
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
maleate
Domperidone 10 mg
Tablets
10 mg
tablet
oraal gebruik
32
Lidstaat (in
Houder van de vergunning voor
de EER)
het in de handel brengen
Verenigd
Koninkrijk
Medreich plc,
Warwick House, Plane Tree
Crescent, Feltham TW13 7HF
United Kingdom
Wockhardt UK Limited
Ash Road North
Wrexham Industrial Estate
Wrexham LL13 9UF
United Kingdom
Athlone Pharmaceuticals Limited,
Ballymurray, Roscommon, Co.
Roscommon,
Ireland
Verenigd
Koninkrijk
Verenigd
Koninkrijk
INN
(Fantasie)naam
Sterkte
Farmaceutische
Toedieningsweg
vorm
domperidone
maleate
Domperidone 10 mg
Tablets
10 mg
tablet
oraal gebruik
domperidone
maleate
Domperidone 10 mg
Tablets
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
domperidone
maleate
Domperidone 10 mg
Tablets
10 mg
filmomhulde tablet
oraal gebruik
33
Bijlage II
Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de herroeping of
wijziging van de voorwaarden van de vergunningen voor het in de
handel brengen, voor zover van toepassing, en nadere uitleg over het
onderscheid in de aanbeveling van het PRAC
34
Wetenschappelijke conclusies
De Coördinatiegroep voor wederzijdse erkenning en gedecentraliseerde procedures
(geneesmiddelen voor menselijk gebruik) (CMD(h)) heeft de onderstaande aanbeveling van het
Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (PRAC) met betrekking tot
geneesmiddelen die domperidon bevatten, overwogen.
1 - Aanbeveling van het PRAC
Algehele samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling door het PRAC
Halverwege de jaren tachtig van de vorige eeuw, toen hoge en snel toegediende intraveneuze
doses domperidon werden toegepast als anti-emeticum tijdens de cytotoxische behandeling van
kankerpatiënten, werd een mogelijk verband tussen domperidon en QT-verlenging en cardiale
bijwerkingen vastgesteld. Dientengevolge werd de intraveneuze formulering wereldwijd uit de
handel genomen.
Vervolgens werden cardiovasculaire voorvallen waaronder het risico op QT-verlenging, aritmie
en acute hartdood in verband met andere farmaceutische vormen van domperidon op Europees
niveau besproken door de Werkgroep Geneesmiddelenbewaking (PhVWP). In oktober 2011
stemde de PhVWP in met wijzigingen in de productinformatie en werd de houder van de
handelsvergunning van het oorspronkelijke geneesmiddel verzocht een farmaco-epidemiologisch
onderzoek en een diepgaand QTc-onderzoek uit te voeren. Er bleven echter meldingen komen
van nieuwe gevallen van cardiotoxiciteit.
Op grond van het bovenstaande stelde België het Europees Geneesmiddelenbureau op 1 maart
2013, overeenkomstig artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG, op de hoogte van zijn besluit een
verwijzingsprocedure krachtens artikel 31 in gang te zetten teneinde het PRAC te verzoeken om
een aanbeveling over de vraag of de baten-risicoverhouding van deze middelen voor de
goedgekeurde indicaties nog steeds positief is en of de vergunningen voor het in de handel
brengen van geneesmiddelen die domperidon bevatten, moeten worden gehandhaafd,
gewijzigd, geschorst of ingetrokken.
Domperidon is een perifere dopamine D 2 -receptorantagonist met gastrokinetische en antiemetische eigenschappen. Het wordt gebruikt bij de behandeling van symptomen van
misselijkheid en braken met een variabele oorsprong. Het is werkzaam via remming van
dopaminereceptoren in het menselijke darmkanaal en in de chemoreceptortriggerzone, die zich
buiten de bloed-hersenbarrière in de area postrema bevindt.
Domperidon wordt sinds de jaren zeventig van de vorige eeuw, toen het via nationale
procedures voor het eerst werd goedgekeurd, in heel Europa algemeen gebruikt. Op basis van
de eerste goedkeuring van domperidon in België werd maart 1978 aangewezen als de
internationale geboortedatum voor domperidon.
De goedgekeurde indicaties van domperidon, zoals opgenomen in de Company Core Data Sheet
van het oorspronkelijke geneesmiddel, worden hieronder weergegeven:
•
het dyspeptische complex van symptomen dat vaak in verband wordt gebracht met een
vertraagde maaglediging, gastro-oesofageale reflux en oesofagitis:
o
vol gevoel in het epigastrium (de bovenbuik), vroegtijdige verzadiging,
abdominaal ongemak, pijn in de bovenbuik
o
opgezette buik, eructatie, flatulentie
o
misselijkheid en braken
35
o
•
brandend maagzuur met of zonder regurgitatie van maaginhoud naar de mond
misselijkheid en braken met een functionele, organische, infectieuze of diëtetische
oorsprong
•
misselijkheid en braken veroorzaakt door:
•
radiotherapie of geneesmiddelentherapie
•
dopamine-agonisten (zoals L-dopa en bromocriptine) die worden gebruikt bij de
behandeling van de ziekte van Parkinson
Domperidon wordt in verschillende formuleringen voor orale of rectale toediening onder diverse
handelsnamen in de handel gebracht. Een formulering voor intraveneuze (IV) toediening werd
in 1985 uit de handel genomen.
Domperidon is ook goedgekeurd als vaste-dosiscombinatiemiddel met cinnarizine en geïndiceerd
voor de preventie en behandeling van symptomen die verband houden met reisziekte.
Geneesmiddelen die domperidon bevatten, zijn verkrijgbaar als niet-receptplichtige (OTC) of
receptplichtige geneesmiddelen (POM).
Na bestudering van bestaande gegevens ter ondersteuning van de werkzaamheid van
domperidon concludeerde het PRAC dat er in het algemeen voldoende bewijs is
1,2,3
ter
ondersteuning van het gebruik in een algemene indicatie voor de verlichting van symptomen
van misselijkheid en braken bij volwassenen.
De gegevens ter ondersteuning van het pediatrisch gebruik voor de verlichting van symptomen
van misselijkheid en braken zijn beperkt. Het is echter niet aannemelijk dat het
werkingsmechanisme bij volwassenen anders is dan bij kinderen en sommige lidstaten hebben
langdurige klinische ervaring met dit middel bij kinderen. Het PRAC achtte het desalniettemin
passend dat verder onderzoek wordt gedaan om de werkzaamheid van domperidon bij kinderen
voor deze indicatie en de nieuw aanbevolen dosering te documenteren.
Voor alle indicaties anders dan “verlichting van symptomen van misselijkheid en braken” is er
zeer beperkt bewijs van de werkzaamheid van domperidon, en het vastgestelde cardiale risico
wordt derhalve groter geacht dan de mogelijke voordelen.
De beschikbare klinische en niet-klinische gegevens wijzen consequent op een verhoogd risico
op ernstige en mogelijk levensbedreigende cardiale bijwerkingen in verband met het gebruik
van domperidon. De risico's worden verhoogd bij patiënten die ouder zijn dan 60 jaar, die hoge
doses gebruiken en/of gelijktijdig QT-verlengende geneesmiddelen of middelen die de
plasmaconcentraties van domperidon kunnen verhogen, gebruiken. Het is derhalve van belang
dat het risico tot een minimum wordt beperkt door de maximale dosis (10 mg maximaal
driemaal daags voor volwassenen en jongeren van 12 jaar en ouder en met een gewicht ≥35
kg) te beperken, de behandeling te beperken tot de kortst mogelijke duur die nodig is om de
symptomen te beheersen en andere geneesmiddelen waarvan ook bekend is dat ze de QTinterval verlengen, te contra-indiceren. Het middel dient ook te worden gecontra-indiceerd bij
patiënten met matige tot ernstige leverfunctiestoornis en bij gelijktijdige toediening met
krachtige CYP3A4-remmers, vanwege de verwachte verhoging van de plasmaconcentraties van
domperidon.
1
De Loose F. Clinical Research Report. Double-blind comparison of domperidone with placebo in the treatment of
chronic postprandial gastrointestinal distress: A multicenter study. Janssen Research Products Information Service.
Unpublished internal report. Jul 1980. Doc ID:LMD21025;EDMS-ERI-47362001
2
Englert W, Schlich D. A double-blind crossover trial of domperidone in chronic postprandial dyspepsia. Postgrad
Med J. 1979;55:28-29. Doc ID:LMD13791;EDMS-ERI-62039099.
3
Von Matushka N. Clinical Research Report. A multicentre double-blind evaluation of domperidone in the
treatment of postprandial dyspepsia. Janssen Clinical Research Report April 1979. Doc ID:LMD18089;EDMSERI47380126.
36
Als gevolg van de nieuwe maximaal aanbevolen doses was het PRAC van oordeel dat bepaalde
formuleringen zoals tabletten met een dosis van 20 mg en zetpillen met een dosis van 60 mg
een negatieve baten-risicoverhouding hebben en derhalve dienen te worden herroepen. Op
basis van de extrapolatie van bestaande farmacokinetische gegevens kan worden geconcludeerd
dat de zetpil van 30 mg bij tweemaal daagse toediening gelijkwaardig zou moeten zijn aan de
orale formulering van 10 mg bij driemaal daagse toediening. Het is echter van belang dat dit
wordt bevestigd in een passend farmacokinetisch onderzoek.
Het PRAC was ook van oordeel dat de combinatie domperidon/cinnarizine, die 15 mg
domperidon bevat (meer dan de nieuw aanbevolen individuele dosering), een negatieve batenrisicoverhouding heeft. In dit verband wees het PRAC er verder op dat de gegevens over de
werkzaamheid niet alleen beperkt zijn maar feitelijk evenmin de superioriteit aantonen van de
combinatie ten opzichte van het uit één component bestaande middel. Onder deze
omstandigheden mogen patiënten niet worden blootgesteld aan het bijkomende risico dat in
verband wordt gebracht met een combinatiemiddel.
Domperidon is niet in alle lidstaten goedgekeurd voor pediatrisch gebruik in de subpopulatie
jonger dan 12 jaar en jongeren met een gewicht <35 kg. Steeds wanneer het is goedgekeurd,
wordt opgemerkt dat de momenteel aanbevolen dosering per middel verschilt, variërend van
0,25 tot 0,5 mg/kg drie- tot viermaal daags. Om bovengenoemde redenen is het van kritiek
belang dat patiënten de laagst mogelijke werkzame dosis toegediend krijgen en het PRAC was
van oordeel dat een aanbeveling voor 0,25 mg/kg maximaal driemaal daags passend was.
Het PRAC merkte ook op dat de rectale formuleringen met een dosis van 10 mg en goedgekeurd
voor pediatrisch gebruik geen ruimte laten voor de aanbevolen dosisaanpassing op basis van
lichaamsgewicht, en dat de kans derhalve groot is dat pediatrische patiënten worden
blootgesteld aan een dosis die hoger is dan de nieuw aanbevolen dosering. Het PRAC
concludeerde derhalve dat de baten-risicoverhouding van rectale formuleringen voor
pediatrische patiënten negatief is vanwege het risico op overdosering. Indien andere
formuleringen beschikbaar zijn die nauwkeuriger kunnen worden gedoseerd (bijv. orale
oplossing), dienen deze bij pediatrische patiënten gebruikt te worden en deze dienen te worden
geleverd met een gepast meethulpmiddel.
Het is bekend dat domperidon off-label wordt gebruikt voor aandoeningen zoals GORZ,
gastroparese en voor het stimuleren van de borstvoeding. Gezien het cardiale risico moet offlabelgebruik worden gecontroleerd.
Redenen voor de herroeping /wijziging van de voorwaarden van de vergunning voor
het in de handel brengen
Overwegende dat
•
het PRAC de procedure krachtens artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG voor
geneesmiddelen die domperidon bevatten, in aanmerking heeft genomen;
•
het PRAC het geheel van de overgelegde gegevens ter ondersteuning van de veiligheid
en werkzaamheid van domperidon in aanmerking heeft genomen;
•
het PRAC van oordeel was dat domperidon in verband wordt gebracht met een
verhoogd risico op ernstige cardiale bijwerkingen, waaronder QT-verlenging en acute
hartdood; de risico's verhoogd worden bij patiënten die ouder zijn dan 60 jaar, die
hoge doses gebruiken en/of gelijktijdig QT-verlengende geneesmiddelen of middelen
die de plasmaconcentraties van domperidon kunnen verhogen, gebruiken;
•
het PRAC van oordeel was dat het risico op ernstige cardiale bijwerkingen tot een
minimum kan worden beperkt door lagere doses domperidon te gebruiken, de
behandelingsduur te beperken en de behandeling te contra-indiceren voor patiënten die
een zeer hoog risico lopen (patiënten met matige of ernstige leverfunctiestoornis,
37
patiënten met reeds bestaande verlenging van hartgeleidingsintervallen, vooral QTc,
patiënten met een significante verstoring van de elektrolytenhuishouding of
onderliggende hartaandoeningen zoals congestief hartfalen) en patiënten die gelijktijdig
QT-verlengende geneesmiddelen of krachtige CYP3A4-remmers gebruiken; enkele van
de formuleringen met hoge doses derhalve niet langer kunnen worden aanbevolen;
•
het PRAC opmerkte dat de rectale formuleringen die zijn goedgekeurd voor pediatrisch
gebruik geen ruimte laten voor de noodzakelijke aanbevolen dosisaanpassing op basis
van lichaamsgewicht, en dat de kans derhalve groot is dat pediatrische patiënten
worden blootgesteld aan een dosis die hoger is dan wordt aanbevolen;
•
het PRAC opmerkte dat de combinatie domperidon/cinnarizine 15 mg domperidon
bevat, wat meer is dan de nieuw aanbevolen individuele dosering; de gegevens ter
ondersteuning van de werkzaamheid van de combinatie domperidon/cinnarizine voor
reisziekte bovendien beperkt zijn, de superioriteit van de combinatie ten opzichte van
het uit één component bestaande middel niet aantonen en derhalve niet rechtvaardigen
dat patiënten worden blootgesteld aan het bijkomende risico dat in verband wordt
gebracht met een combinatiemiddel;
•
het PRAC van mening was dat de bestaande gegevens, hoewel deze beperkt zijn,
indicatief zijn voor werkzaamheid voor de indicatie “verlichting van symptomen van
misselijkheid en braken”;
•
het PRAC ook van mening was dat de bestaande gegevens over de werkzaamheid van
domperidon voor indicaties anders dan “verlichting van symptomen van misselijkheid
en braken” zeer beperkt zijn, en dat het vastgestelde cardiale risico derhalve groter
geacht wordt dan het mogelijke voordeel;
•
het PRAC van oordeel was dat de gegevens ter ondersteuning van de werkzaamheid
van domperidon bij pediatrische patiënten beperkt zijn, en de aanbeveling deed
verdere gegevens te genereren om de werkzaamheid in deze patiëntenpopulatie te
bewijzen;
•
het PRAC van oordeel was dat de farmacokinetische gegevens ter ondersteuning van de
rectale formuleringen beperkt zijn, en derhalve de aanbeveling deed verdere gegevens
te genereren om een vergelijking tussen de orale en rectale formuleringen mogelijk te
maken;
•
het PRAC met het oog op de beschikbare gegevens concludeerde dat, op voorwaarde
dat de wijzigingen in de productinformatie worden doorgevoerd en andere
risicobeperkende maatregelen worden ingevoerd, de baten-risicoverhouding van
producten die domperidon bevatten:
o
•
gunstig is bij de verlichting van de symptomen van misselijkheid en braken;
het PRAC met het oog op de beschikbare gegevens ook concludeerde dat de batenrisicoverhouding van producten die domperidon bevatten:
o
niet gunstig is in alle andere momenteel goedgekeurde indicaties;
o
niet gunstig is voor orale formuleringen met een hoge dosis (hoger dan 10 mg);
o
niet gunstig is voor rectale formuleringen met een hoge dosis (60 mg) of rectale
formuleringen die zijn goedgekeurd voor pediatrisch gebruik (10 mg);
o
niet gunstig is voor de combinatie domperidon/cinnarizine;
beveelt het PRAC daarom, in overeenstemming met artikel 116 van Richtlijn 2001/83/EG, het
volgende aan:
•
de herroeping van de vergunningen voor het in de handel brengen voor:
−
orale formuleringen met een dosis hoger dan 10 mg;
−
rectale formuleringen met een dosis van 10 mg en 60 mg;
−
combinatiemiddelen die domperidon/cinnarizine bevatten;
38
•
de wijziging van de voorwaarden van de vergunning voor het in de handel brengen voor de
overblijvende geneesmiddelen die domperidon bevatten (zie bijlage I), waarvoor de
desbetreffende rubrieken van de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter
worden uiteengezet in bijlage III van de aanbeveling van het PRAC; orale vloeibare
formuleringen moeten worden geleverd met een gepast meethulpmiddel.
Het PRAC concludeerde dientengevolge dat de baten-risicoverhouding van geneesmiddelen die
domperidon bevatten nog steeds gunstig is, mits aan de voorwaarden wordt voldaan die zijn
verbonden aan de vergunningen voor het in de handel brengen, en op voorwaarde dat de
wijzigingen in de productinformatie worden doorgevoerd en andere aanbevolen
risicobeperkende maatregelen worden ingevoerd.
2 – Nadere uitleg over het onderscheid in de aanbeveling van het
PRAC
Na de aanbeveling van het PRAC te hebben beoordeeld, heeft het CMD(h) ingestemd met de
algemene wetenschappelijke conclusies en redenen voor de aanbeveling. Rekening houdend
met het besluit van de Commissie over de procedure krachtens artikel 30 met betrekking tot
domperidon bevestigde het CMD(h) dat de baten-risicoverhouding voor de indicatie “verlichting
van symptomen van misselijkheid en braken” (ook voor pediatrische patiënten) nog steeds
positief is. Het CMD(h) achtte het echter noodzakelijk wijzigingen aan te brengen in de
voorgestelde voorwaarden die zijn verbonden aan de vergunningen voor het in de handel
brengen (bijlage IV). Het CMD(h) nam het verzoek van één houder van de handelsvergunning in
overweging met betrekking tot de tijdlijnen voor de naleving van een aantal van de
voorwaarden zoals voorgesteld door het PRAC. Het CMD(h) stemde ermee in:
•
het tijdbestek voor de indiening van het definitieve onderzoeksrapport over voorwaarde
1 (het genereren van gegevens over de werkzaamheid bij pediatrische patiënten) te
verlengen.Om ervoor te zorgen dat het onderzoek relevante gegevens oplevert, wordt
de houders van de vergunningen voor het in de handel brengen echter verzocht de
protocollen voor akkoordverklaring in te dienen bij de nationale bevoegde autoriteiten.
Om er bovendien voor te zorgen dat nationale bevoegde autoriteiten op de hoogte
gehouden worden van de voorgang van het onderzoek, dienen houders van de
vergunningen voor het in de handel brengen jaarlijks een update te overleggen over de
voortgang van de werving voor het onderzoek; het CMD(h) beveelt met klem aan dat
houders van de vergunningen voor het in de handel brengen samenwerken om
onnodige duplicering van onderzoek te voorkomen;
•
het tijdbestek voor de indiening van het definitieve onderzoeksrapport over voorwaarde
2 (farmacokinetisch onderzoek om gegevens te genereren teneinde een vergelijking
tussen de rectale en orale formuleringen mogelijk te maken) te verlengen;
•
het CMD(h) was van oordeel dat het onderzoek naar geneesmiddeltoepassing in
voorwaarde 3 in meer dan één lidstaat moet worden uitgevoerd met als doel offlabelgebruik te controleren.
Bovendien maakte het CMD(h) van de gelegenheid gebruik de volgende toelichting toe te
voegen aan de beschrijving van de producten waarvoor herroeping wordt aanbevolen:
•
de herroeping van de vergunningen voor het in de handel brengen voor:
−
orale formuleringen met een dosis hoger dan 10 mg;
−
rectale formuleringen met een dosis van 10 mg en 60 mg;
−
combinatiemiddelen die domperidon/cinnarizine bevatten.
39
Voor de duidelijkheid werden ook kleine wijzigingen aangebracht in de productinformatie.
Standpunt van het CMD(h)
De CMD(h) bereikte, na de aanbeveling van het PRAC van 6 maart 2014 overeenkomstig artikel
107 duodecies, lid 1 en 2, van Richtlijn 2001/83/EG te hebben overwogen, een standpunt over
de wijziging of herroeping, voor zover van toepassing, van de vergunningen voor het in de
handel brengen van geneesmiddelen die domperidon bevatten, waarvoor de relevante rubrieken
van de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter worden beschreven in bijlage
III, onder oplegging van de in bijlage IV vermelde voorwaarden.
40
Bijlage III
Aanpassingen aan relevante rubrieken van de samenvatting van de
productkenmerken en bijsluiter
Opmerking:
Deze samenvatting van de productkenmerken en bijsluiter zijn de uitkomst van de referral
procedure.
De productinformatie kan vervolgens worden bijgewerkt door de bevoegde autoriteiten van de
lidstaat, in samenwerking met de referentielidstaat, indien van toepassing, in overeenstemming
met de in hoofdstuk 4 van titel III van Richtlijn 2001/83/EG vastgestelde procedures.
41
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt
verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van
bijwerkingen.
[Wanneer wordt verwezen naar een specifieke farmaceutische toedieningsvorm, dient deze in
het gehele document alleen toegepast te worden op de plaats waar de genoemde
toedieningsvorm geautoriseerd is.]
4.1 Therapeutische indicaties
[De tekst in deze rubriek moet als volgt zijn:]
<X> is geïndiceerd voor het verlichten van de symptomen van misselijkheid en braken.
4.2 Dosering en wijze van toediening
[Deze rubriek moet aangepast worden om de volgende tekst weer te geven, waar van
toepassing]
De laagste werkzame dosis van <X> dient te worden gebruikt gedurende de kortste tijdperiode
die nodig is om misselijkheid en braken onder controle te krijgen.
[Bij orale toedieningsvormen]: Het wordt aanbevolen de orale vormen van <X> vóór de
maaltijd in te nemen. Bij inname na de maaltijd wordt de absorptie van het geneesmiddel iets
vertraagd.
Patiënten dienen elke dosis zoveel mogelijk op het geplande tijdstip in te nemen. Als een
geplande dosis wordt gemist, moet de gemiste dosis worden overgeslagen en het normale
doseringsschema worden hervat. Er dient geen dubbele dosis ingenomen te worden om een
vergeten dosis in te halen.
Doorgaans dient de maximale behandelingduur niet meer dan één week te bedragen.
Volwassenen en adolescenten (vanaf 12 jaar en met een gewicht van 35 kg of meer)
[Tabletten (filmomhulde tabletten, omhulde tabletten, omhulde tabletten met breuklijn,
bruistabletten, kauwtabletten), orodispergeerbare tabletten, capsules]
Eén tablet van 10 mg, maximaal 3 maal per dag, met een maximale dosis van 30 mg per dag.
[Orodispergeerbare tabletten]
42
Het orodispergeerbare tablet lost snel op in de mond met behulp van speeksel en kan met of
zonder water worden ingenomen. Wanneer het tablet zonder water wordt ingenomen, moet het
op de tong worden geplaatst en in de mond oplossen alvorens het wordt doorgeslikt. Indien
gewenst kan naderhand een glas water worden gedronken.
[Orale suspensie/siroop]
10 ml (van de suspensie voor oraal gebruik à 1 mg domperidon per ml), maximaal 3 maal per
dag, met een maximale dosis van 30 ml per dag.
[Bruisgranulaat 5 mg]
Eén of twee zakje(s) (van 5 mg domperidone per zakje), maximaal 3 maal per dag, met een
maximale dosis van 6 zakjes per dag.
[Bruisgranulaat 10 mg]
Eén zakje (van 10 mg domperidone per zakje), maximaal 3 maal per dag, met een maximale
dosis van 3 zakjes per dag.
[Zetpillen]
Eén zetpil van 30 mg, ingebracht in het rectum, 2 maal per dag.
[Onderstaande paragraaf dient te worden ingevoegd op de plaats waar in de handelsvergunning
melding wordt gemaakt van het verlichten van symptomen van misselijkheid en braken bij
kinderen onder de 12 jaar en adolescenten die minder dan 35 kg wegen:]
Pasgeborenen, zuigelingen, kinderen (jonger dan 12 jaar) en adolescenten die minder wegen
dan 35 kg
Orale suspensie/siroop
De dosering is 0,25 mg/kg. Deze mag maximaal 3 maal per dag worden gegeven, met een
maximale dosis van 0,75 mg/kg per dag. Voor een kind dat 10 kg weegt, bedraagt de dosis
bijvoorbeeld 2,5 mg en deze dosis mag 3 maal per dag worden gegeven tot een maximale dosis
van 7,5 mg per dag.
Oraal domperidone dient vóór de maaltijd/voeding te worden ingenomen. Bij inname na de
maaltijd wordt de absorptie van het geneesmiddel iets vertraagd.
Tabletten, bruisgranulaat, zetpillen
Vanwege de noodzaak van een nauwkeurige dosering zijn tabletten, bruisgranulaat en zetpillen
ongeschikt voor gebruik bij kinderen en adolescenten die minder wegen dan 35 kg.
Leverinsufficiëntie
<X> is gecontra-indiceerd bij matige of ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3). De dosis
hoeft echter niet te worden aangepast bij lichte leverinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).
Nierinsufficiëntie
43
Aangezien de eliminatiehalfwaardetijd van domperidone verlengd is bij ernstige nierinsufficiëntie,
moet de toedieningsfrequentie van <X> bij herhaalde toediening verlaagd worden tot 1 of 2
maal daags, afhankelijk van de ernst van de stoornis, en het kan nodig zijn om de dosis te
verlagen.
4.3 Contra-indicaties
[Deze rubriek moet aangepast worden door de volgende contra-indicaties op te nemen]
Domperidone is gecontra-indiceerd in de volgende situaties:
-
...
-
bij patiënten met matige of ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 5.2)
-
bij patiënten met een bestaande verlenging van het hartgeleidingsinterval, vooral QTc, en
bij patiënten met significante elektrolytenstoornissen of onderliggende hartziekten, zoals
congestief hartfalen (zie rubriek 4.4)
-
bij gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (zie
rubriek 4.5)
-
bij gelijktijdige toediening met krachtige CYP3A4-remmers (ongeacht hun QT-verlengende
effecten) (zie rubriek 4.5).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
[Deze rubriek moet aangepast worden door de volgende tekst op te nemen]
Nierinsufficiëntie
De eliminatiehalfwaardetijd van domperidone is verlengd bij ernstige nierinsufficiëntie. Bij
herhaalde toediening dient de toedieningsfrequentie van domperidone te worden verlaagd tot 1
of 2 maal per dag, afhankelijk van de ernst van de stoornis. Het kan ook nodig zijn om de dosis
te verlagen.
Cardiovasculaire effecten
Domperidone is in verband gebracht met verlenging van het QT-interval op het
elektrocardiogram. Tijdens postmarketingsurveillance zijn er zeer zeldzame gevallen geweest
van QT-verlenging en torsade de pointes bij patiënten die domperidone gebruikten. Bij deze
meldingen waren ook patiënten opgenomen bij wie sprake was van verstorende risicofactoren,
elektrolytenafwijkingen en gelijktijdige behandeling, wat mogelijk een rol heeft gespeeld (zie
rubriek 4.8).
Epidemiologische studies hebben aangetoond dat domperidone in verband is gebracht met een
hoger risico op ernstige ventrikelaritmie of plotse hartdood (zie rubriek 4.8). Een hoger risico
werd waargenomen bij patiënten ouder dan 60 jaar, patiënten die een dagelijkse dosis van
meer dan 30 mg innamen, en patiënten die gelijktijdig QT-verlengende geneesmiddelen of
CYP3A4-remmers namen.
De laagste werkzame dosis domperidone dient gebruikt te worden bij volwassenen en kinderen.
44
Domperidone is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bestaande verlenging van het
hartgeleidingsinterval, vooral QTc, en bij patiënten met significante elektrolytenstoornissen
(hypokaliëmie, hyperkaliëmie, hypomagnesiëmie) of bradycardie of bij patiënten met
onderliggende hartaandoeningen zoals congestief hartfalen vanwege een verhoogd risico op
ventrikelaritmie (zie rubriek 4.3). Het is bekend dat elektrolytenstoornissen (hypokaliëmie,
hyperkaliëmie, hypomagnesiëmie) of bradycardie het risico op proaritmie verhogen.
De behandeling met domperidone moet worden gestopt als er klachten of symptomen optreden
die in verband kunnen worden gebracht met hartaritmie. Patiënten dienen in dat geval hun arts
te raadplegen.
De patiënt moet worden aangeraden om eventuele hartklachten onmiddellijk te melden.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
[Deze rubriek moet aangepast worden door de volgende tekst op te nemen]
Verhoogd risico op QT-intervalverlenging door farmacodynamische en/of farmacokinetische
interacties.
Gelijktijdig gebruik van de volgende middelen is gecontra-indiceerd
Geneesmiddelen die het QTc-interval verlengen:
- antiaritmica van klasse IA (bijv. disopyramide, hydrokinidine, kinidine)
- antiaritmica van klasse III (bijv. amiodaron, dofetilide, dronedaron, ibutilide, sotalol)
- bepaalde antipsychotica (bijv. haloperidol, pimozide, sertindol)
- bepaalde antidepressiva (bijv. citalopram, escitalopram)
- bepaalde antibiotica (bijv. erytromycine, levofloxacine, moxifloxacine, spiramycine)
- bepaalde antischimmelmiddelen (bijv. pentamidine)
- bepaalde antimalariamiddelen (met name halofantrine, lumefantrine)
- bepaalde gastro-intestinale geneesmiddelen (bijv. cisapride, dolasetron, prucalopride)
- bepaalde antihistaminica (bijv. mequitazine, mizolastine)
- bepaalde bij kanker gebruikte geneesmiddelen (bijv. toremifene, vandetanib, vincamine)
- bepaalde andere geneesmiddelen (bijv. bepridil, difemanil, methadon)
(zie rubriek 4.3).
Krachtige CYP3A4-remmers (ongeacht hun QT-verlengend effect), zoals:
- proteaseremmers
- systemische azool-antischimmelmiddelen
- sommige macroliden (eritromycine, claritromycine en telitromycine)
(zie rubriek 4.3).
Gelijktijdig gebruik van de volgende middelen wordt niet aanbevolen
Matige CYP3A4-remmers zoals diltiazem, verapamil en sommige macroliden (zie rubriek 4.3).
Bij gelijktijdig gebruik van de volgende middelen moet voorzichtigheid worden
betracht
45
Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van bradycardie- en hypokaliëmie-inducerende
geneesmiddelen en bij gebruik van de volgende marcoliden die betrokken zijn bij verlenging van
het QT-interval: azitromycine en roxitromycine (claritromycine is gecontra-indiceerd, aangezien
dit middel een krachtige CYP3A4-remmer is).
De bovenstaande lijst van middelen is representatief, maar niet beperkend.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
[Deze rubriek moet aangepast worden door de volgende tekst op te nemen]
Borstvoeding
Domperidone wordt uitgescheiden in de moedermelk en zuigelingen die borstvoeding krijgen,
ontvangen minder dan 0,1% van de maternale dosis, aangepast volgens gewicht. Het optreden
van nadelige effecten na blootstelling via de moedermelk, met name effecten op het hart, kan
niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat
behandeling met domperidone moet worden gestaakt danwel niet moet worden ingesteld,
waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de
vrouw in overweging moeten worden genomen. Voorzichtigheid is geboden in geval van
risicofactoren voor QTc-verlenging bij zuigelingen die borstvoeding krijgen.
4.8 Bijwerkingen
[Deze rubriek moet de volgende tekst weergeven]
Hartaandoeningen
Niet bekend: ventrikelaritmie, verlenging van het QTc-interval, torsade de pointes, plotse
hartdood (zie rubriek 4.4)
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden.
Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel
voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle
vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
4.9 Overdosering
[Deze rubriek moet de volgende tekst weergeven]
In geval van overdosering moet onmiddellijk een standaard symptomatische behandeling
worden ingesteld. Ecg-bewaking moet worden uitgevoerd, vanwege de mogelijkheid van
verlenging van het QT-interval.
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
[Deze rubriek moet de volgende tekst weergeven]
In overeenstemming met de ICH-E14-richtlijnen werd een grondige QT-studie uitgevoerd. Deze
studie, waarbij gebruik werd gemaakt van een placebo, een actieve comparator en een
positieve controle, werd uitgevoerd bij gezonde proefpersonen die maximaal 80 mg
46
domperidone per dag (10 of 20 mg domperidone 4 maal per dag) kregen. In deze studie werd
op dag 4 een maximaal QTc-verschil van 3,4 msec gevonden tussen domperidone en placebo in
LS-gemiddelde verandering ten opzichte van baseline bij een dosering van 20 mg domperidone
4 maal per dag. Het tweezijdige 90% BI (1,0 tot 5,9 msec) overtrof 10 msec niet. Bij toediening
van domperidone in een dosering van maximaal 80 mg/dag (d.i. meer dan twee maal de
maximaal aanbevolen dosering) werden in deze studie geen klinisch relevante QTc-effecten
waargenomen.
Echter, twee eerdere geneesmiddelinteractiestudies gaven enige aanwijzing voor QTc-verlenging
bij gebruik van domperidone als monotherapie (10 mg 4 maal daags). Het grootste tijdgematchte gemiddelde verschil in QTcF tussen domperidone en placebo bedroeg respectievelijk
5,4 msec (95% BI: -1,7 tot 12,4) en 7,5 msec (95% BI: 0,6 tot 14,4).
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
[Deze rubriek moet aangepast worden door de volgende tekst op te nemen]
Absorptie
Domperidone wordt snel geabsorbeerd na orale toediening, met piekplasmaconcentraties
ongeveer 1 uur na toediening. Binnen het dosisbereik van 10 mg tot 20 mg namen de C max - en
AUC-waarden van domperidone evenredig met de dosis toe. Een twee- tot drievoudige
accumulatie in de AUC van domperidone werd waargenomen bij herhaalde doseringen
domperidone van 4 maal per dag (om de 5 uur) gedurende 4 dagen.
Hoewel de biologische beschikbaarheid van domperidone versterkt is bij gewone proefpersonen
bij inname na een maaltijd, moeten patiënten met maagdarmklachten domperidone 1530 minuten vóór een maaltijd innemen. De absorptie van domperidone wordt verminderd door
een laag zuurgehalte in de maag. De orale biobeschikbaarheid is verminderd door voorafgaande
gelijktijdige toediening van cimetidine en natriumbicarbonaat.
Leverinsufficiëntie
Bij proefpersonen met matige leverinsufficiëntie (Pugh Score 7 tot 9, Child-Pugh score B) zijn de
AUC en C max van domperidone respectievelijk 2,9- en 1,5 maal groter dan bij gezonde
proefpersonen.
De vrije fractie neemt met 25% toe, en de terminale eliminatiehalfwaardetijd is verlengd van 15
tot 23 uur. Patiënten met lichte leverinsufficiëntie vertonen een iets lagere systemische
blootstelling dan gezonde proefpersonen op basis van de C max en de AUC, zonder verandering in
eiwitbinding of terminale halfwaardetijd. Proefpersonen met ernstige leverinsufficiëntie werden
niet bestudeerd. Domperidone is gecontra-indiceerd bij patiënten met matige tot ernstige
leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3).
Nierinsufficiëntie
Bij proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring <30 ml/min/1,73m2) nam de
eliminatiehalfwaardetijd van domperidone toe van 7,4 tot 20,8 uur, maar was de
geneesmiddelconcentratie in plasma lager dan bij gezonde vrijwilligers.
47
Aangezien zeer weinig geneesmiddel (ongeveer 1%) in onveranderde vorm wordt uitgescheiden
via de nieren, is het onwaarschijnlijk dat de dosis van één toediening moet worden aangepast
bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Bij herhaalde toediening moet de toedieningsfrequentie echter verlaagd worden tot 1 of 2 maal
daags, afhankelijk van de ernst van de stoornis, en kan het nodig zijn om de dosis te verlagen.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
[Deze rubriek moet aangepast worden door de volgende tekst op te nemen]
Elektrofysiologische in-vitro- en in-vivo-onderzoeken wijzen op een algemeen matig risico van
QTc-verlenging door domperidone bij mensen. In in-vitro-experimenten op geïsoleerde cellen
die werden getransfecteerd met hERG en op geïsoleerde myocyten van de cavia, waren de
blootstellingsratio’s ongeveer 26 tot 47 keer hoger, op basis van de IC50-waarden, waarbij
elektrische stromen door IK r ionkanalen werden geïnhibeerd in vergelijking met de vrije
plasmaconcentratie bij mensen na toediening van de maximale dagelijkse dosis van 10 mg
3 maal per dag. De veiligheidsmarges voor verlenging van de duur van de actiepotentiaal in invitro-experimenten op geïsoleerd hartweefsel overtroffen de vrije plasmaconcentratie bij
mensen bij de maximale dagelijkse dosis (10 mg 3 maal daags) met een factor 45. De
veiligheidsmarges in in-vitro-pro-aritmische modellen (geïsoleerd geperfuseerd hart volgens
Langendorff) overtroffen de vrije plasmaconcentratie bij de mens bij de maximale dagelijkse
dosis (10 mg 3 maal per dag) met een factor 9 tot 45. In in-vivo-modellen waren de niveaus die
geen effect hadden op QTc-verlenging bij honden en de inductie van aritmie in een konijnmodel
gesensibiliseerd voor torsade de pointes, respectievelijk 22 en 435 keer groter dan de vrije
plasmaconcentratie bij de mens bij de maximale dagdosis (10 mg 3 maal per dag). Bij het
model met verdoofde cavia's werden na trage intraveneuze infusies geen effecten op QTc
waargenomen bij een totale plasmaconcentratie van 45,4 ng/ml, welke 3 maal hoger is dan het
totale plasmaniveau bij de mens bij een maximale dagdosis (10 mg 3 maal per dag). De
relevantie van het laatste onderzoek voor de mens na blootstelling aan oraal toegediend
domperidone is niet duidelijk.
Als het metabolisme via CYP3A4 wordt geïnhibeerd, kan de vrije plasmaconcentratie van
domperidone tot 3 keer stijgen.
Bij een hoge, maternaal toxische dosis (meer dan 40 keer de aanbevolen dosis voor mensen)
werden er teratogene effecten waargenomen bij ratten. Er werd geen teratogeniciteit
waargenomen bij muizen en konijnen.
48
BIJSLUITER
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van
alle bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat
kunt doen.
Rubriek 1: Wat is <X> en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
[Deze rubriek moet aangepast worden door de onderstaande tekst op te nemen]
Dit geneesmiddel wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen om misselijkheid en braken te
behandelen.
2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
[Deze rubriek moet aangepast worden door de onderstaande tekst op te nemen]
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
•
U heeft een matige of ernstige leveraandoening.
•
Uw ecg (elektrocardiogram of hartfilmpje) geeft aan dat u een hartprobleem heeft,
genaamd 'gecorrigeerde QT-intervalverlenging'.
•
U heeft een probleem of heeft een probleem gehad waarbij uw hart het bloed onvoldoende
door uw lichaam kan pompen (een aandoening genaamd hartfalen).
•
U heeft een probleem waardoor u een laag kalium- of magnesiumgehalte of een hoog
kaliumgehalte in uw bloed heeft.
•
Als u bepaalde geneesmiddelen gebruikt (zie “Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?”).
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel gebruikt als u:
- leverproblemen heeft (een leverfunctiestoornis of leverfalen) (zie “Wanneer mag u dit middel
niet gebruiken?”),
- nierproblemen heeft (een nierfunctiestoornis of nierfalen). Het wordt aangeraden om uw arts
om advies te vragen bij langdurige behandeling omdat u wellicht een lagere dosis moet
gebruiken of dit geneesmiddel minder vaak moet gebruiken. Ook kan uw arts een regelmatig
onderzoek nodig achten.
Domperidone kan in verband gebracht worden met een hoger risico op hartritmestoornissen en
hartstilstand. De kans hierop is waarschijnlijker bij mensen die ouder zijn dan 60 jaar of die een
dosis hoger dan 30 mg per dag gebruiken. De kans hierop is ook groter als domperidone samen
met bepaalde andere geneesmiddelen wordt gebruikt. Vertel het uw arts of apotheker als u
geneesmiddelen gebruikt tegen infecties (schimmelinfecties of bacteriële infecties) en/of als u
hartproblemen heeft of aids/hiv (zie de rubriek “Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?”).
49
De laagste werkzame dosis domperidone dient gebruikt te worden bij volwassenen en kinderen.
Neem contact op met uw arts als u tijdens het gebruik van domperidone hartritmestoornissen
zoals hartkloppingen, moeite met ademhalen of verlies van bewustzijn ervaart. De behandeling
met domperidone moet worden stopgezet.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruik <X> niet als u geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van:
•
schimmelinfecties, zoals azool-antischimmelmiddelen, vooral oraal ketoconazol, fluconazol
of voriconazol
•
bacteriële infecties, met name erytromycine, claritromycine, telitromycine, moxifloxacine,
pentamidine (dit zijn antibiotica)
•
hartproblemen of hoge bloeddruk (bijv. amiodaron, dronedaron, kinidine, disopyramide,
dofetilide, sotalol, diltiazem, verapamil)
•
psychose (bijv. haloperidol, pimozide, sertindol)
•
depressie (bijv. citalopram, escitalopram)
•
maag-darmstoornissen (bijv. cisapride, dolasetron, prucalopride)
•
allergie (bijv. mequitazine, mizolastine)
•
malaria (met name halofantrine)
•
aids/hiv (proteaseremmers)
•
kanker (bijv. toremifene, vandetanib, vincamine)
Vertel het uw arts of apotheker als u geneesmiddelen gebruikt tegen infecties, hartproblemen of
aids/hiv.
Het is belangrijk om uw arts of apotheker te vragen of <X> veilig is voor u als u andere
geneesmiddelen gebruikt, ook geneesmiddelen verkregen zonder voorschrift.
Borstvoeding
Kleine hoeveelheden domperidone zijn teruggevonden in de moedermelk. Domperidone kan
ongewenste bijwerkingen hebben die van invloed zijn op het hart van een baby die borstvoeding
krijgt. Domperidone dient alleen tijdens borstvoeding te worden gebruikt als uw arts dit strikt
noodzakelijk acht. Vraag uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rubriek 3: Hoe gebruikt u dit middel?
[Deze rubriek moet aangepast worden door de onderstaande tekst op te nemen]
Volg deze instructies nauwlettend, tenzij uw arts u anders voorschrijft.
Behandelingsduur:
Symptomen verdwijnen meestal binnen 3-4 dagen nadat u dit geneesmiddel bent gaan
gebruiken. Gebruik <X> niet langer dan 7 dagen zonder uw arts te raadplegen.
Volwassenen en jongeren vanaf 12 jaar met een lichaamsgewicht van 35 kg of meer
50
Tabletten 10 mg
[Gebruiksaanwijziging moet bijgevoegd worden]
De aanbevolen dosering is één tablet, maximaal drie keer per dag, zo mogelijk vóór de maaltijd.
Neem niet meer dan drie tabletten per dag.
Orodispergeerbare tabletten 10 mg
[Gebruiksaanwijziging moet bijgevoegd worden]
De aanbevolen dosering is één tablet, maximaal drie keer per dag, zo mogelijk vóór de maaltijd.
Neem niet meer dan drie tabletten per dag.
Suspensie voor oraal gebruik
[Een geschikt doseringshulpmiddel, zoals een maatbeker, moet meegeleverd worden bij het
product en een gebruiksaanwijziging moet bijgevoegd worden]
De aanbevolen dosering is 10 mg, maximaal drie keer per dag, zo mogelijk vóór de maaltijd.
Neem niet meer dan 30 mg per dag.
Bruisgranulaat 5 mg
[Gebruiksaanwijziging moet bijgevoegd worden]
De aanbevolen dosering is 1 of 2 zakjes (met 5 mg domperidone per zakje), maximaal drie keer
per dag. Neem niet meer dan 6 zakjes per dag.
Bruisgranulaat 10 mg
[Gebruiksaanwijziging moet bijgevoegd worden]
De aanbevolen dosering is 1 zakje (met 10 mg domperidone per zakje), maximaal drie keer per
dag. Neem niet meer dan 3 zakjes per dag.
[Onderstaande paragraaf dient te worden ingevoegd op de plaats waar in de handelsvergunning
melding wordt gemaakt van het verlichten van symptomen van misselijkheid en braken bij
kinderen onder de 12 jaar en jongeren die minder dan 35 kg wegen:]
Kinderen en jongeren (vanaf de pasgeboren leeftijd) met een lichaamsgewicht van
minder dan 35 kg
Suspensie voor oraal gebruik
[Een gegradeerde spuit voor toediening via de mond moet meegeleverd worden bij het product
en een gebruiksaanwijziging moet bijgevoegd worden]
Geef de dosis maximaal 3 keer per dag, indien mogelijk vóór de maaltijd/voeding. Geef niet
meer dan drie keer in een periode van 24 uur.
51
<Tabletten>, <orodispergeerbare tabletten> en <zetpillen> zijn niet geschikt voor kinderen
met een lichaamsgewicht van minder dan 35 kg.
Indien <X> voor een kind bestemd is, raadpleeg dan uw arts voor een toedieningsvorm voor
kinderen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Als u te veel van dit middel heeft ingenomen of gebruikt, neem dan onmiddellijk contact op met
uw arts, apotheker of het Antigifcentrum, vooral als een kind te veel ingenomen heeft. In het
geval van een overdosis kan behandeling van de symptomen worden ingesteld. Vanwege de
kans op een hartprobleem genaamd QT-intervalverlenging, kan ecg-controle worden uitgevoerd.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Neem het middel in zodra u eraan denkt. Als het echter bijna tijd is voor de volgende dosis, sla
de vergeten dosis dan over en zet het normale schema voort. Neem geen dubbele dosis om een
vergeten dosis in te halen.
Rubriek 4. Mogelijke bijwerkingen
Niet bekend (kan niet met de beschikbare gegevens worden bepaald)
Aandoeningen van het hart en de bloedvaten (het cardiovasculaire systeem):
hartritmestoornissen (snelle of onregelmatige hartslag) zijn gemeld. Als dit gebeurt, moet u de
behandeling onmiddellijk stoppen. Domperidone kan in verband gebracht worden met een hoger
risico op hartritmestoornissen en hartstilstand. De kans hierop kan groter zijn bij mensen die
ouder zijn dan 60 jaar of die een dosis hoger dan 30 mg per dag gebruiken. De laagste
werkzame dosis domperidone dient gebruikt te worden bij volwassenen en kinderen.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw <arts> <of> <,> <apotheker> <of
verpleegkundige>. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U
kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationaal meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V*. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen
over de veiligheid van dit geneesmiddel.
52
Bijlage IV
Voorwaarden verbonden aan de vergunningen voor het in de handel
brengen
53
Voorwaarden verbonden aan de vergunning voor het in de handel
brengen
De nationale bevoegde autoriteiten van de lidstaat of lidstaten of, indien van toepassing, van de
rapporterende lidstaat of lidstaten zien erop toe dat de houder(s) van de vergunning voor het in
de handel brengen voldoet/voldoen aan de volgende voorwaarden:
1. Er zal een onderzoek worden uitgevoerd om gedegen gegevens te genereren over de
werkzaamheid van domperidon voor de verlichting van symptomen van misselijkheid en
braken bij kinderen met de aanbevolen doses. De houders van de vergunningen voor
het in de handel brengen voor middelen waarvoor een pediatrische indicatie is
goedgekeurd, dienen de protocollen van nieuwe of lopende onderzoeken binnen vier
maanden na het besluit van de Commissie over deze procedure in bij de nationale
bevoegde autoriteiten. Het definitieve onderzoeksrapport wordt binnen 36 maanden na
goedkeuring van het protocol bij de nationale bevoegde autoriteiten ingediend, en er
worden jaarlijks updates over de voortgang van de werving voor het onderzoek bij de
nationale bevoegde autoriteiten ingediend.
2. De houders van de vergunningen voor het in de handel brengen voor de rectale
formuleringen waarvoor de goedkeuring gehandhaafd blijft, voeren een
farmacokinetisch onderzoek uit om gegevens te genereren teneinde een vergelijking
tussen de rectale en orale formuleringen mogelijk te maken. Het definitieve
onderzoeksrapport wordt binnen één jaar na het besluit van de Commissie over deze
procedure aan de nationale bevoegde autoriteiten overgelegd.
3. De houders van de vergunningen voor het in de handel brengen voeren een onderzoek
naar geneesmiddeltoepassing uit om de effectiviteit van de risicobeperkende
maatregelen te beoordelen en off-labelgebruik te controleren. Het onderzoek wordt in
meer dan één lidstaat uitgevoerd en het protocol wordt binnen drie maanden na het
besluit van de Commissie over deze procedure aan het PRAC overgelegd.
4. Binnen drie maanden na het besluit van de Commissie in deze procedure dienen de
houders van de vergunningen voor het in de handel brengen bij de nationale bevoegde
autoriteiten een risicobeheersplan in waarin de hoofdelementen zijn opgenomen die
worden beschreven in het beoordelingsrapport van het PRAC.
54