Transcript MTAALA WA UICC WA HPV na SARATANI YA MLANGO WA KIZAZI UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 4.

MTAALA WA UICC WA
HPV na
SARATANI YA
MLANGO WA
KIZAZI
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunoprevention of HPV infections
Prof. Margaret Stanley PhD
Slide
01
Sura ya 4.
Uzuiaji wa kinga dhidi ya
maambukizi ya HPV
Prof. Margaret Stanley PhD
Mkurugenzi wa Utafiti, Idara Ya Patholojia
Chuo Kikuu cha Cambridge, Uingereza
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunoprevention of HPV infections
Prof. Margaret Stanley PhD
Slide
02
Miitikio ya kinga na HPV
• Je miitikio ya kinga inazalishwa vipi
• Je HPV huambukiza vipi na kuepuka kutambuliwa na
kinga
• Kwa nini chanjo za HPV zina matokeo yanayotarajiwa
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunoprevention of HPV infections
Prof. Margaret Stanley PhD
Slide
03
Kinga ni ubia: ushirikiano kwenye
mfumo wa kinga
Kinga ya ndani kwa ndani
Ishara za hatari:
k.m. kifo cha seli,
virusi
Kinga zoelefu
Kinga
patanishwa ya
seli
•
TLR
Seli zinazowasilisha
antijeni
Uchochezi
wa miitikio
ya kinga
zoelefu
•
•
•
•
•
•
Hakuna kumbuko
Si antijeni mahususi
Huchochewa na kifo
cha seli
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunoprevention of HPV infections
Prof. Margaret Stanley PhD
Kinga ya
majimaji ya
mwili
Umahususi wa
antijeni
Uuaji seli
Kuzimuliwa kwa
pathojeni na seli
zinazopigana na
magonjwa mwilini
Kumbuko la muda
mrefu
Slide
04
Miitikio ya kinga iliyozoeleka
Kinga patanishwa ya seli
CD4
Th1
CD8
CTL
Sitokaini
(IFN-gamma)
Kinga ya majimaji ya mwili
CD4
Th2
CC40/CD40L
Sitokaini
(IL-4, IL-13)
Seli ya B
NK*
Makrofaji
iliyochochewa*
IgM
IgG
IgA
IgE
Y
Y
* Seli na viungo maalum vya ndani kwa ndani huboreshwa na kuchochewa
na miitikio iliozoeleka
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunoprevention of HPV infections
Prof. Margaret Stanley PhD
Slide
05
Seli zinazowasilisha antijeni (APC)
• Sifa za ATC: uwezo wa kuchukua protini,kuzigawa
vipande vipande,kupakia kwenye MHC na kuwasilisha
muundo huu changamano kwenye uso wa seli kwa
limfositi za mfumo wa kinga zoelefu
• Vipokezi maalum vya protini (TLR) husaidia kutambua
asili ya pathojeni.
Seli ya dendritiki
(parenteral)
Muundo
changamano
wa MHCpeptidi
Seli ya B
Endofagositosisi
ya antijeni
Seli ya Langerhans
(epithelial)
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunoprevention of HPV infections
Prof. Margaret Stanley PhD
Kipokezi
cha seli
ya B
Slide
06
Kazi za ATC
• Kumeza pathojeni
• Ina vipokezi kama vile vipokezi maalum vya protini (TLR)
ambavyo hutahadharisha seli kuhusu maambukizi
• Kuwasilisha miundo changamano ya peptidi-MHC kwa
seli za T
• Inazo ishara za utofautishaji wa seli za T
TLR
MHC II
APC
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunology and vaccinology of HPV
Prof. Margaret Stanley PhD
Slide
07
Seli saidizi za T: vichochezi vya kinga
zoelefu
Utofautishaji wa seli za T
hutegemea ishara
zinazotoka kwa ATC na
saitokini inayotolewa
Mwitikio wa seli
Th1
IFN-
TCR
CD4
Seli T
nyonge
CD4
Mwitikio wa
kinga-virusi
TCR
Seli za T zilizo nyonge na
saidizi hubeba kialamishi
cha CD4, kipokezi cha seli
za T zenya asili moja, na
huwa bado hazijawekwa
kwenye msururu wa
kisaidizi T
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunology and vaccinology of HPV
Prof. Margaret Stanley PhD
Seli
zinazoua
seli
zingine
CD4
Th2
CD4
TCR
Seli B
IL-4
IL-10
IL-13
Slide
08
Uchocheaji na utofautishaji wa seli
saidizi za T
Saini ya molekuli ya
pathojeni
Sitokini za Th1
TLR
Th1
IFN-
Kumezwa kwa
pathojeni na seli
CD4
Seli nyonge
ya T
CD4
APC
Th2
MHC II TCR
Sitokini na kemokini za
Th2
CD4
Utayarishaji wa seli nyonge za CD4 T na
uanzilishi wa miitikio ya seli saidizi za T za CD4
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunology and vaccinology of HPV
Prof. Margaret Stanley PhD
Il-4
IL-10
IL-13
Slide
09
Kwenye kivimbe cha limfu
Antijeni halisia
TLR
Y
Y
Seli ya plasma inayotoa
kingamwili
BCR
Seli ya B
CC40/CD40L
Th2
Seli ya B ya kumbuko
Antijeni zoelefu ya seli ya T
BCR =Kipokezi cha seli ya B
TLR = Kipokezi maalum cha protini (TLR)
Utayarishaji wa seli B nyonge , kisaidizi cha seli T na
uzalishaji wa seli za plasma zinazotoa kingamwili
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunology and vaccinology of HPV
Prof. Margaret Stanley PhD
Slide
10
Miitikio ya kinga zoelefu
• Msaada wa seli Th2 kwa seli za B ni muhimu sana kwa
kutekeleza yafuatayo:
- Ubadilishanaji wa daraja: uamuaji wa aina ya zindiko
(k.m. IgG, igA na igE)
- Kiasi cha kinachotolewa kinachotolewa kinachoamuliwa
na saitokini za Th2, ambazo hurekebishwa na:
- Aina ya antijen
- Kiasi cha antijeni
- kisaidizi
- njia ya kiutawala ya antijeni
• Uzalishaji wa kumbuko la seli za B na ufaafu wa mwitikio
wa kukumbuka antijeni chini ya udhibiti wa seli kumbuko
za Th2
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunology and vaccinology of HPV
Prof. Margaret Stanley PhD
Slide
11
Miitikio ya kinga zoelefu
Seli za B
• Kuna aina mbili za seli za B:
- Seli B za kumbuko: jukumu lake ni kukumbuka mwitikio
wakati zimekutana na antijeni
- Seli za Plasma B: bila kusita hutoa zindiko kwa angalau
mwongo mmoja.
Seli za
kumbuko B
Seli B
Seli moja ya B
inapokutanishwa na
antijeni mahususi
huzalisha seli B
nyingi
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunology and vaccinology of HPV
Prof. Margaret Stanley PhD
Y
Y
Y
Y
Seli za plasma
ambazo zimeishi
muda mrefu
Slide
12
Mzunguko wa maambukizi ya
HPV
Seli zilizojaa virusi tayari
kunyumbuka na
kuambukiza seli nyonge
Mkusanyiko wa
viini vya virusi
Kuonyeshwa kwa
jeni za virusi vya
seli E na L
zilizofautishwa
Kugawa seli
Jeni za E pekee
ndizo
zinazoonyeshwa
Viwango vya
chini zaidi vya
protini
vinatengenezwa
Jenomu za virusi
kiasi cha 1000 kwa
kila seli
Ukuazaji wa virusi vya
DNA katika seli
zisizogawanyika
Virusi na seli
hurudufisha kwa
pamoja
Virusi huambukiza keratinothaiti nyonge na
ya msingi kwa nakala/seli za kiwango cha
chini (chini ya 10)
Hakuna viraemia, hakuna sitolimfiti au kifo, mzunguko
mrefu wa maambukizi
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunology and vaccinology of HPV
Prof. Margaret Stanley PhD
Slide
13
Mzunguko wa maambukizi ya
HPV za hatari ya juu
• HPV E6 na E7 hurekebisha kwa kupunguza mwitikio wa intaferoni
• Viwango vya chini sana vya protini,na hakuna viremia
• Hakuna kifo cha seli, hakuna uvimbemchungu
• wakati hakuna uvimbemchungu
- Keratinositi haitoi saitokini
zinazosababisha kuvimba
- Kutochochewa kwa seli za
Langerhans na/au seli za stromali dendritiki
LC
- Hakuna kichangamshi cha uchochezi,
uhamaji, uchakataji wa antijeni
Stromal DC
na uwasilishaji wa DC.
HPV hushambulia mwitikio wa kinga wa ndani na
huchelewesha uchocheaji wa kinga zoelefu
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunology and vaccinology of HPV
Prof. Margaret Stanley PhD
Slide
14
Utaratibu wa Kawaida wa Maambukizi
ya HPV ya Sehemu za Siri
Maambu
kizi
Kutoonyesha
Maambukizi
Muda wa wastani
miezi 9
Jeraha
la
kwanza Mwitikio wa
kinga
unaotokana na
seli
Muda wa utamiaji
Unatofautiana sana
(Mwezi1-6-? )
Hayaonekani
kwenye DNA
Jeraha inazidi
kudidimia
Yanaonekana
kwenye DNA
Kuendelea
kudidimia
kwa
maambukizi
kimatibabu
Hayaonekani
kwenye DNA
Ugonjwa
unaodumu au
kurudi
DNA inayo
maambukizi
Aina za HPV za kiwango kikubwa cha hatari huchukua
muda mrefu kumalizika kuliko zile za kiwango kidogo cha
hatari
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunology and vaccinology of HPV
Prof. Margaret Stanley PhD
Slide
15
Maambukizi ya Kawaida ya HPV
• Maambukizi ni ya kawaida mno lakini mengi hupona
yenyewe
• Kupona kunatokana na mwitikio wa kinga unaotokana na
seli kwa protini za mapema
• Mwitikio wa kinga wenye ufanisi huenda ukaambatana na
kutoonekana kwa maambukizi na zindiko kwa protini ya
kspsidi ya L1
• Viwango vya chini zindiko kwa sababu chembe za viini
hutolewa kwenye sehemu ya juu ya safu za seli za
epithelia (squamous epithelium) na huwa na mfiko wa
taabu kwenye mishipa midogo ya damu na mfumo wa
lymfu.
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunology and vaccinology of HPV
Prof. Margaret Stanley PhD
Slide
16
Majeraha na maambukizi ya mlango
wa uzazi
Makutano yaSquamocolumnar
Mlango wa kizazi/uke wa
kawaida
junction
Kutofautika kwa seli kwenye Squamous
metaplasia
• Jeraha ndogo kwenye hufichua utando wa msingi ambao
HPV hushikamana nao kabla ya kuingia kwenye
keratinosati
• Kuachwa wazi kwa epithelia kutasababisha eneo hilo
kutokwa kukali (exudation) na mfiko wa haraka wa
seramu ya IgGf kwenye viini vya virusi
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunology and vaccinology of HPV
Prof. Margaret Stanley PhD
Slide
17
Chanjo za VLP
• Fanisi katika kuzalisha viwango vya juu vya zindiko
- VLP hudungwa ndani ya mwili kwenye misuli huku
ikiwezesha ufikiaji mzuri wa limfu na hutoa maji kwenye
vivimbe vya limfu pale ampapo mwitikio wa kingamwili
huanzishwa na seli za kumbukumbu hukuzwa
- VLP huweza sana kuchochea kinga, hivyo basi
kuamsha APC na seli za B na T
• Zindiko huweza kuzimua na hulenga aina mahususi
-Zindiko zinazoweza kujibizana kuzimuana huweza
kutokea kwa aina za HPV zinazohusiana
• Zindiko hudumu angalau miaka 6 baada ya chanjo
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunology and vaccinology of HPV
Prof. Margaret Stanley PhD
Slide
Miitikio ya jumla ya zindiko kwa kutumia chanjo
yenye antijeni mbili katika wanawake wa makamo
18
100000,0
HPV 16
Mwitikio wa chanjo ≥98%
1000,0
100,0
10,0
Maambukizi ya
kimaumbile
1,0
0
7
12
18
25-32
33-38
39-44
45-50
51-56
57-62
63-68
69-74
75-76
Muda wa ufatilizi(MU)
100000,0
HPV 18
Mwitikio wa chanjo ≥98%
10000,0
ED 50
ED 50
10000,0
1000,0
100,0
Maambukizi ya
kimaumbile
10,0
1,0
0
7
12
18
25-32
33-38
39-44
45-50
51-56
57-62
63-68
69-74
75-76
Muda wa ufatilizi (MU)
Miseto iliyopimwa kwenye HPV-16/18 kwa kutumia uchambuzi wa mwigo wa kuzimua
Wajaribiwa wa ELISA waliionyesha kuwepo/kutokuwepo kwa maambukizi kwenye DNA
Yametolewa katika Dessy F et al. Oral presentation IPC 2007: abstract 5B-01
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunology and vaccinology of HPV
Prof. Margaret Stanley PhD
Slide
19
Uzimuaji zindiko miongoni mwa wasichana,
wavulana na wanawake waliopokea chanjo
yenye antijeni nne
Wasichana-Umri wa miaka 10-15
Wavulana- Umri wa miaka 10–15
Wanawake –Umri wa miaka 16–23
Ueneaji kwa kutumia vipimo
vya damu 99.7-100%
*GMT = wastani wa giometriki marekani
Block S, Nolan T, Sattler C et al. Pediatrics. 2006;118(5):2135 2145.
GARDASIL™ Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA.
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunology and vaccinology of HPV
Prof. Margaret Stanley PhD
Slide
Viwango vya zindiko ya HPV16 baada ya
kupokea chanjo yenye antijeni mbili
miongoni mwa wanawake
20
Miaka 15–25
Masomo ya ustadi
Miaka 15–25
Miaka 26–35
Miaka 36–45
Miaka 46–55
10000
Angaa mara 8
juu zaidi kuliko
maambukizi ya
kimaumbile
GMT (EU/ml)
1000
100
Maambukizi
ya
kimaumbile
10
1
0
7
12
18
24
39–44
Miezi
51–56
63–64
75–76
Assay cut-off: 8 EU/ml
Yametolewa kutoka kwa Harper DM et al. Lancet 2006; Presentations: Gall S. AACR,
2007; Schwarz TF Eurogin, 2007; Wheeler C, ESPID, 2008
Cervarix™ Glaxo SmithKline, Rixensart Belgium
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunology and vaccinology of HPV
Prof. Margaret Stanley PhD
Slide
21
Asante
Wasilisho hili linaweza kupakuliwa katika
tovuti ya UICC:
www.uicc.org/cervicalcancercurriculum
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 4. Immunoprevention of HPV infections
Prof. Margaret Stanley PhD