Transcript National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism 酒精使用、滥用及依赖 Ting-Kai Li, M.D. 国立酒精滥用及酒精中毒研究所 国立卫生研究院 美国卫生与人类服务部 National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism Ting-Kai Li, M.D. 国立酒精滥用及酒精中毒研究所主任 http://www.niaaa.nih.gov/AboutNIAAA/DirectorsCorner/default.htm.

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism
1
酒精使用、滥用及依赖
Ting-Kai Li, M.D.
国立酒精滥用及酒精中毒研究所
国立卫生研究院
美国卫生与人类服务部
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism
2
Ting-Kai Li, M.D.
国立酒精滥用及酒精中毒研究所主任
http://www.niaaa.nih.gov/AboutNIAAA/DirectorsCorner/default.htm
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National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism
国立酒精滥用及酒精中毒研究所的任务
提高对人们饮用酒精如何
● increase the
影响人正常和异常生物功
understanding of how
能和行为的理解
alcohol use impacts
支持和促进在酒精与健康方面最好的
科学，造福所有人
normal and abnormal
提高人们关于饮酒如何终
biological functions and
生影响人正常及异常生物
behavior across the
功能和行为的认识，
lifespan
● improve the diagnosis,
提高酒精中毒和其它酒精
prevention, and
相关疾病的诊断、预防和
treatment of alcoholism and other alcohol-related disorders
治疗水平
● enhance quality health care
提高卫生保健质量
http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/StrategicPlan/NIAAASTRATEGICPLAN.htm
http://[email protected]/publications/StrategicPlan/NIAAASTRATEGICPLAN.htm
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4
Alcohol Use
酒精使用
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酒精：我们最古老的麻醉剂
 埃及（ el-Guebaly N, el-Guebaly A, 1981, Int J Addict.,
16:1207-21 ）
 大麦酿制的啤酒可能是源于埃及，出现在早于公元前4200
年，是世界上最古老的饮料
 中国 (McGovern et al., 2004, PNAS, 101:17593-17598 ）
 公元前7000年，就酿造出了了由水稻、蜂蜜和水果混合发
酵而成的饮料（河南省贾湖的新石器时代村落）
 公元前2000年，就有独特的谷类饮料（商和西周）
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历代关于酒精及其害处的古训
公元前1600-1050年，埃及和中国王朝的崩解就归因于过度饮酒
 公元前460-320年，埃及学者们提出了关于醉酒和适度饮酒的
建议
 柏拉图——18岁以下禁止喝酒，18-30岁适度饮酒，但对
40岁以上的人没有限制
 亚里士多德和希波克拉底都对酗酒保持批评态度
 公元11世纪——拜占庭王朝的一位名叫医师西蒙·塞斯记录过
他曾用石榴汁治疗因饮酒过度而引发的肝发炎。
7
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2003年美国各州人均消耗的酒精量（加仑）
■DC
■ 1.99 or below (10)
■ 2.00-2.24 (15)
■ 2.25-2.49 (16)
■ 2.50 or over (10)
8
 65% of the
 65%的人口是饮酒者﹡
population are
 据报道，总体酒精消耗中，
drinkers*
74%是被男性消耗的，26%
 Males reported
是女性消耗的
drinking 74% and
females 26% of all
 73%酒精被10%的人口消耗
alcohol consumed
掉
 73% of the alcohol
 ﹡指在过去的12个月中，至
is consumed by
少有过一次饮酒经历的人
10% of the
population
100
Percent of Consumption
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism
美国酒精消耗的累计分布
80
60
40
20
0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Percentile Group (High to Low)
* Individuals who reported drinking at least one drink in past 12-months
国立酒精使用、滥用和依赖研究所的关于全国酒精饮用及相关情况的流行病
学调查
(NESARC 2001-2002）
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饮酒形式：程度和危险度
适度饮酒
 绝大部分人不饮酒或者是适度饮酒，这使得他们患有
饮酒相关疾病的风险很低。一般而言，适度饮酒指的
是男士每天喝两杯，女士每天喝一杯。
 (USDA/HHS Dietary Guidelines, 2005)
一杯酒：一个12盎司的罐头或者一瓶啤酒或
者是一冷却器的葡萄酒，一杯5盎司的葡萄酒
或者是1.5盎司的80%酒精的蒸馏酒。
.
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饮酒形式：程度和危险度
高风险饮酒
10
 每10个美国成年人中有3个是高风险饮酒者
 男性：典型的，一周喝多于14杯

一天喝多于4杯
 女性：典型的，一周喝多于7杯

一天喝对于3杯
资料来源：国立酒精使用、滥用和依赖研究所的关于全国酒精使
用及相关情况的流行
病学调查 (NESARC 2003）
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11
饮酒形式：程度和风险度
狂饮
 国家酒精滥用及酒精中毒顾问委员会对疯狂饮酒作了
如下定义：
狂饮是指因饮酒造成血液中酒精浓度（BAC）升高到
0.08%gm或者更高的状态。对于一般的成年人，这就
相当于男性每两小时饮酒5杯或是女性每两小时4杯。
狂饮对饮酒者和社会显然都是很危险的。
12
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美国成年人饮酒方式和危险度：2001-2002 比值比
酒精筛查限制——饮酒人数:
典型的一周内——14 (男性),7 (女性)
一天中— 4 (男性), 3 (女性)
因为……原因，饮酒相关
疾病的Odds值增加
18岁及其以上人
员占美国成年人
人口比例
滥用但没有造成
依赖
依赖包括滥用或
者未滥用
从来没有超过一周或者一天的酒精筛选
限度
72 %
对照组
(1.0)
对照组
(1.0)
只超过一周限制量
2%
7.8
12.4
只超过一天的限制量，并且少于一周
14 %
17.0
33.0
超过一天的限制量，有一次或多次超过
一周
2%
31.1
82.0
每周次或更多的超过一天及一周的限制
量
10 %
31.1
219.4
饮酒方式
13
4.5
4
Males
Females
3.5
3
2.5
天
数
Days
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism
生活中有害的饮酒形式：在过去的30天里饮酒量为5
杯或者超过5杯的人数
2
1.5
1
0.5
0
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22-23 24-25 26-29 30-34 35-49 50-64
65+
Age
年龄
美国物质滥用和精神健康服务部门，2003年国内对于药物使用和健康的调查（NSDUH）
14
30
25
Relative Risk
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism
酒精相关健康状况的相对危险度作为日酒精摄入量
的函数
50 g/day
100 g/day
20
15
10
5
0
Oral cavity
and pharynx
Esophagus
Breast
Essential
hypertension
Coronary
heart disease
Ischemic
stroke
Hemorrhagic Liver cirrhosis
Chronic
stroke
pancreatitis
Condition
根据 Corrao et al. (2004), Preventive Medicine改写, 38:613–619
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15
Odds of Co-Occurrence of Current (12-month)
近期（12个月）伴发疾患的Odds值
DSM-IV 酒精依赖和特殊心理疾患
不适
Odds
焦虑
2.6x
心境障碍 (尤其是抑郁)
4.1x
人格障碍
4.0x
反社会人格障碍
7.1x
药物依赖
尼古丁依赖
NIAAA 国家酒精及相关状况流行病学调查, 2004.
36.9x
6.4x
16
and
Abuse
on Alcohol
Institute
National on
and
National Institute
Alcohol
Abuse
AAlcoholism
lcoholism
发达国家排名前十的疾病危险因素中，酒精引起的疾病负担
烟草
Tobacco
Blood高血压
pressure
酒精
Alcohol
胆固醇
Cholesterol
超重
Overweight
水果和蔬菜的摄入不足
Low fruit and vegetable intake
Physical inactivity
缺乏体育锻炼
Illicit毒品
drugs
Unsafe sex
不安全性行为
Iron deficiency
铁摄入不足
0%
2%
4%
6%
8%
10%
12%
14%
% Total Number of Health Years Lost to Death/Disability
世界健康报告 2002: http://www.who.int/whr/2002/en/whr2002_annex14_16.pdf
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酒精滥用
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酒精滥用的定义和诊断标准/
酒精的有害使用
18
DSM-IV 酒精滥用
ICD-10 有害使用
A. 不良的酒精使用导致具有临床重要意义的
损害或不适，表现为在1-2月的时间内出现
一次或多于一次以下状况:
A. 对健康造成生理或精神损害的
饮酒方式。
 反复饮酒导致无法履行主要社会义务
 在身体状况很差的情况下反复饮酒*
 反复饮酒相关的法律问题
 尽管存在持续或反复饮酒导致的社会或人际
问题仍继续饮酒
*90%被诊断为酒精滥用的人群符合这一标准。
其他人群只有20%或小于20%符合 (Dawson, DA. Unpublished NESARC Analysis, 2006)
B. 症状从未符合酒精依赖的标准
B. 没有酒精依赖综合症的同期诊
断
19
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酒精使用失调症是否符合疾病发展的连续过程？
 通过NIAAA的两份一般人群样本的流行病学研究* 和其他 研究结果
(e.g., Langenbucher et al., 2004; Krueger et al., 2004; Kahler and
Strong, 2006; Saha et al., 2006; Proudfoot et al., 2006)得出一致的结论:

酒精使用失调症不是双轴发展的 (滥用与依赖), 而是一个逐渐加
重的连续过程

目前对酒精滥用的判断标准不止仅与轻微酒精使用失调症有关；
更多的是涉及更严重的酒精使用晚期过程（continuum）

目前对滥用和依赖的鉴别标准存在冗余
* NESARC 及 1991-1992年的 NIAAA 国家纵向酒精流行病学调查 (NLAES)
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20
酒精依赖
(酒精中毒)
21
酒精依赖的要素: DSM-IV and ICD-10
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(一年内需确诊7个症状中的3个，即3/7点)
1. 耐受
2. 戒除:
缓解/回避
药理学
3. 控制力减弱*
 更大/更长
 无法成功戒除/控制
不适应
4. 强迫使用*
 渴望 (仅限ICD-10)
 忽视运动
 所花时间
 不计后果的使用
* 成瘾的要素
严重成瘾
22
14%
12%
一年流行分布
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既往美国DSM-IV酒精依赖的年龄流行分布
2001-2002
10%
8%
多数人在此年
龄寻求治疗
6%
2001-2002，
DSM-IV酒精
依赖的发病
率是 3.8%
4%
2%
0%
12-17
18-20
21-24
25-29
30-34
35-39
40-44
45-49
50-54
55-59
60-64
年龄
18 + 岁. - NIAAA NESARC ( Grant et al. (2004) Drug and Alcohol Dependence, 74:223-234)
12-17 岁 - U.S. 物质滥用和精神健康服务局 2003 国家药品使用和健康调查 (NSDUH)
65-69
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23
酒精使用失调症的病因学
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24
酒精使用、滥用和依赖是受多种因素影响的
复杂的行为特征 :
 基因 和 生物 反应
 环境 影响
 发展阶段, 从童年至早期成年
25
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酒精中毒: 一种常见的复杂疾病
基因：60%
相加，酒精特异性的和非特
异性的
环境：40%
共享的和非共享的
26
AUD的发展轨迹
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饮酒的开始和继续
饮酒的开始
进展
影响程度
环境 (家庭和非家庭)
性格/脾气(内在表现型）
乙醇的药理作用 (中间表现型)
酒精中毒
27
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在酒精依赖中基因和环境的相互作用
Genes + Environment =
基因+环境=
different types of alcoholism with different
具有不同特征和不同程度的不同酒精中毒类型
characteristics and levels of severity
G11
G22
G33
G44
G55
E11
E22
E33
E44
E55
Alcohol
Dependence
(Severe)
G11
G22
E11
E33
G55
E44
Alcohol
Dependence
(Moderate)
G22
Alcohol
Dependence
(Mild)
G33
G44
E22
E22
E55
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对酒精反应的个体差异
(为什么喝; 喝更多;不计后果也要喝)
药物代谢动力学: 酒精的吸收，分配，和代谢
3-4 倍
药效学: 对酒精的主、客观反应
2-3 倍
造成这些不同的原因一半在于基因
29
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肝细胞内乙醇和乙醛的代谢
CYTOSOL
ADH
ADH
CH3CH2OH
(mM)
ALDH1
ALDH1
CH3COOH
(mM)
CH3CHO
(μM)
NAD+
NAD+
NADH
NADH
CH3COOH
(mM)
NADH
Shuttle
ALDH2
ALDH2
CH3CHO
CH3COOH
NAD+
NAD+
NADH
NADH
CO2
electron
electron
transport
transport
Energy Yield: 7 Kcals/g
TCA
TCA
H2O
ATP
30
Percentage in each age group who
begin using alcohol
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起始年龄: DSM-IV 首次摄取酒精、尼古丁和大麻的
年龄
35%
Age of First Alcohol Use
Age at first Nicotine Use
30%
Age of First Cannabis Use
25%
20%
15%
10%
5%
0%
5
10
15
20
25
Age
资料来源: NIAAA 国家酒精及相关状况流行病学调查, 2003
30
35
40
45
50
31
60
1991-1992
2001-2002
60
50
50
% 患病率
40
% 患病率
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首次饮酒年龄和家庭酗酒史对终身酒精依赖患病率的
影响
40
30
30
20
20
10
10
0
0
<=13
13
14
15
16
17
18
19
20
21
首次饮酒年龄
Source: Grant and Dawson. (1988). J. Substance Abuse, 10(2):163-73
父母饮酒史（+）
总体
父母饮酒史（-）
14
15
16
17
18
19
20
>=21
首次饮酒年龄
Source: 2001-2002 National Epidemiologic Survey on Alcohol nad Related
Conditions; Laboratory of Epidemiology and Biometry; DICBR, NIAAA,
Bethesda, MD.
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g/kg/day
( ml/day)
乙醇
*p=<0.05
水
(ml/day)
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism
P 和 NP鼠的双棒操作任务试验——对比水及不同浓度的乙醇
的日摄入量
Murphy JM, Gatto GJ, McBride WJ,
Lumeng L, Li TK ((1989). Alcohol.
6(2):127-31.
2
5
10
15 20 25
% 乙醇
30
40
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33
对酒精使用失调症的治疗
34
 众多康复者，亦或是症状减轻者， Past-year Status by Interval Since Onset of Dependence
n=4,422
100%
并未接受专业的医疗服务
90%
Abstainer
 早期进行治疗，有助于减缓症
状以及降低转为慢性病的可能性
% PPY Population
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酒精依赖的治疗和康复
80%
70%
Low-risk drinker
60%
50%
Asymptomatic risk
drinker (subclinical
dependence)
40%
30%
Partial Remission
20%
 治疗的成功率为30%-60%，
决定于结果的判断标准
（例如：戒酒、严重的嗜酒
，社会能力）
10%
0%
Still Dependent
<5
5 to 9
10 to 19
Interval (Years)
Dawson et al., (2005). Addiction. 2005 Mar;100(3):296
-8. NIAAA National
Epidemiological Survey on Alcohol and Related Conditions, 2001
-2002
 干预治疗包括:
 简单的干预治疗
 行为治疗
 药物治疗
20+
(e.g., 主观能动性的提升, 认知行为）
35
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治疗人群的异质性: 严重程度
筛查谱
Prevention
预防
Facilitated self-change
帮助下的自我改变以及简单咨询
Brief counseling
Behavioral and Medication
行为及药物治疗
Therapy
Disease
疾病
控制
management
None
无
At-risk*
有危险的*
* >男性每天4次，每周14次饮酒
>
>女性每天3次，每周 7 次饮酒
Harmful use
有伤害的使用
Dependence
(Early)
早期依赖
Dependence
慢性依赖
(Chronic)
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36
过去15年的临床情况显示:
 不同的行为学治疗效果相同（例如：主动鼓励，认知治
疗，12步）
 纳曲酮用于疾病控制是有效的，并且有可能作为基本医
疗手段。
37
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行为治疗
干预治疗
初级目标人群
高危
饮酒人群
简单干预
主动激励

滥用酒精
酒精依赖




认知治疗

情侣或家庭治疗

社团帮助

选自: Moyer et al. (2002) Addiction, 97: 279-292; Miller et al. (2002) Addiction, 97: 265-277;
O’Farrell et al. (2000) J. Sub.Abuse Treat., 18: 51-54
38
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FDA批准的用于酒精依赖治疗的药物
药物
靶点
批准时间
Disulfiram
Aldehyde
Dehydrogenase
1949
过去25年的动物模型研究提供了可靠的药物治疗靶点
Naltrexone
Mu Opioid Receptor
1994
Acamprosate
Glutamate and GABARelated
2004
Naltrexone Depot
Mu Opioid Receptor
2006
39
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研发中的酒精依赖治疗药物
药物
靶点
Topiramate
GABA/Glutamate
Valproate
GABA/Glutamate
Ondansetron
5-HT3 Receptor
Nalmefene
Mu Opioid Receptor
Baclofen
GABAB Receptor
Antalarmin
CRF1 Receptor
Rimonabant
CB1 Receptor
40
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NIAAA资助的临床AUD和共发精神疾病的药物治疗
共发疾病
药物
酒精依赖/抑郁
naltrexone; sertraline
酒精依赖/双向人格
valproate; naltrexone
酒精饮用失调症/焦虑
venlafaxine (Effexor)
酒精依赖/精神分裂
clozapine (Clozaril)
酒精依赖/烟草依赖
bupropion (Zyban)
酒精依赖/可卡因依赖
topiramate (Topamax)
NIAAA 临床医生指南
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帮助饮酒过量的病人
 Based on the AUDIT-C:
基于AUDIT-C
1. How often do you have a drink
containing alcohol?
1. 你多长时间饮酒一次？
2. 在平常饮酒的情况下，你一天的饮酒量里含
2. How many drinks containing alcohol do
有多少酒精？
you have on a typical day when you are
3. 你一般多久会出现一次饮酒多于6杯的情况?
drinking?
3. How often do you have 6 or more drinks
第三个问题是
on an occasion?
敏感性：过量饮酒（79%）和酒精滥用/依赖
The third question alone is:

sensitive for heavy drinking (79%) and alcohol abuse/ dependence
（81%）
(81%)
对酒精使用，滥用和依赖特异性为83%

specific (83%) for heavy drinking, abuse and dependence1
Bush etc Arch Intern Med 1998:158:1789-1795
1
Bush et al, Arch Intern Med. 1998;158:1789-1795
临床医生指南的信息和培训资料可在以下网址获得：
Information and training materials for the NIAAA Clinician’s guide are available at:
www.pubs.niaaa.nih.gov/publications/practitioner/C
http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/practitioner/CliniciansGuide2005/Guide_Slideshow.htm
liniciansGuide2005/GuideSlideShow.htm
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42
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism
结论: 酒精研究的力度和机遇
 酒精遗传药理学
 人类及动物模型
 动物模型
 基因、通路和网络，及基因与环境相互作用
 流行病学
 一般人群和高风险人群的纵向研究
 治疗
 行为
 药物