Transcript ESFEROCITOSIS HEREDITARIA PRACTICAS DIRIGIDAS II LIC. HECTOR PARADA Definición y Generalidades La EH, también llamada anemia hemolítica congénita e ictericia acolúrica familiar. La esferocitosis hereditaria (EH)

ESFEROCITOSIS
HEREDITARIA
PRACTICAS DIRIGIDAS II
LIC. HECTOR PARADA
Definición y Generalidades
La EH, también llamada anemia hemolítica congénita
e ictericia acolúrica familiar.
La esferocitosis hereditaria (EH) es una enfermedad
caracterizada por anemia hemolítica de severidad
variable, con presencia de esferocitos en sangre
periférica y una respuesta clínica favorable a la
esplenectomía.
En la enfermedad hereditaria, se produce la alteración
de la forma del eritrocito por el déficit de ciertas
sustancias necesarias, formándose microesferocitos
que son más frágiles que los eritrocitos normales.
Membrana eritrocitaria
 Responsable de las propiedades mecánicas y
funciones fisiológicas de la célula.
 Formada por una bicapa lipídica.
 Las proteinas periféricas son las responsables de
la estabilidad y viscoelasticidad de la membrana.
 El citoesqueleto de la membrana contiene mayor
cantidad de espectrina.
 Las interacciones proteicas determinantes de la
integridad de la membrana eritrocitaria son:
Interacciones verticales→ fijan el esqueleto a la
doble capa lipídica.
Interacciones horizontales→ son responsables
de la estabilidad global del esqueleto.
Antecedentes Históricos
Fue descrita en 1871 por 2 médicos belgas,
Vanlair y Masius.
Los investigadores notaron que los glóbulos
rojos tenían una forma esférica y mucho más
pequeña que los normales.
Veinte años después fue redescubierta por
Wilson y Minkowsky, quienes registraron 8
casos en 3 generaciones diferentes de una
misma familia.
Chauffard, (realizó la mayor contribución en el
conocimiento de la enfermedad) confirmó el
aumento de la fragilidad osmótica de los
eritrocitos, explicando así la anemia hemolítica
encontrada en los casos.
Posteriormente se encontró que los glóbulos
rojos de pacientes con HS presentaban una
disminución de Na+ intracelular y una pérdida
de lípidos de la membrana, lo que explicaba la
disminución del área superficial de la célula.
Después de la década de los 70, con el
desarrollo de nuevas técnicas, se
encontraron las primeras alteraciones
bioquímicas de las proteínas de la
membrana eritrocitaria.
Es a partir de 1985, por medio de las
técnicas del ADN recombinante, que se han
podido precisar las alteraciones
moleculares en un número importante de
casos.
Epidemiología
La EH es la anemia hemolítica más
frecuente en el mundo .
Prevalencia es de 1:2000 en algunos
países europeos.
Es más frecuente en individuos de la raza
blanca.
Puede observarse ocasionalmente en
otras razas o grupos étnicos.
Los datos no reflejan la frecuencia real de la
enfermedad, ya que no se tienen en cuenta los
portadores asintomáticos.
La enfermedad se transmite en 75% de los
casos, de forma autosómica dominante (padres
con antecedentes a hijos).
La transmisión autosómica recesiva presenta
cuadros clínicos más graves.
25% de los casos puede deberse a una nueva
mutación.
Características de la EH.
 Es un trastorno hemolítico familiar
caracterizado por la presencia de anemia,
ictericia intermitente, esplenomegalia y
respuesta a la esplenectomía.
 El defecto se encuentra en el eritrocito
que es pequeño y redondeado.
 Se distingue por la presencia del
microesferocito en el FSP.
 Fragilidad osmótica aumentada.
 Alteración en algunas de las proteínas de la
membrana y el citoesqueleto eritrocitario.
 Pérdida progresiva de la membrana,
acompañada de una disminución en el área
superficial del eritrocito.
 Mayor rigidez de la célula.
 Hemólisis, al atrapamiento y destrucción de los
microesferocitos en el bazo.
Formas Clínicas
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
Severidad del cuadro clínico
Se clasifican
dependiendo de
Cifras de Hemoglobina
Niveles de bilirrubina
Conteo de Reticulocitos
Formas Clínicas
 Portador asintomático.
El patrón de herencia es autosómico recesivo. En
estos casos, los padres de un paciente afectado
no presentan ninguna alteración.
 EH Ligera.
Comprende entre el 20 y 30 % de todos los
pacientes con EH autosómica dominante. Los
individuos son frecuentemente asintomáticos y
algunos casos son difíciles de diagnosticar, ya
que la anemia y la esplenomegalia son muy
ligeras y en ocasiones pueden estar ausentes
EH Típica.
Comprende entre 50 y 60 % de los pacientes
con EH autosómica dominante. Presenta
hemólisis incompleta, anemia ligera a
moderada e ictericia (común en niños).
EH Severa
Estos pacientes (5-10 %) evolucionan con
una hemólisis severa y presentan
frecuentes requerimientos transfusionales.
La mayoría de estos casos tienen una
forma autosómica recesiva de la
enfermedad.
Mecanismos de Hemólisis
Aspectos fisiológicos.
• La hemólisis resulta de un eritrocito
intrínsecamente anormal al pasar por un bazo
intacto.
• El defecto reside en un citoesqueleto eritrocitario
anormal. (debido a falta de espectrina)
• La característica fundamental de la EH es una
pérdida del área superficial,causante de un
aumento relativo de la hemoglobina que altera la
relación superficie/volumen
Requisito extrínseco
• Un bazo intacto y funcional es esencial en el
origen y desarrollo de la esferocitosis
hereditaria.
• Casi siempre se cura con la esplenectomía por
medio del proceso denominado
acondicionamiento esplénico.
• Los eritrocitos anormales pierden porciones de
membrana, “acondicionándolos”
progresivamente para una hemólisis.
Cuadro clínico
 A menudo el padecimiento es asintomático.
 Anemia leve .
 Ictericia.
 Esplenomegalia.
 Dolor de vesícula debido a cálculos.
 Reticulocitosis.
 Casos autosómicos recesivos: hemólisis que
amenaza la vida.
 Crisis hemolítica secundaria a una enfermedad
febril, acompañada de leucopenia y
reticulocitopenia.
Fisiopatología
Disminución de la relación superficie/volumen del
eritrocito.
La membrana del glóbulo rojo es muy flexible y sólo
puede incrementar su área un 3 % antes de romperse.
Mientras la célula se vuelve más esférica, es cada vez
menos deformable.
Esta deformabilidad es un obstáculo para el
microesferocito al pasar por el bazo, produciéndose su
ruptura o hemólisis.
Eritrostasis: cambios que sufre un glóbulo
rojo esferocítico, que lo conlleva a la
autohemólisis.
 Este proceso acelera en la HS.
 Los esferocitos se repletan de ATP más
rápido de lo normal.
 Si los niveles de ATP disminuyen, falla la
bomba de cationes y penetra agua y sodio
en la célula.
 El calcio intracelular aumenta, y se da un
fallo en la bomba de calcio, produciéndose
una salida de potasio intracelular.
 Los hematíes esferocíticos no son capaces
de soportar estos cambios.
 La pérdida de la membrana predomina.
 Finalmente estos microesferocitos se
fragmentan produciéndose autohemólisis.
Dinámica del atrapamiento esplénico.
 El atrapamiento esplénico es promovido
inicialmente por la inestabilidad del
esqueleto de la membrana.
Los hematíes esferocíticos son
selectivamente retenidos por el bazo, y se
produce una pérdida de su membrana.
 Ello promueve el atrapamiento esplénico y
la destrucción eventual de la célula.
Fisiopatología del condicionamiento esplénico
Hallazgos de Laboratorio
 Los microesferocitos son destruidos
prematuramente en el cuerpo y su supervivencia
dura de 14 a 19 días.
 Concentración de hemoglobina: normal o
ligeramente reducida.
 FSP: predominio de microesferocitos.
 Microcitos, macrocitos y células policromáticas.
Bilirrubina sérica, aumentada.
 Valor de urobilinógeno urinario y fecal está elevado.
Pruebas para el Diagnóstico
Los antecedentes familiares positivos (no
siempre presentes).
Examen físico: esplenomegalia.
Presencia de microesferocitos.
Mayor fragilidad osmótica de la célula.
CMHG: elevada.
VGM: normal o bajo (en casos graves).
FSP: policromatofilia, poiquilocitosis y
anisocitosis
Prueba de fragilidad osmótica: mide la esfericidad
del glóbulo rojo.
La prueba de autohemólisis: los esferocitos
incubados en condiciones estériles a 37 ºC por 48
horas experimentan hemólisis acelerada.
La bilirrubina indirecta se encuentra elevada.
La prueba de Coombs es negativa.
La médula ósea presenta hiperplasia eritroide.
Crisis hemolíticas.
Infecciones virales.
Hemólisis severa, que requiere de
transfusiones sanguíneas.
Crisis megaloblásticas: por ingestión
insuficiente de ácido fólico.
Litiasis vesicular.
Colelitiasis u obstrucción biliar.
Gota.
Úlceras en miembros inferiores
Retraso en el crecimiento y en el
desarrollo sexual.
Estará indicado si la anemia es de
gravedad suficiente como para interferir
con la vida normal.
Se aplica si hay síntomas debido a
cálculos pigmentarios vesiculares.
La esplenectomía, el el tratatmiento
efectivo.
En niños esplenectomizados se deben
administrar vacunas contra neumococos
y meningococos.