La Conferencia del Director de NIH Explorando las bases científicas de la medicina alternativa y complementaria Centro Nacional de Medicina Alternativa y Complementaria.
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La Conferencia del Director de NIH Explorando las bases científicas de la medicina alternativa y complementaria Centro Nacional de Medicina Alternativa y Complementaria ¿Qué es MAC? … prácticas médicas y de atención en salud fuera de la medicina convencional, las cuales necesitan ser validadas usando métodos científicos. Complementaria: junto con práctica convencional Alternativa: en lugar de prácticas convencionales Dominios MAC Sistemas basados biológicamente Terapias de energía Dietas herbales Reiki Magnetos Qi qong Masaje quiropráctico Prácticas comunes MAC Sistemas manipuladores y basados en el cuerpo Yoga Oración Meditación Homeopatía Naturopatía Sistemas médicos alternativos Medicina mentecuerpo Popularidad de MAC: Aumento de visitas a practicantes de MAC 700 629 600 500 388 386 427 400 1990 1997 300 200 100 0 Médicos MAC Medicina convencional Factores para “rechazo” Fracaso para obtener curaciones Efectos adversos de regimenes ortodoxos Falta de tiempo del practicante No satisfacción con la forma técnica Fragmentación de la atención por especialistas Terapias MAC Factores “favorecedores” Reportes en medios de resultados dramáticos Creencia que los tratamientos MAC son naturales Facultación del paciente Enfoque en el bienestar espiritual y emocional Terapista ofrece “toque, conversación, tiempo” MAC: La evidencia Eficacia Numerosas anécdotas y tradiciones Estudios pequeños Seguridad Desplazando/interfiriendo con terapias ofrecidas Toxicidad inherente de productos MAC Misión de NCCAM Conducir investigación rigurosa sobre las prácticas de la MAC Educar y entrenar a investigadores de MAC Informar a consumidores y profesionales de la salud Situando prioridades para investigación en INS Carga de enfermedad Uso del público en EUA Oportunidad para revelar nuevos principios Datos esperanzadores de estudios preliminares Estudios éticos, realizables La inversión privada en investigación es baja o ausente. Prioridades de inversión Programa extramuros Estudios fase I-III de muchas formas de MAC Investigación pre-clínica y de traslación Entrenamiento en investigación Programa intramuros Estudios clínicos y translacionales de formas MAC para estresores relacionados con la edad Entrenamiento en investigación Apoyo para investigación NCCAM 2001 Clínica Básica Status de estudios controlados aleatorizados fase III Mosto de St. John para depresión mayor En prensa Cartílago de tiburón para cáncer de pulmón En progreso Ginkgo biloba para prevenir demencia En progreso Acupuntura para dolor de osteoartritis En progreso Status de estudios controlados aleatorizados fase III Glucosamina/condroitin para osteoartritis En progreso Vitamina E/selenio para cáncer de próstata En progreso Terapia quelante EDTA para CAD Beca pendiente Palmito hendido/P. africanum para BPH Anunciado Dominios MAC Sistemas basados biológicamente Terapias de energía Dietas Hierbas Reiki Magnetos Qi qong Masaje quiropráctico Prácticas comúnes de MAC Sistemas manipuladores y basados en el cuerpo Yoga Oración Meditación Homeopatía Naturopatía Sistemas alternativos médicos Medicina mentecuerpo Mosto de St. John Planta médicinal Ampliamente usada $6 billones de ventas europeas (1998) $140 millones de ventas en EUA (1998) Mezcla compleja de > 2 docenas de componentes Constituyente antidepresivo = hiperforin Interacciones medicamentosas Anticonceptivos orales Indinavir Ciclosporina Revisión sistemática de estudios del mosto de St. John Shrader Phillips Laakmann Bjerken Witte Volz Shelton Wiedey Montgomery 1996-2001 Holoman Quandt Hoffmann Hansgen Schilch Schmidt Reh Sommer Huber Lehrl Osterhei Konig 1996 0 Barras = una desviación estándar 10 20 Razón de momios 30 40 Resultado del estudio Puntos finales primarios Cambio en puntaje HAM-D Tasa de respuesta completa (CGI-I 2 y HAM-D 8) Es todo “natural”…! “Las personas pueden ser inducidas a deglutir todo, ofreciendo suficientemente sazonada con animación.” Jean Moliere “Se dice que el mosto de St. John pude mejorar su humor, pero quizá es tiempo de reducir la dosis” Mosto de St. John disminuye los niveles sanguíneos del Inhibidor de proteasas Indinavir en VIH Indinavir level (ug/ml) 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 Umbral de inhibición de VIH 0,1 0 Indinavir s?lo Piscitelli et al. Indinavir + most SJ Interacciones botánicas/Drogas Meta Aumentar el conocimiento de botánicas y su interacción con otras drogas Uso actual Estimación del 18% de usuarios de drogas de prescripción también usan hierbas, altas dosis de vitaminas o ambos (1998) Pre-clínico, estudios fase I y II Diseños Quimioprotección: Defensa contra toxinas • Xenobióticos = químicos extraños Inhalados • Endobióticos = químicos producidos por el cuerpo Absorbido Ingeridos Sintetizado monooxigenasas Enzimas conjugadoras transportadores Hígado Intestino CYP3A causa inducción de interacciones medicamentosas • Expresada en hígado e intestino • Unida a promotor CYP3A •Activada por xenobióticos y endobióticos Droga A “Inductor” ? XRE Rifampicina Dexametasona Troglitazona Fenitoína Taxol St. John’s Wort? Kliewer et al. Droga B “Substrato” CYP3A CYP3A HO-Droga B excretada Indinavir Etinilestradiol Atorvostatina Ciclosporina Warfarina Tamoxifen Doxorubicina Superfamilia de receptores nucleares N DNA Ligando C 48 NRs en el genoma humano Receptores clásicos Glucocorticoides Mineralocorticoides Progesterona Estrógeno (a,b) Andrógeno Hormona tiroidea (a,b) Vitamina D Acido retinoico todo-trans (a,b,g) Kliewer et al. Receptores huérfanos CAR PPAR (a,g,d) COUP (a,b,g) PXR DAX revErb (a,b) ERR (a,b,g) RXR (a,b,g) FXR ROR (a,b,g) GCNF1 SF1 (a,b) HNF4 (a,g) SHP LXR (a,b) Tlx NGFI-B (a,b,g) TR2 (a,b) PNR Northern blot Kliewer et al. colon Intestino delgado corazón cerebro placenta pulmón hígado músculo riñón páncreas bazo timo próstata testis ovario PXR humano Modelo de expresión PXR se une al promotor CYP3A TGAACT caaagg AGGTCA <---------> CYP3A4 XRE PXR RXR XRE CYP3A PXR RXR Kliewer et al. - + + + - + 1 Kliewer et al. 7 5 .. sitosterol HO scopoletin Prueba basada en células umbelliferone hyperforin hyperoside rutin amentoflavone isoquercitrin quercitrin quercetin myricetin luteolin kaempferol Seudohipericina Hypericin extracto 3 extracto 2 extracto 1 SR12813 rifampicina Activación Mosto de St. John’s Wort Activates PXR O O 8 O 6 hiperforin 4 3 2 Mosto de St John regula otros genes objetivo PXR 1 hepatocitos humanos • Enzimas fase II (conjugación) SULT1A1 • Transportadores MDR1 Kliewer et al. solubilización • Enzimas fase I (oxidación) CYP3A4 CYP2B6 CYP2A4 ALDH1A4 excreción