GIDSAS 第四部分: H5N1在人类中的 爆发 Chotani, GIDSAS – JHU 2005 GIDSAS 禽流感 A(H5N1), 1997 禽流感 A(H5N1) 导致香港18例感染， 其中6例死亡.
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GIDSAS 第四部分: H5N1在人类中的 爆发 Chotani, GIDSAS – JHU 2005 GIDSAS 禽流感 A(H5N1), 1997 禽流感 A(H5N1) 导致香港18例感染， 其中6例死亡. 专家们担心病毒可能获 得变异而形成人到人的传播。 Chotani, 2005 GIDSAS H5N1流感世界性流行的威胁 • 9个国家禽类感染 • 34 例人感染，其中 23例死亡 (68%) • 剔除>100 m 家禽 • 香港禽类感染 • 18 例人感染，其中 6例死亡（33%) • 剔除家禽 • 4个国家禽类感染 • 7例人感染，6例 死亡 (86%) • 从人到人传播？ • 正在进行的禽流感病毒 H5N1的感染 1997 Chotani, 2005 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 GIDSAS Chotani, 2005 2003年起确定有感染H5N1流感病毒人类病例 的国家 As of May 24, 2006. Source: WHO/WPRO GIDSAS Chotani, 2005 2006年起确定有感染H5N1流感病毒人类病例 的国家 As of May 24, 2006. Source: WHO/WPRO GIDSAS Chotani, 2005 北苏门答腊群岛的地理位置及2006年5月29日印 尼确定的病例 2003-12-26——2006-5-24确诊人类感染禽流 感 A/(H5N1) 病例的累积数量 GIDSAS No. of Reported Cases 218 Cases 124 Deaths 93 100 报 75 道 病 50 例 数 25 42 33 8 5 18 12 6 6 42 22 14 14 6 1 0 12 4 2 2 0 tN am Vi e ey Tu rk nd Th ai la Ira q ia In do ne s Eg yp t jib ou ti D hi na C am C A ze r ba ija n bo di a 阿塞 柬埔寨 印尼 泰国 土耳其 越南 柬埔寨 吉布提 拜疆 中国 埃及 伊拉克 Countries Source: WHO Chotani, 2005 As of May 24, 2006. GIDSAS 2003-12-26——2006-5-24确诊人类感染禽流 感 A/(H5N1) 病例的累积数量 No. of Reported Cases Cases 100 90 报 80 70 道 60 病 50 例 40 数 30 20 10 0 Deaths 线性 (Cases) Mortality: 43% 95 Mortality: 65% 74 Mortality: 70% 46 Mortality: 100% 3 41 48 32 3 2003 2004 2005 2006 Countries 国家 Source: WHO Chotani, 2005 As of May 24, 2006. GIDSAS 2003-12-26——2006-5-24确诊人类感染禽流 感 A/(H5N1) 病例的累积数量 生还 95, Survived, 43% Deaths, 死亡 124, 57% Source: WHO Chotani, 2005 As of May 24, 2006. No. of Reported Cases GIDSAS 报 道 病 例 数 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 人类H5N1禽流感确诊国家数目 (从2003-12-26到2006-5-24) Cases in Birds Cases in Humans 46 18 11 1 1 2003 10 5 2 2004 2005 2006 Countries 国家 Source: WHO Chotani, 2005 As of April 24, 2006. GIDSAS 有H5N1禽流感确诊病例的国家 (2006年 5月19日) Dept of Health and Human Services: www.pandemicflu.gov Chotani, 2005 GIDSAS 第五部分：干预 Chotani, GIDSAS – JHU 2005 GIDSAS 世界卫生组织全球流感监督网络 在流感疫苗程式化上给与建议 抗原和遗传分析 WHO CC 血清学研究 国家认证机构 诊断用试剂 疫苗株 检测试剂 临床样本中分离代表性毒株 国家流感中心 疾病和流行病学数据 Source: WHO Global Influenza Program Chotani, 2005 GIDSAS 流感疫苗的研发 Source: WHO Global Influenza Program Chotani, 2005 GIDSAS 世界性流行的流感疫苗 世界性流行流感病毒株的检出和 疫苗大规模生产之间的时相差 ——较乐观的规划 今天 临床批量生产和测试 1-2个月？？？？？？ 原型疫苗研发 1-2个月 0 Chotani, 2005 2 月份 4 6 Source: WHO Global Influenza Program GIDSAS 关键 “瓶颈” 病毒株的纯度 生产要求 生产系统“EGG” 反向遗传学 生物安全 临床数据的支持有助于增长疫苗的有效性 临床试验 Source: WHO Global Influenza Program Chotani, 2005 GIDSAS 疫苗生产能力 全球70% 的疫苗生产地位于欧洲（5个国家) 50%的产量用于出口到欧洲以外的国家 Source: WHO Global Influenza Program Chotani, 2005 GIDSAS 疫苗的消费 - 2000 Source: WHO Global Influenza Program Chotani, 2005 GIDSAS 疫苗 挑战: 与H3N2和H1N1病毒比起来，对H5 HA 的免疫力较弱。 • 到目前为止，抵抗H5的疫苗需要2倍剂量或 采用佐剂才能产生需要水平的中和抗体。 流感病毒的高突变性使其持续性发作。 HPAI H5N1病毒已经有2个分支毒株在 外流传。 生产能力有限，认证标准严苛。 Chotani, 2005 GIDSAS 疫苗 2005年9月16日 – HHS 新的新闻头条 美国DHHS购买价值1亿元的 禽流感疫苗 疫苗还未被FDA批准 合适的剂量仍在决策中 • 保护200万—2000万美国人 Chotani, 2005 GIDSAS 疫苗 失活疫苗备选: Sanofi Pasture已开发出了没有佐剂的失活的H5N1 病毒备选 预期的、随机的、双盲的试验 (~450 成人, 18-64 岁) 显示需要2倍剂量 (中和滴度 1:40) 现在在小孩和老人中检测 活的，减毒疫苗备选: MedImmune (在美国政府合同下) 将为16种HA中的 每一种都至少开发一种疫苗。 H5和H9备选疫苗已经开发出来。（临床一期试验） Chotani, 2005 GIDSAS 疫苗 Sanofi Pasture研发出一种非佐剂无活性的H5N1备选疫苗（病毒于 2004年在东南亚分离出来） NEJM报导 疫苗剂量越高，产生的抗体越多 在90-mcg剂量评价的99人中, 对于高剂量组，54%的人对于疫苗 产生了血浆稀释度1：40甚至更多的中和抗体 对15-mcg剂量评价100人中，仅有22人对疫苗产生了相似的反应 一般来说，机体对所有剂量的疫苗都显示出较好的耐受性。 几乎所有报道的副作用都是轻微的 第二支疫苗并不能比第一支引起更多局部或系统的症状 系统性的主诉包括发热、不舒服、肌肉酸痛、头痛和恶心在所有 剂量组及安慰剂组中发生频率是一样的。 实验检查并没有显示更多临床显著的异常。 Chotani, 2005 GIDSAS 疫苗 CDC科学家开发出的一种新型基因工程疫苗可以不依靠 卵和佐剂。 Hoelscher MA at al. Lancet. 2006 Feb 11;367(9509):475-81. 一种类似的以腺病毒为基础的A型流感病毒疫苗被开发 出来。这种疫苗直接对抗在2003-2005年越南致命性人 类大爆发中分离出的A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) (VN/1203/04) 毒株的血凝素蛋白。 Gao W et al. Protection of mice and poultry from lethal H5N1 avian influenza virus through adenovirus-based immunization. J Virol. 2006 Feb;80(4):1959-64. Chotani, 2005 GIDSAS 化学疗法 防止膜融合（M2抑制剂） Amantidine (Symmetrel) Remantidine (Flumadine) 神经氨酸酶抑制剂 Zanamivir (Relenza) • 美国购买价值280万 (可治疗 84,300 人) Oseltamivir (Tamiflu) Peramivir (体外更有效)??? Chotani, 2005 GIDSAS 化学疗法 Relenza: 在青年和老年人群中均较少了发病几率 First Study: 在18岁或以上的参与者中，在安慰 剂组，发展出症状并确诊为流感的病人有6.1%， 而Relenza组仅有2.0% The second community study: 招募人员为12 岁到94岁（56%的人大于65岁） • 在这个实验中，发展出症状并确诊为流感的人数从安慰 剂组的1.4%减少到Relenza组的 Chotani, 2005 GIDSAS 保护性面罩的类型 外科面罩 在日常外科和检查过程中很容易获得并广泛使用 高滤过性呼吸面罩 特殊的微结构滤过版可以滤出大于0.3微米的微粒。 这些面罩被进一步分为： • 亲油的 • 不可滤过油的 • 可滤过油的 越好的面罩对油的阻碍性越好 面具旁边的号码显示了他们的滤过的能力。举例来 说，一个N95面罩对正常呼吸频率下大于0.3微米的 微粒具有95%的滤过率。 下一代的面罩被称为纳米面罩。这些受到追捧 的近带科技如2H滤过和纳米科技，可以阻挡 0.027微米大小的颗粒。 Chotani, 2005 GIDSAS 食品安全 传统烹饪方法（食物所有部分温度等于或大于70度）可以灭活 H5N1病毒。 因此适当烹饪的家禽肉是安全的。 存在于家禽肉中的H5N1病毒不能被冷藏或冷冻杀死。 家中自屠和准备的生病家禽或死亡家禽作为食物是很危险的：这 一行为必须被禁止。 鸡蛋在外部（蛋壳）和内部（蛋白和蛋黄）都可以含有H5N1病 毒。从H5N1爆发区家禽中获得的鸡蛋不能生食或部分烹饪（流 质蛋黄的）。没有经加热、烘烤等烹饪过程的生鸡蛋不能被食用。 还没有流行病学证据表明，由于使用正当烹饪的家禽肉和鸡蛋的 人感染H5N1病毒。 暴露于病毒的最大风险在于处理和屠宰活的感染性家禽。 在屠宰和屠宰后处理家禽时采取正确的卫生行为标准，可以防止 通过生家禽肉或其他交叉感染如从家禽到其他食品及加工食品的 台面或机器，而暴露于流感病毒。 Chotani, 2005 GIDSAS 流感病毒在表面的存活* (WHO) 推荐的清洁环境表面的方法 消毒剂如次氯酸钠1% 使用稀释度，5%浓度 以1：5稀释于清水中，用于清洁被血和体液 感染的物质。 漂白粉7g/l加以70%氯水，用于厕所和盥洗 室的清洁 70%酒精用于光滑表面、桌面和其他漂白粉 不能使用的表面 环境清洁必须每天进行。 来源:世界卫生组织。高致病性禽流感（HPAI）感染间期卫生器材防感染手册 Chotani, 2005 GIDSAS 新的实验检测 食品药物管理局（FDA）最新批准了CDC研发的一个 新的实验室检测，对疑似感染流感病毒的人进行H5病 毒株的检测。 这个产品—A/H5流感病毒（亚洲病毒系）实时RTPCR引物和探针装置—一旦样本被检测，四个小时之 内即可对疑似H5流感病毒给予初步诊断。 如果H5毒株被确定存在，将会给予进一步检测以确定 亚型。 如果一个医生怀疑病人可能感染禽流感病毒，他应当 联络州或当地卫生部门。 更多信息： CDC. New laboratory assay for diagnostic testing of avian influenza A/H5 (Asian lineage). MMWR. 2006;55(RR5):127. Chotani, 2005 GIDSAS 第六部分：我们在哪…… Chotani, GIDSAS – JHU 2005 GIDSAS 现行WHO世界性流行病预警阶段 世界性流行间期 动物中有新病毒，没有人类病例 世界性流行预警 新病毒诱发人类病例 人类病例的风险较低 人类病例的风险较高 没有或很有限人-人传播 证据表明人-人传播增长 证据表明急剧的人-人传播增长 世界性流行爆发 高效持久的人-人传播 来源: WHO 世界流感计划 Chotani, 2005 GIDSAS 下一个世界性流行？ 下一个世界性流行的潜在影响 (CDC) 全球200万-740万死亡 在高收入国家: • 1.34-2.33亿门诊病人流量 • 150万-520万住院治疗 • ICU床位和通风设备等需求增长~25% Chotani, 2005 GIDSAS 应对假设: 美国医疗管理 50%或更多感染者将寻求医疗帮助 医院就诊人数和死亡率要取决于世界流行性 病毒的毒力。 中度 (类似1957) 重度 (类似1918) 患病 90 million (30%) 90 million (30%) 门诊病人医药救助 45 million (50%) 45 million (50%) 住院病人 865,000 9,900,000 ICU病人 128,750 1,485,000 机械通风 64,875 745,500 死亡 209,000 1,903,000 Chotani, 2005 GIDSAS 什么是势在必行的？ 监督 剔除致病家禽 国内家禽疫苗问题 隔离 Ring?? 针对循环流感的疫苗 H5N1疫苗研发 储存抗病毒药物 快速实验室检测 严格控制感染的行为标准 Handwashing消毒, 面罩等等 面罩 教育 疫苗、抗病毒药物、面罩、食品安全、洗手、消毒等 等 协同合作 通过提早计划和准备 Chotani, 2005 GIDSAS 美国世界流行性流感计划基金2006年拨款：分 配于卫生福利部（33亿） 美元以百万计 疫苗 抗病毒药物 州和地方防备 医疗补给 其他国内需求 国际活动 风险交流 Dept of Health and Human Services: www.pandemicflu.gov Chotani, 2005 GIDSAS 带回家的信息 只要病毒持续在家禽中诱发疾病，禽流 感对公共卫生的威胁就会持续存在。 家禽中的大爆发可能需要很长的时间才 能控制 如果世界性流行的最终必要条件被满足， 那么对于世界人类健康的后果将是毁灭 性的。 不管现在的情况如何，全世界需要更好 的准备应对下一个流感的世界性流行。 Chotani, 2005 GIDSAS 在祁雨舞之后的结果中，时间 的影响事关重大。 “惟一比计划应对紧急事件 更难的事情就是你不得不解 释为什么之前没有那样做。” Be Proactive NOT Reactive!!!! 我们需要准备应对下一个世 界性流行！！！ Chotani, 2005