6-я междисциплинарная научно-практическая конференция «УРОГЕНИТАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ И РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ: КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА И ТЕРАПИЯ» симпозиум: «Заболевания шейки матки»

www.medlabspb.ru

(812)490-64-88

Опыт ПЦР-диагностики ВПЧ в Санкт-Петербурге

(анализ собственных данных)

2013 г.

1

Вирус папилломы человека (ВПЧ)

Актуальность проблемы ВПЧ является основной этиологической причиной:

•

Рака шейки матки (РШМ) – третьего по распространенности среди онкологических заболеваний у женщин. Ежегодная смертность – до 200 000 чел. Обнаруживается в 99% опухолевых клеток (корреляция между ВПЧ и РШМ выше, чем между курением и раком легких)

•

Дисплазий шейки матки различной степени (CIN1, CIN2, CIN3 или LSIL, HGSIL)

•

Остроконечных кондилом Диагностика ВПЧ крайне актуальна

2

Вирус папилломы человека (ВПЧ)

Передается в основном половым путем Диагностируется только молекулярно-генетическими методами (ПЦР и/или гибридизация) Часто встречается у здоровых наступает спонтанная элиминация женщин (до 40%). В 90% случаев В 10% случаев наблюдается хронизация ВПЧ-инфекции (важность повторных тестирований) Скрытое ( латентное ) течение инфекции, клинические проявления зачастую отсутствуют ! Важно: регулярная повторная диагностика методом ПЦР

3

Диагностика ВПЧ в МедЛаб.

Назначаемость ПЦР-диагностики ВПЧ за 5 лет.

За период с 2008 по 2012 гг. проведено более 70 тысяч тестов для выявления ВПЧ.

Средний возраст пациенток, тестирующихся в МедЛаб на ВПЧ– 35,5 год .

4

26%

Диагностика ВПЧ в МедЛаб.

Выявляемость ВПЧ за 5 лет. 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 2009 2010 1011 2012 2008 Суммарная доля выявленных ВПЧ за 5 лет. ВПЧ обнаружен + 74%

Н. Новгород (Блатова) – 23% С-Петербург (Кутушева) – 28% 5

Вирус папилломы человека (ВПЧ)

Клинически-значимые параметры 1. Тип ВПЧ Выявлено более 30 различных типов ВПЧ ?

Типы встречаются с разной частотой в разных популяциях Возможно одновременное заражение несколькими типами (до 8 у одного пациента) Выделяют 2 основные группы типов по их онкогенной активности ВПЧ высокого онкориска ВПЧ низкого онкориска

РШМ, Дисплазии шейки матки высокой градации CIN2/3, низкой градации CIN1 Дисплазии шейки матки низкой градации CIN1, генитальные кондиломы

Крайне актуально определение типа ВПЧ

6

Диагностика ВПЧ в МедЛаб.

Типы ВПЧ, определяемые в МедЛаб.

Высокоразрешающее ДНК типирование ВПЧ (27 типов)

Типы ВПЧ высокого онкориска (18шт): 16 18 26 31 33 35 39 45 51 52 53 55 56 58 59 68 73 82 Типы ВПЧ низкого онкориска (9шт): 6 11 54 61 62 66 83 84 89

7

Диагностика ВПЧ в МедЛаб.

Назначаемость тестирования ВПЧ для определения типа вируса.

Тестирование ВПЧ с определением типа становится эталоном.

8

Диагностика ВПЧ в МедЛаб.

Выявляемость различных типов ВПЧ при моно-инфекции.

62 66 83 84 6 58 53 16 18 31 33

9

Диагностика ВПЧ в МедЛаб.

Выявляемость различных типов ВПЧ при моно-инфекции.

частота типов ВПЧ в моно 20,0 15,0 10,0 5,0 0,0 16 53 33 84 58 31 83 6 66 62 18 68 89 61 45 54 11 39 56 73 35 82 59 52 26 51 55 частота типов ВПЧ в моно 10

Диагностика ВПЧ в МедЛаб.

Выявляемость типов ВПЧ высокого и низкого онкориска при моно-инфекции.

64%

(по данным Кутушевой 2010 в СПб 58%)

36%

11

Вирус папилломы человека (ВПЧ)

Клинически-значимые параметры 2. Микст-инфекция ВПЧ Инфицирование одновременно несколькими типами ВПЧ меняет уровень риска РШМ:

Подход 1 Риски всех типов суммируются (Chaturvedi et al., 2010) Подход 2 Риск зависит от конкретной комбинации типов (По данным MDLAB, USA)

Актуально выявление всех типов ВПЧ у 1 пациента, но трактовка результатов зависит от точки зрения врача

12

Диагностика ВПЧ в МедЛаб.

Выявляемость моно/микст-инфекций ВПЧ.

Соотв. НИИ Пастера, 2003 13

Диагностика ВПЧ в МедЛаб.

Выявляемость типов ВПЧ при микст-инфекциях .

частота типов ВПЧ в микстах 35 30 25 20 20,0 15 частота типов ВПЧ в моно частота типов ВПЧ в микстах 5 10,0 0 5,0 16 53 58 33 66 31 18 62 56 84 89 6 83 68 54 61 45 73 39 11 82 26 52 35 51 59 55

При моно инфекции

0,0 16 53 33 84 58 31 83 6 66 62 18 68 89 61 45 54 11 39 56 73 35 82 59 52 26 51 55 частота типов ВПЧ в моно 14

Вирус папилломы человека (ВПЧ)

Клинически-значимые параметры 3. Количество ВПЧ Чем больше вируса – тем больше риск Вирусная нагрузка (ВН) – определение количества ВПЧ по отношению к количеству эпителиальных клеток пациентки ÷ Тест с определением вирусной нагрузки позволяет контролировать адекватность забора материала Высокая ВН (более 1) Клинически значимо прогрессия инфекции, высокий риск дисплазии Низкая ВН (0,01-1) Клинически значимо ВН менее 0,01 Клинически малозначимо хроническая инфекция, умеренный риск дисплазии транзиторная инфекция, регрессия, минимальный риск дисплазии Крайне актуально определение количества ВПЧ

15

Диагностика ВПЧ в МедЛаб.

Назначаемость тестирования ВПЧ для определения количества вируса (суммарной вирусной нагрузки).

Тестирование ВПЧ с определением вирусной нагрузки становится эталоном.

16

Диагностика ВПЧ в МедЛаб.

Средние показатели вирусной нагрузки.

5% 34% 61%

Клинически-значимая вирусная нагрузка – 66%

ВН<0,01 ВН (0,01-1) ВН>1 17

Вирус папилломы человека (ВПЧ)

Клинически-значимые параметры 4. Интеграция ВПЧ

Эписомальная форма ВПЧ

ВПЧ высокого онкориска может существовать в 3-х формах: эписомальной, интегрированной в хромосомы хозяина и смешанной

Смешанная форма ВПЧ

Интеграция - ключевое событие при малигнизации (дестабилизация хромосом хозяина, синтез онкобелков Е6/Е7)

Интегрированная форма ВПЧ

Крайне актуально определение интеграции ВПЧ

18

Диагностика ВПЧ в МедЛаб.

Назначаемость тестирования на интегрированную форму ВПЧ (онкобелки Е6/Е7).

6000 5000 4000 3000 2000 1000 0 Ряд1

13165 тестов

2008 2009 2010 2011 2012

Средняя выявляемость интегрированной формы ВПЧ составила 0,2%*.

* От всего объема тестов на интеграцию без учета факта выявления ВПЧ.

19

Вирус папилломы человека (ВПЧ)

Клинически-значимые параметры 5. Генетические факторы риска развития РШМ на фоне носительства ВПЧ.

•

Способность к элиминации вируса зависит от статуса генов хозяина

•

При мутациях в определенных генах:



Неспособность эффективно распознавать ВПЧ



Снижается местный иммунитет



Нарушен механизм элиминации вируса Повышение концентрации ВПЧ и риска РШМ до 10 раз Крайне актуально определение генетических факторов риска РШМ

20

Гены риска РШМ на фоне ПВИ

Генетический профиль ГП9_Рак шейки матки Гены иммунного ответа:

  

Ген фактора некроза опухоли TNFa (мутация G-308A) Ген интерлейкина-1b (мутация C-511T) Ген интерлейкина-6 (мутация G-174C) 1,9 x 3 x риск 2,4 x риск риск Гены системы HLA (MHC):



Ген HLA-DQB1 (аллель *302)



Ген HLA-B (аллель В7) 7 x риск (9 x при гомозиготе или вместе с HLA-В7) 2,5 x риск

21

Гены риска РШМ на фоне ПВИ

Частота выявления аллелей по генам риска РШМ.

Ген TNFa IL-1b IL-6 HLA-DQB*302 HLA-B7 Частота выявления аллелей риска 25% 60% 74% 13% 26% Выявление пациенток группы повышенного генетического риска

22

Рекомендуемая схема обследования для профилактики РШМ

I. Генетическое тестирование по профилю ГП9 перед началом половой жизни для определения группы ген. риска и целесообразности вакцинации II. Регулярное тестирование на ВПЧ с определением типа вируса (кратность зависит от группы риска и возраста) III. При выявлении ВПЧ повторные тестирования с одновременным определением вирусной нагрузки и типа вируса (кратность зависит от группы риска и типа вируса) IV. При выявлении ВПЧ типов 16 или 18 - повторные тестирования с одновременным определением вирусной нагрузки, типа и формы вируса (кратность зависит от группы риска, возраста, результатов других тестов и гинекологического анамнеза)

23

Сдать анализ на ВПЧ (качественно, количественно, с определением типа, ингерации) и определить генетический риск развития рака шейки матки можно в любом из наших центров: Невский медицинский центр: Пр. Обуховской Обороны, 71 Лечебно-диагностический центр: Пр. Славы, 55 Гомеопатическая клиника Яворского: Ул. Некрасова, 11 Центр гормонального здоровья: Ул. Фрунзе, 1 Центр ДНК-технологий красоты и здоровья: Фермское шоссе, 32 Центр восстановительной медицины: Ул. Караваевская, 26 Центр лабораторной диагностики: Ул. Костюшко, 2 Василеостровский медицинский центр: 10-я линия ВО, 15 МедЛаб-Псков : ул.Юбилейная, 38 Единый телефон колл-центра: 490-64-88 Сайт: www.medlabspb.ru

24

Спасибо за внимание.

Оно всегда требует усилий.

Ваш МедЛаб

25