Transcript Glomerulonefrites Associadas à Hipocomplementemia
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Glomerulonefrites Asssociadas
à Hipocomplementemia
Disciplina de Nefrologia
Faculdade de Medicina do ABC
Slide 2
Introdução
O sistema complemento é constituído por
diversas proteínas de membrana que atuam
na defesa inata contra microorganismos e
colaboram com a imunidade humoral.
São reconhecidas três vias de ativação desses
sistema: VIA CLÁSSICA, VIA ALTERNATIVA E
VIA DAS LECTINAS.
Slide 3
A resposta do sistema complemento é amplificada
através do mecanismo “em cascata”, onde um
componente ativa o seguinte e assim
sucessivamente.
Ativada quando
Anticorpos IgM ou IgG
reconhecem antígenos
como vírus, bactérias e
autoantígenos.
Funciona como um
sistema de “vigilância”
e não necessita de
Anticorpos específicos
para ativação.
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Após a sua ativação, o sistema complemento
é responsável pela “opsonização” de bactérias
e vírus, permitindo seu reconhecimento por
fagócitos do sangue periférico.
A via final comum desse sistema é a
formação do complexo de ataque à
membrana (CAM), que pode induzir lise
celular diretamente em bactérias Gram (-).
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Avaliação Laboratorial
Teoricamente, qualquer componente do sistema
complemento pode ser mensurado laboratorialmente.
Entretanto, a avaliação da atividade do sistema
complemento é realizada mais frequentemente com
as dosagens de CH50, C3 e C4.
A deposição tecidual de componentes do sistema
complemento é avaliada através da
imunofluorescência, como a deposição renal de C1q
e C3.
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Avaliação Laboratorial
(Interpretação)
A dosagem de CH50 atua como “screening”
para a detecção de deficiências e/ou consumo
de componentes da VIA CLÁSSICA
(isoladamente ou em conjunto).
A ativação da via clássica é confirmada por
níveis reduzidos de C3 e C4.
A ativação da via alternada é comprovada com
consumo de C3 e níveis normais de C4.
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Doenças Glomerulares
A causa mais comum de hipocomplementemia
nas doenças glomerulares é a ativação
excessiva de componentes da VIA CLÁSSICA
do sistema complemento por imunecomplexos circulantes, pex, LES, GNDA.
Consumo
Síntese
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Doenças Glomerulares
Outras causas de hipocomplementemia nas
doenças glomerulares estão relacionadas com
as deficiências hereditárias de componentes
do sistema complemento e com a presença de
fatores circulantes que promovem a ativação
desse sistema.
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Doenças Glomerulares
1.
2.
3.
As deficiências hereditárias de componentes
do sistema complemento estão associadas
ao surgimento de doenças auto-imunes e
infecções de repetição por germes
encapsulados.
Exemplos:
Presentes em 15 a 30% dos
Deficiência de C2
pctes. com LES
Deficiência de C4
Infecções recorrentes por
Deficiência de C5-9
Neisseria sp.
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Doenças Glomerulares
A presença de fatores circulantes promove a
ativação do sistema complemento através da
VIA ALTERNADA, independentemente da
presença de imune-complexos circulantes.
A descrição mais comum está relacionada com
a presença do fator nefrítico C3 nos pacientes
com Glomerulonefrite Membranoproliferativa,
que através da inibição da C3 convertase, leva
à ativação contínua de C3.
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Diagnóstico Diferencial
A hipocomplementemia também pode ocorrer
em doenças renais e/ou sistêmicas não
relacionadas com nenhum tipo de
acometimento glomerular.
Slide 12
Diagnóstico Diferencial
Doença Renal Ateroembólica – Pode
ocorrer consumo de complemento em
função da exposição da placa de ateroma.
Microangiopatia Trombótica – A lesão
endotelial também pode levar à ativação da
cascata do complemento.
Sepsis, pancreatite aguda e doenças
hepáticas em estágio avançado.
Glomerulonefrites Asssociadas
à Hipocomplementemia
Disciplina de Nefrologia
Faculdade de Medicina do ABC
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Introdução
O sistema complemento é constituído por
diversas proteínas de membrana que atuam
na defesa inata contra microorganismos e
colaboram com a imunidade humoral.
São reconhecidas três vias de ativação desses
sistema: VIA CLÁSSICA, VIA ALTERNATIVA E
VIA DAS LECTINAS.
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A resposta do sistema complemento é amplificada
através do mecanismo “em cascata”, onde um
componente ativa o seguinte e assim
sucessivamente.
Ativada quando
Anticorpos IgM ou IgG
reconhecem antígenos
como vírus, bactérias e
autoantígenos.
Funciona como um
sistema de “vigilância”
e não necessita de
Anticorpos específicos
para ativação.
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Após a sua ativação, o sistema complemento
é responsável pela “opsonização” de bactérias
e vírus, permitindo seu reconhecimento por
fagócitos do sangue periférico.
A via final comum desse sistema é a
formação do complexo de ataque à
membrana (CAM), que pode induzir lise
celular diretamente em bactérias Gram (-).
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Avaliação Laboratorial
Teoricamente, qualquer componente do sistema
complemento pode ser mensurado laboratorialmente.
Entretanto, a avaliação da atividade do sistema
complemento é realizada mais frequentemente com
as dosagens de CH50, C3 e C4.
A deposição tecidual de componentes do sistema
complemento é avaliada através da
imunofluorescência, como a deposição renal de C1q
e C3.
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Avaliação Laboratorial
(Interpretação)
A dosagem de CH50 atua como “screening”
para a detecção de deficiências e/ou consumo
de componentes da VIA CLÁSSICA
(isoladamente ou em conjunto).
A ativação da via clássica é confirmada por
níveis reduzidos de C3 e C4.
A ativação da via alternada é comprovada com
consumo de C3 e níveis normais de C4.
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Doenças Glomerulares
A causa mais comum de hipocomplementemia
nas doenças glomerulares é a ativação
excessiva de componentes da VIA CLÁSSICA
do sistema complemento por imunecomplexos circulantes, pex, LES, GNDA.
Consumo
Síntese
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Doenças Glomerulares
Outras causas de hipocomplementemia nas
doenças glomerulares estão relacionadas com
as deficiências hereditárias de componentes
do sistema complemento e com a presença de
fatores circulantes que promovem a ativação
desse sistema.
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Doenças Glomerulares
1.
2.
3.
As deficiências hereditárias de componentes
do sistema complemento estão associadas
ao surgimento de doenças auto-imunes e
infecções de repetição por germes
encapsulados.
Exemplos:
Presentes em 15 a 30% dos
Deficiência de C2
pctes. com LES
Deficiência de C4
Infecções recorrentes por
Deficiência de C5-9
Neisseria sp.
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Doenças Glomerulares
A presença de fatores circulantes promove a
ativação do sistema complemento através da
VIA ALTERNADA, independentemente da
presença de imune-complexos circulantes.
A descrição mais comum está relacionada com
a presença do fator nefrítico C3 nos pacientes
com Glomerulonefrite Membranoproliferativa,
que através da inibição da C3 convertase, leva
à ativação contínua de C3.
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Diagnóstico Diferencial
A hipocomplementemia também pode ocorrer
em doenças renais e/ou sistêmicas não
relacionadas com nenhum tipo de
acometimento glomerular.
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Diagnóstico Diferencial
Doença Renal Ateroembólica – Pode
ocorrer consumo de complemento em
função da exposição da placa de ateroma.
Microangiopatia Trombótica – A lesão
endotelial também pode levar à ativação da
cascata do complemento.
Sepsis, pancreatite aguda e doenças
hepáticas em estágio avançado.