医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 第二十一章 移植免疫 一、概述 1. Transplantation 2. 类型 自体移植 同种同基因移植 同种异体移植 异种移植 Back 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 3. 移植排斥——免疫应答 自体移植 no rejection 同种同基因移植 同种异体移植 rejection 异种移植 * 动物品系 * 近交系 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 宿主抗移植物反应（HVGR）—— HVGD 移植物抗宿主反应（GVHR）—— GVHD 供者 donor 受者 recipient 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 二、移植排斥的靶抗原 移植排斥本质为免疫排斥——免疫应答 分为HVGR和GVHR 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 1.
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医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 第二十一章 移植免疫 一、概述 1. Transplantation 2. 类型 自体移植 同种同基因移植 同种异体移植 异种移植 Back 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 3. 移植排斥——免疫应答 自体移植 no rejection 同种同基因移植 同种异体移植 rejection 异种移植 * 动物品系 * 近交系 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 宿主抗移植物反应（HVGR）—— HVGD 移植物抗宿主反应（GVHR）—— GVHD 供者 donor 受者 recipient 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 二、移植排斥的靶抗原 移植排斥本质为免疫排斥——免疫应答 分为HVGR和GVHR 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 1. 主要组织相容性抗原——MHC分子 移植抗原 排斥：快、强烈 “血缘”关系——单元型遗传 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 2. 次要组织相容性抗原（mHS） 血型抗原（ABO血型） 男性H-Y抗原 反应弱 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 三、同种异体移植排斥反应的机制 主要由T介导→同种异型抗原（MHC分子）识别 •本质为免疫应答——HVGR GVHR 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 * 正常免疫应答（识别） 肽 TCR MHC 此时MHC作为抗原提呈分子 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 1. 直接识别（direct recognition） 受者T直接识别移植物（供者APC）表面的MHC分子 此时MHC本身作为（移植）抗原分子 移植物 X · MHC TCR 供者 T 受者 主要激活Tc 特点：反应速度快、强度大 为早期急性排斥的重要机制 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 医学免疫学 2. 青海大学医学院免疫教研室 间接识别（indirect recognition） 受者T识别由受者APC加工、MHC提呈的 供者的MHC分子（抗原） APC “MHC” · MHC 受者 特点：激活CD4 Th 反应发生较晚 TCR T 受者 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 四、同种异体排斥反应的类别及机制 • 超急排斥 几分钟-几小时内发生 机制： 预存Ab→补体→凝血、出血（血管内凝血） 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 2. 急性排斥 1周~3个月内发生 机制： Th1、Tc→急性间质炎 B细胞→急性血管炎 AgAb→补体→血管炎 兼有Th1 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 3. 慢性排斥 3个月后-数年（急性排斥转化） 机制： Th1、Mφ→炎症 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 五、骨髓移植 • 实为多能干细胞移植，易发生GVHR， 往往伴免疫缺陷病 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 六、异种移植 易产生超急排斥反应 存在问题：“人畜共患病” （违反自然规律，破坏种间隔离屏障） 解决（前景）：器官克隆、 多能干细胞定向分化培养 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 七、同种异体排斥反应的防治 1. HLA配型 医学免疫学 * 混合淋巴细胞反应（MLR） 青海大学医学院免疫教研室 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 医学免疫学 青海大学医学院免疫教研室 3. 诱导免疫耐受 CTLA-4转gene 阻断B7-CD28 CD40-CD40L 建立微嵌合体（microchimerism）