Monitoren van respons op neoadjuvante chemotherapie: Welke beeldvorming helpt het meest om effect van behandeling te evalueren? Claudette Loo; Radioloog NKI-AVL NKI-AVL Mammacarcinoom symposium 23 juni.
Download ReportTranscript Monitoren van respons op neoadjuvante chemotherapie: Welke beeldvorming helpt het meest om effect van behandeling te evalueren? Claudette Loo; Radioloog NKI-AVL NKI-AVL Mammacarcinoom symposium 23 juni.
Monitoren van respons op neoadjuvante chemotherapie: Welke beeldvorming helpt het meest om effect van behandeling te evalueren? Claudette Loo; Radioloog NKI-AVL NKI-AVL Mammacarcinoom symposium 23 juni 2004 NEOADJUVANTE CHEMOTHERAPIE Zegen of Mode? The Netherlands Cancer Institute / Antoni van Leeuwenhoek Hospital Potentieel Voordeel Neoadjuvante Chemotherapie (NAC) • Tumoromvang reductie • vaker MST • Evalueren respons chemotherapie met tumor in situ • Behandeling occulte micrometastasen Evaluatie Respons op NAC • Tumor eigenschappen • verandering vascularisatie • Tumorresidu • tumor volume/omvang • RECIST criteria progressive disease PD: 20% LD stable disease SD partial response PR: 30% LD complete response CR Therasse et al J Natl Cancer Inst 2000; 92: 205-16 Patroon van afname Complete Response Geen tumor Partial Response Conc. afname tumorrest in originele gebied Patroon van afname pre post pre post Wanneer respons monitoren ? • Voor start chemotherapie • baseline • Tijdens: na 1 of 2 kuren • aanpassen chemotherapie • vervroegen chirurgie • Na beëindigen chemotherapie • vaststellen tumorresidu/omvang voorafgaand aan chirurgie Hoe Respons Monitoren ? • Lichamelijk onderzoek • Palpatie • Radiologisch • Mammografie • Echografie • MRI Literatuur Conventioneel • Palpatie en conventionele beeldvorming zijn van beperkte waarde agv chemotherapie geïnduceerde fibrose. • Palpatie kan tumorresidu overschatten door tussenliggende huid en klierweefsel. • Mammografie heeft geringe toegevoegde diagnostische waarde, in geval van microcalcificaties. Vinnicombe SJ et al. Radiology 1996; 198:333-340 Huber S et al.Anticancer Res. 2000; 20:553-558 Literatuur Conventioneel • Vergelijken beoordeling van respons dmv palpapatie, mammografie en echografie.(n=141). • Palpatie correleerde best met tumorresidu bij pathologie. Palpatie (R=0.68) Echo (R=0.28) R=0.62 Mammografie (R=0.38). Fiorentino C et al. Breast Cancer Res Treat 2001; 69:143-151 Literatuur Conventioneel • Palpatie gecombineerd met mammografie en/of echografie verbetert significant de beoordeling van preoperatieve tumoromvang. • Echografie heeft beste correlatie met omvang van axillaire lymfklieren. Fiorentino C et al. Breast Cancer Res Treat 2001; 69:143-151 Herrada J et al. Clin Cancer Research 1997; 3(9):1565-9 Mammografie Pre Chemotherapie R MLO Pre Chemotherapy R CC Pre Chemotherapy Mammografie Pre en Post Chemotherapie MLO R MLO R CC R MLO POST Chemotherapy Pre Chemotherapy Post Chemotherapy Mammografie Post Chemotherapie R – L MLO R Post Chemotherapy Echgrafie Pre en Post Chemotherapie Pre Chemotherapy Post Chemotherapy Contrast Enhanced MRI Axial MIP Pre Chemotherapy Post Chemotherapy Literatuur MRI • Vergeleken met conventionele technieken is dynamische MRI de beste techniek bij evaluatie respons en omvang van (actieve) tumorrest na NAC. • MRI is beste techniek voor aantonen multifocaliteit na NAC, voorafgaand aan chirurgie. Gilles R et al Radiology 1994; 191:633-8 Abraham DC et al Cancer 1996; 78:91-100 Drew PJ et al Eur J Surg Onc 2001; 27:617-20 Balu Maestro et al Breast Cancer Res Treat 2002; 72:145-52 Literatuur MRI • MRI is beter dan echo of mammografie in meten grootste tumordiameter. • MRI (R=0.98) hoogste correlatie coëfficiënt met pathologie, Echografie (R=0.45) Mammografie (R=0.46). • Correlatie met pathologie was hoogst voor MRI metingen (R=0.89) vergeleken met palpatie (R=0.60). Davis et al Breast Canc Res Treat 1996;37:1-9 Patridge SC et al AJR 2003;179:1193-9 Literatuur MRI • Chemotherapie geïnduceerde fibrose kan onderscheiden worden van actieve tumorrest (geen aankleuring). • Chemotherapie geïnduceerde veranderingen kunnen leiden tot significante over en onderschatting van tumoromvang na NAC. • Correlatie met omvang bij pathologie is best als er geen respons of complete remissie is. Wasser K et al Eur Rad 2003;13:80-87 &1213-23 Rieber A et al Eur J Rad 2002; 12:1711-19 NKI / AVL Research LABC NOODCD Study 150 patients with locally advanced breast cancer Imaging, Including MRI before, during and after treatment 6x AC Core biopsy for Microarray analysis Randomization before chemotherapy treatment 6x AD Surgery and/or Radiotherapy or Tamoxifen • Single institution randomised study • Compare efficacy anthracycline containing conventional chemotherapy with an anthracycline-taxane based regimen Imaging (MRI) neven Studie Doel • Bepalen waarde van dynamische MRI van de mamma, voor detectie van resttumor na NAC. • Vergelijking met palpatie, mammografie en echografie Material and Methods • Periode Jan 2001- Juni 2003 • N= 42 vrouwen; lft range (26-66 jaar) • Pathologie ( biopsie) • Ductaal carcinoom: 35 (83%) • Lobulair carcinoom: 7 (17%) • Chirurgie • mastectomie : • MST: 20 (48%) 22 (52%) Material and Methods MRI • Totaal 3 MRI scans • Scan 1: baseline voor chemotherapie • Scan 2: na 2 kuren • Scan 3: voorafgaand aan chirurgie Material and Methods MRI Techniek • 1.5 Tesla Siemens • Buikligging, dedicated bilaterale mammaspoel • Coronaal 3D Turbo Flash “Combined dynamic study” • 1 serie pre contrast 90 sec / 80 plakken Contrast gadolinium 14ml, 2ml/sec • Fast dynamic • 45 sec, 7 plakken • Slow dynamic • 5 series post contrast 90 sec / 80 plakken • Axiale reconstructie & subtractie MRI • precontrast MRI • precontrast • contrast 90sec MRI initial • precontrast • contrast 90sec • subtraction 90 sec-precontrast MRI initial • precontrast • contrast 90sec late • subtraction 90 sec-precontrast • 450 sec- 90 sec MRI Partiële Respons Scan 1 Pre chemo Scan 2 Initial Late Scan 3 Post chemo MRI Complete Remissie Scan1 Scan 2 initial late Scan 3 Material and Methods • 5 radiologen • Pathologische aankleuring • initial / late • morfologie • Kwantitatieve analyse curves • Radiologisch oordeel • Non Responder • Minimal Respons • Partiële Respons • Complete Respons NR MR PR CR Resultaten Pathologie (Gouden standaard) PA Complete remissie Solitaire cellen Tumorrest N totaal(%) 6 13 (31) geen significant tumorrest 7 29 29 (69) Significant tumorrest Resultaten Palpatie (n=42) Palpatie Pathologie No significant tumor Significante tumor NR - 2 PR 7 21 CR 6 6 • Sensitiviteit 23/29 (79%) • Specificiteit 6/13 (46%) Resultaten Echografie (n=39) Echografie Pathologie No significant tumor Significante tumor NR 1 7 PR 6 18 CR 5 2 • Sensitiviteit 25/27 (93%) • Specificiteit 5/12 (42%) Resultaten Mammografie (n=36) Mammografie Pathologie No significant tumor Significante tumor NR PR 7 6 16 CR 3 2 Niet zichtbaar 1 1 • Sensitiviteit 22/25 (88%) • Specificiteit 4/11 (36%) Resultaten Sensitiviteit Specificiteit Palpatie 79% 46% Echografie 93% 42% Mammografie 88% 36% ? ? MRI Radiologische Oordeel MRI NR MR PR CR Radioloog 1 30 20 10 aantal 0 30 Radioloog 2 20 10 0 30 Radioloog 3 20 10 0 30 Radioloog 4 20 10 0 30 Radioloog 5 20 10 0 None Minimal Partial Complete Resultaat Radiologisch Oordeel MRI 25,0 Pathology: No significant tumor 13 20,0 N Pathology: Significant tumor 29 15,0 10,0 5,0 0,0 None Response Minimal Response Partial Response Complete Response Fout Positief Scan 1 Pre chemo Scan 2 initial late Scan 3 Post chemo Fout Negatief Scan 1 Pre chemo Scan 2 initial late Scan 3 Post chemo Resultaat Radiologisch Oordeel MRI 25,0 No significant tumor 13 20,0 N Significant tumor 29 15,0 10,0 5,0 0,0 None Response Minimal Response Partial Response Complete Response Resultaat Radiologisch Oordeel MRI Sensitiviteit Specificiteit Radioloog 1 97% 54% Radioloog 2 90% 46% Radioloog 3 97% 46% Radioloog 4 79% 62% Radioloog 5 97% 46% Resultaat Sensitiviteit Specificiteit Palpatie 79% 46% Echografie 93% 42% Mammografie 88% 36% 79-97% 46-62% MRI Resultaat Radiologisch Oordeel MRI (ROC analyse) True-positive fraction 1 0,9 Opp. onder curve AZ waarde = Max 1 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 radiologist 1 0,3 radiologist 2 0,2 radiologist 3 radiologist 4 0,1 radiologist 5 0 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1 False-positive fraction Resultaat Radiologisch Oordeel MRI Radioloog 1 AZ waarde Opp. onder de curve 0.77 Radioloog 2 0.72 Radioloog 3 0.79 Radioloog 4 0.75 Radioloog 5 0.81 Conclusies Palpatie, Mammografie en Echografie zijn van beperkte waarde bij evaluatie respons na NAC. MRI is de meest optimale techniek voor beoordelen pathologische respons en volume van tumorresidu na NAC. Het radiologische oordeel van de MRI heeft een hogere specificiteit dan conventionele technieken bij een vergelijkbare sensitiviteit. Voorstel Imaging Baseline voor start chemo MRI + Palpatie + Mammografie + Echografie Twijfel respons, tijdens MRI + Palpatie (na 2 kuren). microcalcificaties Na NAC, overweging MST chirurgie MRI + Palpatie Mammografie The Netherlands Cancer Institute / Antoni van Leeuwenhoek Hospital Dank aan Angelique Schlief Eline Deurloo Jelle Teerststra Juliane Hanneman Kenneth Gilhuijs Marc vd Vijver Marja van Vliet Peter Besnard Rianne Oosterkamp Saar Muller Wim Koops The Netherlands Cancer Institute / Antoni van Leeuwenhoek Hospital Toekomst In Research Waarde van MRI in het voorspellen van de non-responders, bij aanvang en/of tijdens neoadjuvante chemotherapie? Conclusies MRI voorafgaand of tijdens NAC, heeft geen waarde bij voorspellen van tumorresidu na NAC. Kwantitatieve MRI eigenschappen hebben een hogere voorspellende waarde, voor aantonen tumorresidu na NAC, dan het radiologisch oordeel.