Transcript Ny regulering for klinisk utprøving

Ny regulering for
klinisk utprøving
Ingvild Aaløkken
Statens legemiddelverk
Seksjon for preklinikk og klinisk utprøving
Agenda
• Ny regulering
– Bakgrunn
– De største endringene
– Hva er de største utfordringene?
• Kilder til informasjon om kliniske studier
– Mer offentlighet
• Utviklingen av antallet kliniske studier
Reguleringen – EU Reg 536/2014
• Vedtatt i Rådet og Parlamentet 16. april 2014
• Publisert i OJ 27. mai 2014, L158
• Tas i bruk: om minimum 2 år – 6 mnd etter at
Kommisjonene har publisert at EU-portalen og
databasen er funksjonell
• Kravene videreført – GCP gjelder for ALLE
studier.
Reguleringen – EU Reg 536/2014
• 2001/20/EC erstattes den dagen 536/2014 tas i
bruk, men 2001/20 vil være i bruk i en
overgangsperiode (1 år)
• 2005/28/EC er delvis implementert i ny regulering
– For det meste implementer
– Resten må skrives om til regulering
• Alle retningslinjer må skrives om, eller bortfaller.
• Nytt Q & A dokument
Virkeområde
• Innenfor:
Kliniske intervensjonsstudier med
legemidler
• Utenfor:
– ikke-intervensjonsstudier
– kliniske studier uten legemidler (medisinsk
utstyr, kirurgi, osv.)
Reguleringen – EU Reg 536/2014
• Fellesprosedyre i EU for vurdering av kliniske
studier
• Et land utreder - berørte landene kommenter.
• Sponsor (ansvarlig for studien) velger rapportør.
– kan foreslå endringer
• Rapportørlandet validerer & koordinerer saken
• Et samlet svar fra alle involverte myndigheter i
hvert land
– SLV, REK, Bioteknologirådet, Miljødirektoratet, Helsedirektoratet(?) osv.
Reguleringen – EU Reg 536/2014
• Alle søknader skal sendes inn via en felles
EU-portal.
– Omfatter både EudraCT-database og Clinical Trials
Register (CTR)
– EMA koordinerer planlegging og bygging portalen
– Deltagere fra flere land i arbeidsgruppene
• Avgift – nasjonalt anliggende
GMP (Good Manufacturing Practice)
• GMP gjelder
• Unntak:
• Om-merking og om-pakking
• Radiofarmaka brukt diagnostisk
• Tilbereding av legemidler som nevnt i art 3 (1) og
(2) i 2001/83 (magistrell og offisinell fremstilling i
apotek)
Utreder-landets vurdering av studien
(utredning, del 1)
• Om studien er «low intervention» der dette hevdes av
søker (sponsor)
• Antatte terapeutiske fordeler og folkehelse-fordeler
• Risikoen og ulempene for forsøkspersonene
• Karakteristika ved intervensjonene sammenlignet med
klinisk praksis
• Sikkerhetsmålinger
• Risikoen sett i lys av sykdommen
• Samsvar med kravene til produksjon og import av IMP og
tilleggsmedisin
• Merking
• Investigator’s Brochure – tilstrekkelighet & fullstendighet
Nasjonal del av vurdering av studien
(utredning del 2)
•
•
•
•
•
•
•
•
Pasientinformasjon & samtykke
Kompensasjon/belønning til forsøkspersonene
Rekruttering
Samsvar med direktiv 95/46/EU (data protection directive)
Egnethet for utprøver
Egnethet for utprøvingsstedet
Forsikring
Ivaretagelse av regelverk for innsamling, lagring
og fremtidig bruk av biologisk materiale fra
forsøkspersonen
Beslutning
• Ny «opt out» mulighet for enkeltland fra
konklusjonene i utredningsrapport del I dersom
– Pasienten kommer til å få dårligere behandling i
studien enn klinisk praksis
– Strid med nasjonale regler for f.eks. celler, vev,
narkotiske substanser (må begrunnes til
Kommisjonene i hvert enkelt tilfelle)
– Pasientsikkerhet og datapålitelighet i spesielle tilfeller
(art 8 (2))
Beslutning
• hvert medlemsland meddeler landets beslutning
via portalen
• Avslag:
–
–
–
–
Negativ i del I
Dersom opt out er brukt (del I) – i det aktuelle landet
Dersom del II er negativ
Nasjonal REK negative (etter gitte regler)
• «Tacit aproval»
• Studier som ikke har startet innen 2 år mister
godkjenningen
SØKNAD
10 d (7d)
Validering
RMS-utredning (rapport del I)
Nasjonal vurdering (rapport del II )
26d initial phase
12d coordinating phase
7d consolidating phase
=45d
45 d
Utredning sendes sponsor via portal
– godkjenner eller spørsmål til søker
12 d
Svar fra Sponsor til myndigheter via portal
12 d
Endelig svar til sponsor via portal
Publisering av resultat
• Oppsummering av resultat og oppsummering for
allmenheten 1 år etter at studien er avsluttet i
alle land
• 30 d etter markedsføringstillatelse (el etter at
søknad er trukket: Studierapport (ikke rådata)
inn i EU-databasen
• Større krav til åpenhet
Åpenhet
•
(67)In order to ensure a sufficient level of transparency in the clinical trials,
the EU database should contain all relevant information as regards the
clinical trial submitted through the EU portal. The EU database should be
publicly accessible and data should be presented in an easily searchable
format, with related data and documents linked together by the EU trial
number and with hyperlinks, for example linking together the summary, the
layperson's summary, the protocol and the clinical study report of one
clinical trial, as well as linking to data from other clinical trials which used
the same investigational medicinal product. All clinical trials should be
registered in the EU database prior to being started.
Hva gjør vi nå?
• Avklare hvilke andre myndigheter vi må
samhandle med?
• Planlegge fremtidig samhandling
• Valg av nasjonalt kontaktpunkt
• Andre lover/forskrifter som må oppdateres
Utfordringer?
• Samhandling mellom myndighetene i Norge og andre
myndigheter i EU
– Korte frister
• EU-portal
• Får Legemiddelverket nok oppdrag?
– Ønsker rollen som referanseland
– Skal fortsatt vurdere de rent nasjonale (på samme måte)
• Konsekvenser for søkere (industri og akademia)?
Antallet søkte studier i Norge
300
250
200
Total
150
Industri
Akademia
100
50
0
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
Fordelingen på faser
250
200
Fase1
150
Fase 2
Fase 3
Fase 4
Ikke angitt
100
Totalt
50
0
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
Antallet søkte kreftstudier i Norge
70
60
50
40
Akademia
Industri
30
20
10
0
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
Antallet søkte studier i Danmark
350
300
250
200
Kommerciel
Non kommersiel
150
Total
100
50
0
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
Antallet søknader i Sverige
600
500
400
300
200
100
0
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
VHP – Voluntary Harmonisation Procedure
• Frivillig godkjenningsprosedyre
• Krever fortsatt nasjonal godkjenning –
men administrativt etter prosedyren
• 2013: nesten 20 % av studiene i EU var
gjennom en VHP før nasjonal søknad
Antallet VHP-søknader pr år
180
160
140
120
100
Antallet VHP
80
60
40
20
0
2009
Kilde: CTFG /HMA
2010
2011
2012
2013
VHP
• Sponsorer og myndigheter oppfordres til å
delta
• [email protected]
• [email protected]
takk