Transcript Demens vet.pdf - Dr. Baddaky AS

Kognitiv dysfunksjon hos hund
og antioksidanter
av Martine Voigt, DVM, Dr. Baddaky Europe AB
Bruken av antioksidanter har i de senere årene kommet mer i fokus også på
veterinærsiden. Det har vist seg at bruken av antioksidanter har et stort potensiale
til bruk hos hunder med kognitiv dysfunksjon. Under følger en oppsummering av
fakta og studier innen området.
Symptomer og diagnose
Kognitiv dysfunksjon skyldes en rekke degenerative forandringer i hjernen, som
endringer i neuroner, transmittorstoffer og/eller endringer i metabolske
cerebrovaskulære eller biokjemiske forhold (3, 15, 17).
Eier ser symptomer som urinering innendørs, endret søvnmønster, desorientering,
nedsatt aktivitet, innlæringsevne og omstillingsevne (25, 27). Miljøet har vist seg å
ha innvirkning på aktivitetsnivået, noe som gjør at eier kan ha vanskelig for klart å
definerer symptomene.
Det kan være vanskelig å sette tall og mål på kognitiv dysfunksjon og i klinisks
praksis vil det ofte være en subjektiv vurdering av eier som gjør at man mistenker
lidelsen. Vanlige og utvidede kliniske undersøkelser brukes til å utelukke andre
årsaker til symptomene (tumorer i hjernen, hypotyreose, osteoartritt m.fl.), gir en
objektiv vurdering av hundens helse og brukes slik til å stille diagnosen (17, 21).
Ruehl et al. la grunnlaget for inndelingen av
symptomene og har utviklet et ”system” kalt
DISHA ( Desorientation, Interaction, Sleep
patterns, Housetraining, Activity) (13, 23).
Det stilles flere spørsmål innenfor hver
kategori og det svares med en tallverdi fra
0-4, hvor 0 er ingen forandring og 4 er
markant forandring. Svares det positivt på
minst 2 spørsmål i samme kategori og
symptomene er til stede minst 1 gang per
uke i minst 1 mnd kan en utvidet klinisk
undersøkelse og ulike laboratorietester
anbefales for å utelukke eventuelle
organlidelser (13, 17, 21, 26, 27).
DISHA inndelingen blir ofte anvendt i
kliniske studier og kan med fordel og
brukes til å utvikle et spørreskjema til
hundeeiere som kan anvendes i klinisk
praksis.
Disorientation:
-vanskelighet med å orientere seg i
kjente omgivelser.
-nedsatt gjenkjennelsesevne.
Interaction:
-rastløshet/urolig adferd.
-nedsatt interaksjon med eier.
Sleep pattern:
-sover mer på dagtid.
-avbrudt søvn.
Housetraining:
-urinerer/defekerer innendørs/ber ikke
om å få komme ut.
Activity:
-nedsatt aktivitetsnivå/interesse for
omgivelsene.
-separasjonsangst.
Tabell 1. Eksempler på DISHA spørsmål.
Forekomst
Forekomsten av kognitiv dysfunksjon er undersøkt i flere studier og fordeler seg slik
(1, 17, 20, 27).
8-9år: 7%
10-13 år: 19-41%
Over 14år: 56-68%
Det kan påvises kognitiv svekkelse hos laboratoriehunder fra 7 års alder men det er
som regel først ved 11 års alder at eier begynner å observere symptomene (15).
Det er ingen signifikant forskjell på hannhund og tispe, men det er en tendens til at
forekomsten er litt større hos kastrerte hannhunder sammenlignet med steriliserte
tisper (17).
Oksidativt stress
Som tidligere nevnt er kognitiv dysfunksjon et resultat av en rekke degenerative
forandringer i hjernen. Oksidativt stress er en vesentlig faktor for aldringsprosessen,
både når det gjelder prosessens utvikling og vedlikeholdelse (16, 18, 27).
Det dannes frie radikaler (ROS-Reactive Oxygen Species) i kroppen som følge av helt
normale fysiologiske funksjoner. Frie radikaler er ustabile og omdannes raskt til ROM
(Reactive Oxygen Metabolites). ROS spiller en rolle i prosesser som er til fordel for
kroppen, men har også potensielt skadelige innvirkninger ( for eksempel endringer i
proteiner og nukleinsyrer, reaksjoner med fettsyrer slik at det dannes toksiske
molekyler med mer) (11, 16, 27).
Kroppen har en naturlig forsvarsmekanisme som bremser produksjonen av ROS,
deaktiverer ROS og gjenoppretter cellefunksjoner etter oksidative skader.
Tre enzymer er spesielt viktige for dette antioksidative system: superoxid dismutase
(SOD), glutathion peroxidase (GSH-Px) og katalase (CAT). Under vanlige forhold kan
dette naturlige antioksidant systemet regulere balansen mellom antallet oksidanter
og antioksidanter. Det finnes imidlertid en del fysiologiske og patologiske forhold
som vil forskyve denne balansen og skape oksidativt stress. Dette kan være aldring,
toksiner, medisiner, intens fysisk aktivitet, kroniske inflammatoriske
lidelser,degenerative lidelser og neoplastiske lidelser.
ROS
ROS
SOD
Oksidative skader
(lipid peroksidasjon,
Antioksidanter oksidasjon av DNA
og proteiner)
GSH-Px
CAT
Figur 1. Forenklet oversikt over reaksjonene ved oksidativ stress
Effekten av antioksidanter
Oksidativt stress kan reduseres ved inntak av antioksidanter (22).
Antioksidantene oksideres selv og stopper dermed kjedereaksjonen ved å fjerne
de frie radikalenes mellomprodukter, samt ved å hemme andre oksidasjonsreaksjoner.
En studie har spesifikt målt ROM nivået (pro-oksidant nivået) og antioksidant
parametre hos hunder før og etter 60 dagers tilskudd med antioksidanter
(polyphenol). Forsøket inkluderte 50 eldre hunder med forskjellige lidelser
inkludert mammatumorer, leishmanniose, osteoartritt, kognitiv dysfunksjon,
lymfom og kardiomyopati. Man så et markert nedsatt nivå av ROM og økt nivå av
antioksidant parametrene samtidig som man hos alle hundene så en markant
forbedring av den kognitive status, aktivitetsnivå og appetitt (5).
Studier utført på friske sledehunder, som har et meget høyt fysisk aktivitetsnivå,
har også vist en økning av antioksidant parametre etter tilskudd med antioksidanter og også økt utholdenhet (2, 9, 21).
Det finnes også en del studier som ser på effekten av fôr som er tilsatt antioksidanter og/eller et kognitivt stimulert miljø. I disse studiene har det tidligere
nevnte DISHA systemet vært benyttet til vurdering av effekt. Disse studiene har
vist en markant positiv effekt hos hunden dersom antioksidanter tilsettes i fôret
og at denne effekten kan økes ytterligere ved å samtidig kognitivt stimulere
miljøet (6, 7, 10, 12, 15, 18).
Det foreligger tallrike studier, både humant og veterinært, som har vist at det er
gunstig å bruke antioksidanter ved neoplasier, nyrelidelser, cardiovaskulære
lidelser, og hudlidelser (20, 24).
Det er derfor et godt vitenskapelig belegg for å hevde at både hunder med
kognitiv dysfunksjon, friske aktive hunder og hunder med kroniske og/eller
degenerative lidelser vil kunne få effekt av et tilskudd med antioksidanter.
Produkter med antioksidanter
Det finnes et aktuelt tilskuddsfôr på det norske markedet i dag (Proage,
Dr.Baddaky AS). Dette tilskuddet inneholder antioksidantene polyphenol, Vitamin
C, og E.
Polyphenoler finnes blant annet i visse typer bær, sukkerrør, honning, te og soya
(8, 22). Det finnes en rekke studier (særlig humant) som har vist at polyphenol har
en rekke positive egenskaper ved inntak (22, 24).
Det forskes blant annet mye på bruken av polyphenoler ved
Alzheimers (18). På veterinærsiden kan forfatteren vise til den
tidligere omtalte studien om bruk av polyphenoler til hunder
med kognitiv dysfunksjon, studier med sledehunder samt
studier som belyser effekten ved nyre- og hjertelidelser (2, 4, 9).
Det finnes inntil videre ett kommersielt fremstilt fôr (Hills b/d) som også er tilsatt
antioksidanter. Fôret inneholder antioksidantene vitamin C og E, beta caroten,
selen, flavonoider og carotenoider . Studier har vist god effekt med markant
forbedring av hundens kognitive status (14).
Oppsummering
1) Kognitiv dysfunksjon ses hos 19-41% av hundene i alderen 10-13år.
2) Benytt utvidede klinisk undersøkelser og DISHA spørsmål til
diagnostisering.
3) Bruk av antioksidanter som fôrtilskudd er indisert til hunder med kognitiv
dysfunksjon.
4) Huska t miljøberikelse og antioksidanter sammen har best effekt.
5) Det finnes to produkter på det veterinære markedet: Hills b/d og Proage
tilskuddsfôr.
6) Friske, aktive hunder og hunder med kroniske og/eller degenerative lidelser
kan ha fordel av å få et tilskuddsfôr med antioksidanter. 1. Bain, J.B., Cliff, K.D., Ruehl, W.W. (2001) Predicting behavioural changes associated with age- related
cognitive impairment in dogs. JAVMA. 218; 1792-1795.
2. Baskin, C.R. et al. (2000) Effects of dietary antioxidant supplementation on oxidative damage and
resistance to oxidative damage during prolonged exercise in sled dogs. Am J Vet Res. 61:886–891.
3. Borras, D., Ferrer, I., Pumarola, M.(1999) Age-related changes in the brain of the dog. Veterinary
Pathology. 36;202-211.
4. Brown, S.A (2008) Oxidative stress and chronic kidney disease. Vet Clinics of North America: Small
animal practice. 38, (1);157–166.
5. Cocca, T. (2010) An evaluation of the condition of oxidative stress in 50 elderly dogs before and
after administration of an antioxidant. Le Point Veterinarie Italie SRL. Excerpt from SUMMA, 27(9).
6. Cotman, C.W. et al. (2002) Brain aging in the canine:a diet enriched in antioxidants reduces
cognitive dysfunction. Neurobiol Aging. 23(5):809-18.
7. Dodd, C.E., Zicker, S.C., Jewell, D.E., Fritsch, D.A., Lowry, S.R., Allen, T. (2003) Can a fortified food
affect the behavioural manifestations of age-related cognitive decline in dogs?. Vet Med.
98;396-408.
8. Duarte-Almeida et al. (2006) Antioxidant Activity of Phenolics Compounds From Sugar Cane
(Saccharum officinarum L.) Juice. Plant Foods for Human Nutrition. 61(4);187-192.
9. Dunlap, K.L., Reynolds, A.J., Duffy, L.K. (2006) Total antioxidant power in sled dogs supplemented
with blueberries and the comparison of blood parameters associated with exercise. Comparative
Biochemistry and Physiology Part !: Molecular and Integrative Physiology. 143(4);429-434.
10. Hall, J.A. et al. (2006) Dietary antioxidants and behavioural enrichment enhance neutrophil
phagocytosis in geriatric beagles. Veterinary Immunology and Immunopathology.
113(1-2);224-233.
11. Head, E.: Neuropathology in aging dogs. I (2002) Hill`s European Symposium on Canine Brain Aging.
pp 10-12.
12. Heath, S.E., Barabas, S., Graze, P.G. (2007) Nutritional supplementation in cases of canine cognitive
dysfunction- A clinical trial. Applied Animal Behaviour Science 105;284-296.
13. Holm-Christensen, E. (2004) FDHK Hovedopgave. Prævalens af adfærdsændringer forårsaget af
aldersbetinget kognitiv svækkelse hos hunde i Danmark.
14. Jewell, D.E. (2002) Effects of an investigational food on age-related behavioural changes in dogs. I:
Hill`s European Symposium on Canine Brain Aging. pp 38-41.
15. Landsberg, G.M (2005) Therapeutic agents for the treatment of cognitive dysfunction syndrome in
senior dogs. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 29(3);471- 479.
16. Landsberg G.M, Ruehl WW. (1997) Geriatric behavioural problems. Vet Clin North Amer Small Anim
Pract. 27 (6);1537 - 1559.
17. Neilson, J.C., Hart, L.B., Cliff, K.D., Ruehl, W.W. (2001) Prevalence of behavioural changes associated
with age-related cognitive impairment in dogs. JAVMA. 218:1787–1791.
18. Opii, W.O., Joshi G., Head, E., Milgram, N.W., Muggenburg, B.A., Klein, J.B., Pierce, W.M., Cotman,
C.W., Butterfield, D.A. (2008) Proteomic identification of brain proteins in the canine model of
human aging following a long-term treatment with antioxidants and a program of behavioural
enrichment: Relevance to Alzheimer`s disease. Neurobiological Aging. 29(1);51-70.
19. Osella, M.C., Re, G., Odore, R., Girardi, C., Badino, P., Barbero, R., Bergamasco, L. (2007) Canine
cognitive dysfunction syndrome: Prevalence, clinical signs and treatment with a neuroprotective
nutraceutical. ScienceDirect – Applied Animal Behavior Science. Article in Press.105(4);297-310.
20. Picardo, M., Briganti, S. (2003) Antioxidant activity , lipid peroxidation and skin diesease. What’s
new. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 17(6);663–669.
21. Piercy, R.J. et al. (2001) Association between vitamin E and enhanced athletic performance in sled
dogs. Med Sci Sport Exerc. 33(5);826-33.
22. Rahman, I., Biswas, S.K., Kirkham, P.A. (2006) Regulation of inflammation and redox signaling by
dietary polyphenols. Biochem Pharmacol. Nov 30; 72 (11);1439-52.
23. Ruehl, W.W., Bruyette, D.S., DePaoli, A., Cotman, C.W., Head, E., Milgram, N.W., Cummings, B.J.
(1995) Canine dognitive dysfunction as a model for human agerelated cognitive decline, dementia
and Alzheimer`s disease: Clinical presentation, cognitive testing, pathology and response to Ldeprenyl therapy. Prog Brain Res. 106; 217-225.
24. Scalbert, A., Johnson, I.T., Saltmarsh, M. (2005) Polyphenols: antioxidants and beyond. Am J Clin
Nutr. 81(1);2155-2175.
25. Siwak, C.T., Tapp, P.D., Milgram, N.W. (2001) Effect of Age and Level of Cognitive Function on
Spontaneous and Exploratory Behaviors in the Beagle Dog. Learn. Mem. 8;pp 317-325.
26. Zicker, S.C. (2005) Cognitive and behavioural assesment in dogs and petfood market applications.
Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 29(3);455-459.
27. Zicker, S.C., Landsberg, G.M., Head, E., Christie, L., Pop, V. (2010) Small animal clinical nutrition.
5th edition. The Mark Morris Institute. Chapter 35.