rejime_yoshida_jinhuzen_2012

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腎不全(renal failure)
 急性腎不全(acute renal failure;ARF)
→急性腎障害(acute kidney injury; AKI)
 慢性腎不全(chronic renal failure; CRF)
→慢性腎臓病(chronic kidney disease; CKD)
共用試験レベル問題1
 24時間尿量1,440ml、尿中クレアチニン濃度70mg/dl、血
清クレアチニン濃度3.5mg/dlの時のクレアチニンクリアラ
ンス(体表面積による補正なし)はどれか。1つ選べ。
a 10ml/min
b 20ml/min
c 30ml/min
d 40ml/min
e 50ml/min
共用試験レベル問題2
 急性腎不全の患者で、腎前性か腎実質性かを鑑別する
のに重要なものはどれか。1つ選べ。
A 尿pH
B 尿中K濃度
C 硝子円柱
D 尿蛋白量
E 尿中Na濃度
共用試験レベル問題3
 慢性腎不全で合併する病態として正しいものはどれか。1
つ選べ。
A 貧血
B 高カルシウム血症
C 低リン血症
D 代謝性アルカローシス
E 低カリウム血症
共用試験レベル問題4
 多発性嚢胞腎で合併するものはどれか。2つ選べ。
A 脳動脈瘤
B 大動脈狭窄
C 胃がん
D 大腸憩室
E 肝硬変
共用試験レベル問題5
 難聴と腎障害を合併する家族性の疾患はどれか。1つ選
べ。
A Wegener肉芽腫症
B Goodpasture症候群
C Churg-Strauss 症候群
D Alport症候群
E Bartter症候群
共用試験レベル問題6
 現在、透析導入となる疾患で最も多いものはどれか。1つ
選べ。
A IgA腎症
B ループス腎炎
C 糖尿病性腎症
D 多発性嚢胞腎
E 動脈硬化症
国家試験レベル問題1
 長期透析患者の合併症でないのはどれか。
A 不均衡症候群
B 動脈硬化
C 続発性副甲状腺機能亢進症
D 腎性骨異栄養症
E 透析アミロイドーシス
国家試験レベル問題2
 疾患と電解質異常の組み合わせで正しいのはどれか。2
つ選べ。
A Sheehan症候群
ー高ナトリウム血症
B ADH不適切分泌症候群 ー高ナトリウム血症
C 原発性アルドステロン症 ー高カリウム血症
D 慢性腎不全
ー高カリウム血症
E 悪性腫瘍
ー高カルシウム血症
国家試験レベル問題3
 尿中ナトリウム排泄量が低下するのはどれか。2つ選べ。
A Addison病
B 肝硬変
C 腎前性腎不全
D 甲状腺機能低下症
E ADH不適切分泌症候群(SIADH)
国家試験レベル問題4
 64歳の女性。労作時呼吸困難と下腿浮腫を主訴に来院した。
【現病歴】20年前から蛋白尿を指摘され、そのときの腎生検でIgA腎症と診断
された。近医で治療を受けていたが、最近階段昇降時や買い物に行った
時に息苦しさを感じるようになった。
【既往歴・家族歴】特記すべきことなし
【現症】意識は清明。身長162cm、体重48kg。脈拍92/分、整。血圧
180/96mmHg。眼瞼結膜は蒼白。両側下肺にcoarse cracklesを認める。
下腿に浮腫を認める。
【検査所見】尿所見:蛋白(3+)、糖(−)、沈渣に赤血球40-49/HPF、血液所
見:赤血球230万/μL, Hb 7.8g/dL, Ht 22%, 白血球7,500/μL, 血清生化学所
見:総蛋白6.0g/dL, アルブミン3.8g/dL, 尿素窒素80mg/dL, クレアチニン
8.2mg/dL, 尿酸7.6mg/dL, 総コレステロール190mg/dL, Na 138mEq/L, K
6.5mEq/L, Cl 100mEq/L, Ca 7.9 mg/dL, iP 6.0 mg/dL, 動脈血ガス分析
(room air):pH7.32, PaO2 66 Torr, PaCO2 30 Torr, HCO3- 15mEq/L
この患者で適切な入院食はどれ
か。2つ選べ。
A 低エネルギー食
B 低タンパク
C 低脂肪
D 低ナトリウム
E 高カリウム
この患者の薬物療法で適切なの
はどれか。2つ選べ。
A ループ利尿薬
B アルドステロン拮抗薬
C アンジオテンシン変換酵素阻害薬
D 副腎皮質ステロイド薬
E エリスロポエチン
血液透析で直ちに改善できるも
のはどれか。2つ選べ。
A 貧血
B 高カリウム血症
C アシデミア(酸血症)
D 低アルブミン血症
E 低カルシウム血症
認定内科医試験レベル1
 腎不全をきたす遺伝性疾患はどれか。2つ選べ。
A Alport症候群
B Bartter症候群
C Fabry病
D Gitelman症候群
E Liddle症候群
認定内科医試験レベル2
 クレアチニンクリアランス10ml/minの患者に常用量を投与
してよいのはどれか。1つ選べ。
A シスプラチン
B アミノ酸配糖体
C クロフィブラート
D 塩酸ミノサイクリン
E スルホニル尿素血糖降下薬
腎臓専門医試験レベル1
 正しい組み合わせはどれか。3つ選べ
A 先天性ネフローゼ症候群ーネフリン
B Bartter症候群ーCaチャネル
C Alport症候群ーV型コラーゲン
D 常染色体優性多発性嚢胞腎ーポリシスチン
E Fabry病ーα-ガラクトシダーゼA
腎臓専門医試験レベル2
 移植腎に再発する可能性の高い疾患はどれか。2つ選べ。
A 巣状糸球体硬化症
B 糖尿病性腎症
C ループス腎炎
D 常染色体優性嚢胞腎
E Dense deposit病
腎臓専門医試験レベル3
 薬剤性腎障害の組み合わせで間違っているのはどれか。
1つ選べ。
A ビスフォスフォネート製剤ー巣状糸球体硬化症
B スタチン系高高脂血症薬ーミオグロビン腎症
C プロピオチオウラシル
ーANCA関連腎炎
D ペニシリン系抗菌薬
ー間質性腎炎
E リチウム
ー膜性腎症
腎臓の構造と働き
100万個
ボーマンのう
動脈
尿細管
腹部大動脈
下大静脈
腎静脈
腎動脈
腎臓
糸球体
尿管
静脈
腎盂へ
膀胱
尿道
心臓から送り出され
た
血液が尿になるまで
1日 約6,000L
(心拍出量)
1日 約150L
(原尿)
ド
ド
ォ
ー
拡大
ド
ド
ォ
ー
ド
ド
ォ
ー
1日 約1,500L
(腎血流量)
1日1.5L
(尿量)
心拍出量
腎血流量
原
尿
尿
量
約4~5L/分
約800~1,000ml/分
約100ml/分
約1ml/分
腎臓はおしっこを作っているだけ
ではありません
1. 身体でできた老廃物を排泄
2. 身体でできた酸を排泄
3. ミネラルの調節
4. 循環する血液の量を調節、血圧の調節
あまり知られていない働き
5. ビタミンDの活性化
6. 赤血球を作るホルモン(エリスロポイエチン)を産生
腎不全とは
 糸球体濾過率(GFR)で代表される腎機能の低下に特徴
づけられる病態。原因疾患とは無関係に共通した症状が
あるため広く臨床診断として用いられる。
 尿の濃縮、電解質・アミノ酸の再吸収、ホルモン産生など
腎臓は多くの機能があるが、GFRの低下を伴わないこれ
らの機能単独の障害は腎不全とは呼ばない。
腎不全を診るときのチェックポイント
 腎機能悪化の速度と現在の程度
 原因
 可逆性因子の有無の判定
 臨床症状の有無、程度
 検査値の異常の種類と程度
 透析(血液浄化)の必要性の有無
急性腎不全と慢性腎不全
病態の特徴
腎の大きさ
正常~腫大
急性腎不全
全てのネフロ
ンで濾過が減
少する
慢性腎不全
残存ネフロン 萎縮
で濾過は増加
する
予後
多くは回復可能
回復不可能
ARFの原因と診断の歴史
 1940年前後・・・戦争外傷、不適合輸血、周産期出血など
で急性腎不全が注目を集めるようになった。「虚血や腎毒
性物質」、「急激な腎機能の低下」、「尿細管壊死」、「乏
尿」、「腎機能の自然回復」がキーワード。
 1970年代・・・血清クレアチニンが測定可能となり、上記以
外の多くの原因で腎機能低下することが判明し、また非
乏尿性の急性腎不全も多く発見されるようになった。
→「血清クレアチニン値や尿素窒素値の上昇で示される腎
機能の急速な低下で診断される」もので、「腎機能の急激
な低下の結果、高窒素血症、溢水、高カリウム血症など
の水・電解質異常、代謝性アシドーシスなどが出現する症
候群」
急性腎不全の診断基準
 次のいずれかに該当するもの
1)血清クレアチニン値が2.0~2.5mg/dL以上へ急速に上昇
2)基礎に腎機能低下がある場合には、血清クレアチニン値
が前値の50%以上上昇
3)血清クレアチニン値が0.5mg/dL/day以上、もしくは血液尿
素窒素(BUN)が10mg/dL/day以上、の速度で上昇
急性腎不全の原因分類
 腎前性急性腎不全
病態:体液量の減少を防ぐための機能として、尿細管では
Na、水の再吸収が亢進する。
尿中Na濃度≦20 mEq/L, FENa<1%
尿浸透圧(尿比重)の上昇
BUN/Cr > 10
尿所見は軽微
クレアチニン・クリアランス
 CCr (ml/min/1.73m2) = UCr x V / SCr x 1.73/A
UCr: 尿中クレアチニン濃度(mg/dl)
V: 1分間尿量
SCr: 血清クレアチニン濃度(mg/dl)
A: 体表面積(m2)
GFRに近い値となるが、腎機能低下すると近位尿細管からの分泌が
増えるのでGFRより高値をとる
FENa(%) = CNa/CCr x 100
急性腎不全の原因分類
 腎実質性急性腎不全
病態:尿細管機能不全のため尿の濃縮、希釈ができず等
張尿となる。
尿中Na濃度>40 mEq/L
急性尿細管壊死
(ATN: acute tubular necrosis)
正常
ATN
壊死を起こしやすい部位:近位尿細管、ヘンレの上行脚
原因:1.虚血 腎前性と同様な病態が長期間持続すると、
腎虚血により尿細管に壊死(腎移植)
2.腎毒性物質 薬剤(アミノグリコシド系抗生物質、造影剤、抗癌剤)
ミオグロビン、重金属など
ARFにおけるGFR低下の機序
臨床症状1
 尿量の異常 乏尿(<400 ml/day)や無尿(<100ml/day)
で気づかれることが多い
なぜ“乏尿”か?→尿浸透圧の上限、1日の浸透圧物質の
産生量→溶質を排泄できる限界
 入院中は血清クレアチニン値の上昇
 非乏尿性腎不全に注意(NSAIDs、アミノグリコシド系薬剤
に多い)
臨床症状2
尿毒症症状
 排泄障害
1.
高窒素血症
2.
代謝性アシドーシス:不揮発酸の蓄積
3.
高カリウム血症:カリウム排泄障害
4.
高リン血症:リンの排泄障害
5.
低カルシウム血症:高リン血症、ビタミンD活性化障害

体液量の過剰:浮腫、胸水、肺水腫(uremic lung)、高血圧、低Na血症

尿毒症性物質(uremic toxin)の蓄積:消化器症状、神経症状(羽ばたき
振戦、痙攣、意識消失)、心膜炎(uremic pericarditis)
急性腎不全の原因分類
 腎後性急性腎不全
病態:尿中Na濃度は尿細管のNa再吸収の低下により>
20 mEq/Lとなる。
腎盂、膀胱の拡張がエコーにより確認できる。
急性腎不全(広義)の原因
1.腎前性急性腎不全
1)体液量減少(脱水):下痢・嘔吐・出血・火傷・利尿薬
2)心拍出量減少:心筋梗塞、心タンポナーデ、うっ血性心不全
3)腎血行動態に影響する薬物
非ステロイド系抗炎症薬、ACEI、ARB、活性型ビタミンD3
2.腎性急性腎不全
1)糸球体病変:急性糸球体腎炎、急速進行性糸球体腎炎
2)急性間質性腎炎:薬物(ペニシリン、非ステロイド系抗炎症薬など)
3)急性尿細管壊死(狭義の急性腎不全)
(1)虚血:出血、ショック、外傷後、火傷
(2)腎毒性物質:アミノグリコシド系抗生物質、シスプラチン、重金属、造影剤
(3)ミオグロビン尿症(横紋筋融解症)
3.腎後性急性腎不全
1)両側尿管の閉塞:後腹膜線維症、子宮頸がんなどの骨盤腔内浸潤
2)膀胱・尿道の閉塞:前立腺肥大、前立腺がん
診断の進め方
 病歴
現病歴、既往歴、家族歴
 身体所見
眼底、体重も含め
 入院カルテ
服薬、造影剤、侵襲的検査の記録
 温度板
血圧、体重、尿量、BUN、Crなど検査データの経時的変化
 血液検査
一般的な検査に加え、血液ガス、時に各種抗体
 尿検査
尿定性(沈渣)、尿定量(蛋白、NAG、α、βMG,
電解質)、尿中好酸球(細胞診)
 画像検査
単純XP、腹部超音波、排泄性腎盂造影(IVP)、腎動脈造
影、MRI(アンギオ)
 腎生検
腎実質性の場合
顆粒球円柱
Muddy brown cast
経過・予後
 年齢、合併症、基礎疾患、治療に影響される
 心・血管系や胆道系の術後腎不全では予後不良
 感染症の合併も予後不良
尿量(L/day)
7
6
5
乏尿性急性腎不全
尿量(L/day)
7
6
回復期(多尿期) 5
4
4
3
3
2
1
発症期
乏尿期
2
1
非乏尿性急性腎不全
回復期(多尿期)
発症期
急性腎不全の予後
急性腎不全全体をみた場合
50%
死亡
腎機能回復せず、慢性透析 5%
腎機能不完全回復
腎機能が再び悪化
腎機能がそのまま安定
30%
5%
25%
腎機能完全回復
15%
急性腎不全の死亡率
腎以外の不全臓器数
急性腎不全単独
多臓器不全が1つ加わる
多臓器不全が2つ加わる
多臓器不全が3つ加わる
死亡率
0~15%
20~40%
50~70%
50~80%
当院ICUの成績(1991-2000年)
対象:
ICU及び透析室で1991年から過去10年間に急性腎
不全(ARF)と診断され治療を受けた、保存期及び
末期腎不全を除く成人患者(389例、男性254例、女
性135例、平均年齢58歳)。
検討項目:
ARFの治療として、血液浄化(CHFまたはCHDF)の
有無、cariperitideの使用の有無、原因疾患・病態
について死亡率を比較検討した。
ICUまたはHD室入室時の基礎疾患
大動脈瘤
心
大
弁膜症
血
管 虚血性心疾患
術
後 先天性心疾患
敗血症
23.8%
9.3%
8.3%
3.1%
18.1%
腎炎・腎障害
17.3%
その他
20.2%
0
20
40
60
80
人
100
ARF発症時の病態
敗血症
26.1%
23.5%
LOS
腎血流低下
10.3%
出血性ショック
6.7%
腎炎・腎障害
17.6%
その他
15.8%
0
25
50
75
100
125
150
人
全症例の予後
7日目死亡率
全症例
28日目死亡率
21.1%
男性
20.5%
女性
22.2%
0
10
20
30
45.2%
48.4%
39.3%
40
50
0
10
20
30
40
50
P<0.05
敗血症があると予後不良
100
28日目死亡率
7日目死亡率
敗血症の頻度
70
90
71.2%
80
70
P<0.05
60
70
50
50
60
40
40
50
40
30
30
28.8%
28.8%
18.2%
63.1%
60
P<0.01
38.0%
30
20
20
10
10
0
0
20
10
0
あり
なし
あり
なし
あり
なし
多臓器不全は予後不良
多臓器不全合併頻度
100
7日目死亡率
28日目死亡率
80
80
90
P<0.001
70
80
70
60
60
50
50
63.7%
P<0.001
70
60
50
49.6%
50.4%
40
40
40
30.5%
30
20
11.9%
20
10
0
あり
なし
26.9%
30
30
20
10
10
0
0
あり
なし
あり
なし
治療
 原因に対する治療
腎前性:輸液などで循環血漿量および血圧を確保。脱水
での利尿薬投与は禁忌
腎実質性:原因となる腎毒性物質の除去・中止、原疾患
に対する治療(ステロイド、血漿交換など)
腎後性:尿路閉塞の解除、泌尿器科との連携
 保存的治療
腎実質性腎不全では、酸塩基平衡、水および電解しバラ
ンスを保つことで腎機能の自然回復を待つ
急性腎不全の重症度分類
(RIFLE分類)
GFR Criteria
Risk
血清Cr 1.5倍上昇 or
GFRの25%以上の減少
Urine Output Criteria
尿量<0.5 ml/kg/h x 6hr
Injury 血清Cr 2倍上昇 or
尿量<0.5 ml/kg/h x 12hr
血清Cr 3倍上昇 or
Failure GFRの75%以上の減少 or
血清Cr > 4.0 mg/dlで急激にo.5
mg/dl以上上昇したもの
尿量<0.3 ml/kg/h x 24hr or 乏尿
無尿 x 12 hrs
高感度
GFRの50%以上の減少
Loss
4週間以上にわたる完全な腎機能の廃退
ESKD
End Stage Kidney Disease (>3ヶ月)
高特異度
AKIN (acute kidney injury
network)分類
Stage
Creatinine Criteria
Urine Output Criteria
1
0.3 mg/dl以上上昇 or
1.5~2倍に上昇
0.5 ml/kg/h以下が6時間
2
2倍〜3倍に上昇
0.5 ml/kg/h以下が12時間
3
3倍以上に上昇、または急激な0.5 mg/dl以
上の上昇を伴うCr 4.0 mg/dl以上の患者
(透析導入者はstage 3)
0.3 ml/kg/h以下が24時間
or 無尿が12時間
尿量の減少のみで判断可能:適正体液量のもとに評価
急激な(48時間以内)腎機能の低下をAKIと診断
急性腎不全時の血液浄化療法開始の指針
急性腎不全単独の場合
1 脳症、出血傾向、肺水腫の出現
2 乏尿、無尿期間3日間
3 1日2kg以上の体重増加
4 血清カリウム値≧6mEq/L
5 HCO3-≦15mEq/L
6 血清クレアチニン≧7mg/dL
7 BUN≧80mg/dL
多臓器不全における場合
十分な利尿が得られない場合
血液透析
急性血液浄化
ARFとAKI
 ARFは「腎機能の低下が必須」
 AKIは「腎機能低下の発生が予想されるような強い障害が
腎臓に加わった病態」
AKIの診断手順
血清Cr上昇、GFR低下、尿量低下(RIFLE分類、AKIN分類)
超音波検査
水腎症
腎萎縮
腎後性
CKD合併
FENa, FEUN
腎性
血管病変
腎前性
糸球体腎炎
間質性腎炎
急性尿細管壊死
慢性腎不全(慢性腎臓病)
 年月の単位で慢性に経過し、かつ不可逆的、進行性に腎
機能が低下していく症候群
 いつから慢性腎不全と呼ぶのか?
 →慢性腎臓病(CKD)のstage分類で評価
慢性腎臓病
 人口の5~10%が慢性腎臓病を有する。
→日本に1,330万人、成人の8人に1人が慢性腎臓病
 透析の予備群であるばかりではなく、心臓や血管病の重大な危
険因子
、診断、重症度
 定義
0.15g/gCrまたは30mg/gCr以上
のアルブミン尿
① 尿異常、画像診断、血液、病理で腎障害の存在が明ら
か。特に蛋白尿の存在が重要。
② GFR<60 ml/min/1.73m2
①、②のいずれか、または両方が3ヶ月以上持続する。
 重症度:原因(Cause:C)、腎機能(GFR:G)、蛋白尿(アル
ブミン尿:A)のCGA分類で評価
 CGAを組み合わせたステージの重症度に応じ、適切な治
療を行う。
CKDの重症度分類
移植腎
正常または
軽度低下
CKD分類には糸球体濾過率
(GFR)の推定が必須
 血清クレアチニン(Cr)値は骨格筋量に応じた一日産生量
で決定されるので、体格の異なるヒトでは単純比較できな
い。
 GFRの正確な測定はイヌリンクリアランス
イヌリンクリアランスによる日本人簡易式
男性:eGFR = 194 x sCr-1.094 x Age-0.287
女性:eGFR = 194 x sCr-1.094 x Age-0.287 x 0.739
MDRD:186 x Cr-1.154 x Age-0.203 (女性:x 0.763, 黒人: x 1.180
日本人への補正
男性:GFR = 0.881 x MDRD
女性:GFR = 0.746 x MDRD
日米のGFRの分布の違い
(日本腎臓学会慢性腎臓病対策小委員会・疫学調査ワーキンググループによる)
(%)
25
米国
女性
男性
20
15
10
5
0
GFR(mL/分/1.73m2)
(%)
35
30
25
20
15
10
5
0
日本
女性
男性
GFR(mL/分/1.73m2)
病態:水・電解質異常
 水:尿濃縮力低下のため、むしろ脱水傾向にあり体液貯留は
末期まで通常は認められない。(ただし、糖尿病性腎症はネフ
ローゼと血管透過性亢進のため体液貯留傾向)
 Na, K:比較的末期まで保たれる。しかし、調節の幅が低下して
いるので、ナトリウムの過剰負荷は高血圧を、厳しすぎる制限
や利尿薬の乱用は容易に脱水や低Na血症を招く。カリウムも
同様であるが、末期には通常高K血症となる。
 Ca, Pi:III期以上になるとリン排泄障害のため、高リン血症が生
じる。腎でのビタミンD3活性化障害を生じ、腸管からのCa吸収
が低下するため低Ca血症となる。このため、副甲状腺からの
PTH分泌が亢進し二次性副甲状腺機能亢進症の状態になりや
すい。
水・電解質異常
 Mg, Al:マグネシウムは腎機能低下とともに体内に蓄積し
高Mg血症となる。Mg含有薬(マーロックスや酸化マグネ
シウム)は要注意。高リン血症治療薬として使われていた
アルミニウムはアルミニウム骨症や脳症となるので使用し
ない(胃腸薬に多く含有していることがあり注意)
 酸塩基平衡異常:末期腎不全では硫酸やリン酸などの不
揮発酸が体内に蓄積しH+の排泄低下、HCO3-の再吸収障
害を生じるため酸血症(アシデミア)を呈するが、通常は末
期に至るまで呼吸性代償が働くためアシドーシスを呈して
も酸血症とはならない(アニオンギャップ正常の代謝性ア
シドーシス)
病態:内分泌異常
 ビタミンD
 エリスロポエチン産生低下→腎性貧血→治療はエリスロポエチン製
剤の投与
エリスロポエチンの産生部位:peritubular capillary interstitial cells
作用部位:前期および後期赤芽球系前駆細胞に作用して赤芽球への
分化を促進
 PTH分泌亢進
分泌刺激の低Ca血症の持続、抑制刺激の活性型VD3低下
副甲状腺における活性型VD3受容体数の減少、血清Ca濃度調節の
set pointの異常(Ca sensing receptorの異常)
治療→活性型VDおよびアナログ、Ca sensing receptor刺激薬
腎不全進行の機序
 糸球体濾過亢進
進行性腎障害では、虚脱した糸球体と肥大した糸球体が認め
られるが、糸球体の肥大は残存ネフロンのsingle nephron GFR
が増加したことに起因する。この増加がさらに負担となって荒
廃をもたらす。
 メサンギウム細胞増殖および基質増加
この結果、糸球体の物質透過の選択性や微小循環を障害
 間質線維化
間質へ浸潤してきた炎症性白血球系細胞、およびサイトカイン
の増加が線維化を引き起こす。
わが国の慢性透析患者の推移
(2011年12月31日現在)
304,592人
導入患者の年齢・性別
70歳前後にピーク
平均年齢:男性66.3歳、女性68.9歳
5~6人に1人が日本人
透析大国
導入患者
(人口100万対)
平均
SD
最大
最小
266.7
42.7
366.8
192.1
低-高
;1-9 位
;10-19 位
;20-29 位
;30-39 位
;40-47 位
JSDT2001
メディケア(米国の65歳以上の高齢者対象公的医療保険)
における患者数と医療コスト
患者数: 2002
支出割合: 2002
5.8%
CKD
19%
CKD
コスト/患者サイズ比
糖尿病 =
1.7
心不全 =
2.3
慢性腎臓病 = 3.3
DM
25.1%
CHF
20.7%
ESRD
1.1%
患者数 (約3千万人)
メディケア全体
糖尿病(DM)
DM
CHF
41.3%
48.1%
ESRD
7.8%
末期腎不全 = 7.1
CKD+ESRD =
3.9
コスト (総額 約 $2600億ドル/年)
心不全(CHF)
慢性腎臓病(CKD)
末期腎不全(ESRD)
*USRDS special study for CMS & 2005 ADR
わが国の透析の医療費
 患者1人当り年間500万円
 全体で年間1兆3000億円
わが国の透析患者の生存率推移
(年代別)
%
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
1年
5年
10年
15年
20年
83
85
87
89
91
93
95
97
99
01
03
%
原疾患別生存率(1983年以降)
100
妊娠腎・妊娠中毒症
75
多発性嚢胞腎
50
慢性腎盂腎炎
RPGN
25
0
慢性糸球体腎炎
アミロイド腎
糖尿病
骨髄腫
腎硬化症
年
2nd Dept. of Internal Medicine, Sapporo Medical
University School of Medicine
わが国の末期腎不全患者の死因
不明・その他
感染症
20.0%
悪性腫瘍
9.2
24.0%
4.8
K中毒・頓死
心筋梗塞
4.2
心不全
8.6
脳卒中
半数近くが心血管疾患で死亡している
透析患者の冠動脈病変有病率
湘南鎌倉病院の検討では・・・
虚血性心疾患の既往のない無症候の透析導入期末期腎不
全患者を対象にCAGを施行し、導入期冠動脈病変有病率
の検討
対象患者30名中16名(53.3%)に有意狭窄を認め、6名は90%
以上の高度狭窄のためPCIを施行した。
特に糖尿病患者12名では10名(83.3%)に有意狭窄を認めた。
Ohtake T et.al, J Am Soc Nephrol 16 : 1141-1148
糖尿病患者の心臓カテーテル治療の成績
心
筋
梗
塞
・
心
不
全
・
再
発
の
発
生
率
%
50
透析患者
40
30
20
非透析患者
10
腎臓病なし
0
3
6
9
12
月
Nikolsky E, et al. Am J Cardiol 2004
2nd Dept. of Internal Medicine, Sapporo Medical
University School of Medicine
糖尿病と慢性腎臓病の合併は冠動脈のカテーテル治療
やバイパス術の成績を悪くする
総死亡
(%)
100
100
90
90
88%
80
イ
ベ
ン
ト
非
発
症
率
95%
85%
80
70
72%
60
61%
50
40
33%
30
DM (- ), CKD (- ) (n=2921)
DM (+), CKD (- ) (n=611)
DM (- ), CKD (+)(n=46)
DM (+), CKD (+) (n=30)
20
10
0
心血管死
(%)
0
1
2
3
4
5
追跡期間(年)
2nd Dept. of Internal Medicine, Sapporo Medical
University School of Medicine
6
77%
70
イ
ベ 60
ン
ト
非 50
発
症 40
率
30
54%
20
10
7
0
0
1
2
3
4
5
6
7
追跡期間(年)
Szczech LA et al.: Circulation, 105, 2253–2258, 2002.
糖尿病は腎症進展率よりも死亡率が高い
(5097人の10年間追跡結果)
2.0%
腎症なし(第1期)
2.8%
微量アルブミン尿
(第2期)
1.4%
3.0%
蛋白尿(第3期)
4.6%
死亡
2nd Dept. of Internal Medicine, Sapporo Medical
University School of Medicine
2.9%
腎不全、末期腎不全
(第4、5期)
19.2%
UKPDS64より改変引用
心腎連関
慢性腎臓病の発症と進行の概念
正常
死亡
合併症
脳卒中
心筋梗塞
心不全
末期腎不全
(透析)
リスク
高血圧
肥満
糖尿病
喫煙
腎障害
(蛋白尿)
腎機能低下
慢性腎臓病
蛋白尿の程度と腎不全発症率
蛋白尿 ≥3+
15
累
積 10
発
症
率
・
% 5
蛋白尿 2+
蛋白尿 1+
0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
蛋白尿 
蛋白尿-
9 10 11 12 13 14 15 16 17
検診後の期間、年
2nd Dept. of Internal Medicine, Sapporo Medical
University School of Medicine
Iseki K et al. Kidney Int 63:1468-1474, 2003
尿蛋白が陽性であれば
腎機能(GFR)の低下速度は約2倍になる
14
14
男
12
GFR低下(ml/min/10年)
女
p<0.0001
12
p<0.0001
p<0.0001
10
10
p<0.01
8
8
6
6
4
4
2
2
0
0
3040- 50- 60- 7039歳 49歳 59歳 69歳 79歳
2nd Dept. of Internal Medicine, Sapporo Medical
University School of Medicine
尿蛋白(-)
尿蛋白(+)
p<0.0001
p<0.0001
p<0.0001
p<0.0001
3040- 50- 60- 7039歳 49歳 59歳 69歳 79歳
日本腎臓学会慢性腎臓病対策委員会:疫学調査WGのデータ(平成18年)
MetSはCKDのリスク因子(久山町第3集団)
(%)
15
12
10.6**
9
6
4.8
3
0
(n) (1087)
MetS
(-)
(353)
MetS
(+)
CKD
CKD
累
積
発
症
率
(
5
年
間
)
(%)
15
累
積
発
症
率
(
5
年
間
)
14.8**
12
8.6*
9
6
4.6
5.3
3
0
(n) (740)
≦1
(347)
2
(327)
3
(126)
4≦
MetS構成因子数
** p<0.01, * p<0.05 vs MetS(-)もしくはMetS構成因子数1個以下
2nd Dept. of Internal Medicine, Sapporo Medical
University School of Medicine
Ninomiya T et al.: Am. J. Kidney Dis., 48, 383-391, 2006.
総コレステロール値別によるCKD発症リスク
4,483人の14年間追跡結果
280以上で
2倍の危険率
J Am Soc Nephrol 14: 2084, 2003
2nd Dept. of Internal Medicine, Sapporo Medical
University School of Medicine
腎機能に及ぼすACE阻害薬の効果
%
25
P=0.0005
20
38%
/
腎
機
能
悪
化
透
析
導
入
死
亡
の
累
積
発
生
率
15
アムロジピン
/
10
ラミプリル
5
0
0
3
12
24
36 (月)
AASK study 2001
降圧効果とARB使用の相加的な効果
( IDNT )
腎
関
連
エ
ン
ド
ポ
イ
ン
ト
の
相
対
リ
ス
ク
1.800
1.200
>149
0.600
141-149
134-140
<134
Pohl MA et.al., J Am Soc Nephrol 16: 3027–3037, 2005
ACE-I, ARBは糸球体高血圧を
改善する
腎障害促進因子
 ストレス(感染、手術、過労)
 腎毒性薬剤
造影剤(CT、血管造影)
抗生物質(アミノグリコシド、アンホテリシンBなど)
消炎鎮痛剤(NSAID)→COX1, 2ともに腎に発現
 脱水
過度の塩分制限、水制限
利尿剤
 不適切な血圧コントロール
保存的治療(食事療法)
 低タンパク食 0.6g/kg/day(かなり困難)←別表参照
 水分摂取
乏尿期まで制限しない。等張尿(尿浸透圧300
mOsm/kg・H2O)は排泄可能
1日の溶質排泄は約600 mOsmであり、尿量としては
最低2L必要。→飲水は2,000~3,000mL
 Na摂取量←別表参照、尿中排泄量を参考にする
保存的治療法〜電解質補正と貧血管理〜

高K血症
高カリウム食(果物、芋類など)、カリウム保持性利尿剤、感染などの異化亢進、
消化管出血で増悪。6 mEq/L以上や心電図変化は要注意

低Ca血症、高P血症
低Ca血症:活性型ビタミンD
高P血症:リン吸着薬、炭酸カルシウムなど
異所性石灰化予防のため、Ca x P<70に保つ

アシドーシス
HCO3-≦14 mEq/Lで症状出現、炭酸水素ナトリウム(重曹)投与するが、Na負荷 に注意

貧血
保存期からエリスロポエチンを使用、目標Hb 10~11g/dL
慢性腎不全の透析導入基準(1)
I. 臨床症状
 体液貯留(全身性浮腫、高度の低タンパク血症、肺水腫)
 体液異常(管理不能の電解質・酸塩基平衡異常)
 消化器症状(悪心、嘔吐、食欲不振、下痢など)
 循環器症状(重篤な高血圧、心不全、心包炎)
 神経症状(中枢・末梢神経障害・精神障害)
 血液異常(高度の貧血症状、出血傾向)
 視力障害(尿毒症性網膜症、糖尿病性網膜症)
これら1〜7小項目のうち3項目以上のものを高度(30点)、
2個を中等度(20点)、1個を軽度(10点)とする
慢性腎不全の透析導入基準(2)
II. 腎機能
血清Cr値(CCr)
8以上・・・・・・・30点
5〜8未満・・・・20点
3〜5未満・・・・10点
III. 日常生活障害度
尿毒症のために起床できないものを高度・・・・・・・・・・・30点
日常生活が著しく制限されるものを中等度・・・・・・・・・・20点
通勤、通学あるいは家事が困難となった場合を軽症・・10点
注: 年少者(10歳未満)、高齢者(65歳以上)、
全身性血管合併症のあるものについては10点を加算
60点以上で透析導入を考える