Transcript α 1 受容体
実験 Ⅳ カテコールアミンおよびレニ ンーアンジオテンシン系の薬 物が循環に与える影響 序論 血圧の変化はカテコールアミン及びレニンア ンジオテンシン系によりおこる。カテコールア ミン系ではα受容体、β受容体が関与しており、 レニンアンジオテンシン系ではアンジオテンシ ン等が関与している。これらの阻害薬を用い ることにより、どのような血圧の変化が生じる かを本実験で観察した。 目的 • カテコールアミン、レニンアンジオテンシン系 の薬物がラットの全身循環系にどのような影 響を与えるかを観察する。 • また、これらの系のアゴニスト、アンタゴニスト にはどのようなものがあるかを調べ、それら が人体にどのように作用するかを考察する。 グギャーーー！！ 方法 圧力トランス デューサー N A V ラ ッ ト だ よ ！ 薬剤注入（１ショッ トで） シリンジポンプ持続注 入機（麻酔投与） 三方活栓 カテコールアミンによる影響 １．ノルアドレナリン（NA）を10ng、100ng、イソプロ テレノール（ISP）を2ng、20ng投与する ２．薬物Aを0.1mｌ投与する ３．NA、ISPを①と同様に投与する レニンアンジオテンシン系による影響 １．アンジオテンシン（ANG）Ⅰを1ng、10ng、ANGⅡ を1ng、10ng投与する ２．薬物Bを0.1ml投与する ３．ANGⅠ、Ⅱを①と同様に投与する α受容体 と β受容体 α・β受容体 α１受容体 α１A受容体:血管・前立腺 α１C受容体:血管 α１D受容体:前立腺 α2受容体 ・神経伝達物質（NE）の遊離抑制 β受容体 β１受容体:心臓・腎臓 β２受容体:血管平滑筋・骨格筋・ヒト肝 細胞 β３受容体:脂肪細胞 α&β agonist のまとめ α＆β agonist Epinephrine α１&α2 agonist Norepinephrine serective α１ agonist Phenylephrine Methoxamine serective α2 agonist Clonidine β１&β2 agonist Isoproterenol serective β１ agonist Dobutamine serective β2 agonist Terubutaline Procaterol α&β blockerのまとめ α１blocker Prazosin、Terazosin、Bunazosin など α１Ablocker Tamsulosin α１Dblocker Naftopidil nonselective β-blockers Propranolol、Nadolol、 Pindolol、 Carteolol など selective β-blockers Metopronolol、Atenolol、 Acebutalol、 Betaxolol など α・β受容体への作用機序 ０） 神経終末 １） α１受容体 ２） α２ およびβ受容体 ０） 神経終末 活動電位（ Na＋チャネル） L-DOPA Dopamine DA Ca２＋チャネル NA NA Na＋ NA α2 receptor NA transporter Na＋ NA α１ receptor β receptor α2 receptor 出典：Adrenergic.html α１受容体 α１作動薬が受容体に結合すると、受容体の細胞内 第３ループに結合しているＧ蛋白のGαqにGTPが結 合し、活性化される。活性化されたGαqは、 phospholipase C（PLC） を活性化する。 PLCは、phosphatidylionositol bisphosphateを加 水分解し、DAG（diacylglycerol）とIP3が生じる。 DAGはPKCを活性化する。一方、IP3は小胞体から Ca2+を遊離させ、Ca2+-dependent protein kinase を活性化する。 ０） 神経終末 活動電位（ Na＋チャネル） L-DOPA Dopamine DA Ca２＋チャネル NA NA Na＋ NA α2 receptor NA transporter Na＋ NA α１ receptor β receptor α2 receptor 出典：Adrenergic.html α２ およびβ受容体 α２受容体の刺激は、Ｇαi（抑制性Ｇ蛋白）を 介してadenylate cyclaseを抑制する。 一方、β1およびβ2受容体刺激は、Ｇαs（刺 激性Ｇ蛋白）を介してadenylate cyclaseを活 性化する。ACにより産生されたcAMPは、 protein kinase A (PKA)を活性化する。 受容体サブタイプ 細胞内情報伝達様式 α１ 興奮性のシナ PI代謝回転亢進 プス後受容体 細胞内Ca２+濃度上昇 主な機能 血管収縮 散瞳 α２ 抑制性のシナ アデニル酸シクラーゼ活 NE遊離抑制 プス前受容体 性抑制 細胞内Ca２+濃度上昇 分泌抑制 β１ 興奮性のシナ アデニル酸シクラーゼ活 心機能亢進 プス後受容体 性化 脂肪分解 β２ 抑制性のシナ アデニル酸シクラーゼ活 血管弛緩 プス後受容体 性化 β３ 気管支・胃腸管弛緩 グリコーゲン分解 抑制性のシナ アデニル酸シクラーゼ活性化 脂肪分解 プス後受容体 Ca2+チャネル活性化 血管弛緩 NOシンターゼ活性化 心筋収縮抑制 実験使用薬物の作用 アドレナリン受容体サブタイプの機能と カテコールアミンの作用の強さ 受容体サブタイプ 主な機能 カテコールアミンの作用 の強さ α１ 興奮性のシナプス後受容体 血管収縮 散瞳 A≧NA≫Iso α２ 抑制性のシナプス前受容体（シナプス 後受容体） NA遊離抑制 分泌抑制 A≧NA≫Iso β１ 興奮性のシナプス後受容体 心機能亢進 脂肪分解 Iso＞A＝NA β２ 抑制性のシナプス後受容体 気管支弛緩 血管弛緩 Iso＞A≫NA β３ 抑制性のシナプス後受容体 血管弛緩 心筋収縮抑制 NA ＞E Iso＝A ＞ NA （A;アドレナリン、NA；ノルアドレナリン、Iso；イソプレナリン） Noradrenaline α作用薬 受容体への相対的作用度： α１＞＞＞β α１受容体： 末梢血管（脳血管と冠血管を除くすべての血管）で の平滑筋収縮 ⇒平均血圧上昇 ⇒減圧反射で心拍数減少 Isoproterenoｌ β作用薬 受容体への作用： β１＞β２ β１作用：心機能が著明に亢進 ⇒心拍数、心拍出量増大 ⇒収 縮期圧上昇 β２作用：骨格筋や内臓血管が拡張 ⇒拡張期圧低下 ⇒平均 血圧低下 また、 気管支平滑筋が弛緩するため、強い気管支拡張作 用をもち、特に気管支喘息のよう 気管支筋が収縮していると きに、拡張作用が著明に認められ、生理的拮抗薬として治 療効果をあげる。 阻害剤 Prazosin or Propranolol Prazosin αブロッカー 阻害する受容体： α１受容体 作用機序： 心血管系の交感神経α１受容体を選択的に抑制することにより 降圧作用を現す。 α1遮断作用により血管平滑筋の収縮を抑制 ⇒動静脈の末梢 血管抵抗を減少 ⇒持続的に血圧を下降 また膀胱と尿道に働き弛緩と尿排出抵抗の減少をきたす。 Propranolol 非選択的βブロッカー 阻害する受容体： β受容体全般 作用機序： β1受容体遮断作用により、房室伝導を抑制され心拍数は緩徐 ⇒心収縮力低下、心拍出量減少 心臓のβ１受容体遮断作用により不整脈、特に交感神経緊張 に由来する不整脈に対して著名な抑制作用を示す。 β２受容体遮断作用により、末梢血管の拡張を妨げる ⇒末梢血管の収縮 脳血管のカテコールアミンによる拡張を妨げ、片頭痛発作の 予防薬として使用。 アゴニスト Isoproterenoｌ Noradrenaline α１作用で、末梢血管での 平滑筋収縮⇒血圧上昇 β１作用で、心拍数、心拍出量は増大 β２作用で、末梢血管拡張 ⇒血圧持続または低下 アンタゴニスト αブロッカー Prazosin βブロッカー Propranolol α１遮断作用で、血管平 滑筋の収縮を抑制 β１遮断作用で、心収縮力、心拍出 量上昇を阻害 ⇒血圧上昇を阻害 β２遮断作用で、血管拡張阻害 実験結果 カテコールアミン投与（阻害剤Ａ） 2006/12/13 14:35:26 C:\Documents an d Settings\井藤尚之\デスクトップ\Unique Acquisition\ 実験データ\ Acq06-12-13-000.aqd 薬剤A投与前のNA、ISP注入時の変化 180 (6 )a (7 )b (8 )c 160 ISP2ng 140 BP[mmHg] (9 )d ISP20ng 120 100 80 60 NA10ng 30.0 550 NA100ng 500 450 HR[bpm] 400 350 300 250 200 0.05 2 4 6 8 10 12 Time_[min] 14 16 18 20 22.05 2006/12/13 14:35:26 C:\Documents an d Settings\井藤尚之\デスクトップ\Unique Acquisition\ 実験データ\ A Acq06-12-13-000.aqd 薬剤 投与時の血圧・心拍の変化 180 (1 0)e 160 薬剤A（α-blocker） 140 BP[mmHg] 120 100 80 60 30.0 550 500 450 HR[bpm] 400 350 300 250 200 22.01 22.5 23 23.5 24 24.5 Time_[min] 25 25.5 26 26.5 27.01 BP[mmHg] HR[bpm] 薬剤A投与前のNA注入時2006/12/13 14:35:26 薬剤A投与後のNA注入時 2006/12/13 14:35:26 C:\Documents and Settings\井藤尚之\デスクトップ\Unique Acquis ition\実験データ\ Acq06-12-13-000.aqd C:\Documents and Settings\井藤尚之\デスクトップ\Unique Acquis ition\実験データ\ Acq06-12-13-000.aqd 180 (6 )a 180 (7 )b 160 160 140 140 120 BP[mmHg] 100 80 80 60 60 NA10ng 30.0 550 NA100ng 500 500 450 450 400 HR[bpm] 350 300 300 250 250 0.00 1 2 3 4 5 Time_[min] 6 7 8 9.00 NA100ng NA10ng 400 350 200 (1 2)g 120 100 30.0 550 (1 1)f 200 27.00 28 29 30 31 32 Time_[min] 33 34 35 36.00 薬剤A投与によるNAの血圧変化への影響 血圧変化(mmHg) 25 NA10ng 20 NA100ng 15 NA10ng薬剤A投与後 NA100ng薬剤A投与後 10 5 0 A投与前 A投与後 ＮＡ１００ｎｇ投与で血圧上昇の阻害が顕著 薬剤A投与によるISPの血圧変化への影響 0 血圧変化(mmHg) -5 -10 -15 ISP2ng -20 ISP20ng -25 ISP2ng薬剤A投与後 -30 ISP20ng薬剤A投与後 -35 -40 -45 A投与前 A投与後 薬剤A投与によるNAの心拍数への影響 NA10ng 心拍数(回/min) 0 -10 -20 NA100ng NA10ng薬剤A投与後 -30 -40 -50 -60 -70 -80 -90 NA100ng薬剤A投与後 A投与前 A投与後 薬剤A投与によるISPの心拍数への影響 心拍数(回/min) 90 80 ISP2ng 70 ISP20ng 60 ISP2ng薬剤A投与後 50 ISP20ng薬剤A投与後 40 30 20 10 0 A投与前 A投与後 カテコールアミン投与（阻害剤Ｂ） カテコールアミン no Title 2006/12/14 14:44:18 E:\実験データ\ Acq06-12-14-000.aqdno comment βブロッカー 180 (2 )2 0 0 6 / 1 2 / 1 4 1 4 :2(39)a :22 A c q 0 6 - 1 2 - 1 4 - 0 0 0 .a q d (4 )b (5 )c 160 ISＰ 10ng 140 BP[mmHg] HR[bpm] 14:45:56 180 (2)2006/12/14 Acq06-12-14-002.aqd 160 2006/12/14 15:07:33 C:\Documents and Settings\Admin\デスクトップ\実習ソフト\実験データ\ Acq06-12-14-002.aqd (3)d ISＰ 100ng 140 NA 100ng 120 BP[mmHg] NA 10ng 120 100 100 80 80 60 60 30.0 450 30.0 450 400 400 350 350 HR[bpm] 300 300 250 250 200 200 150 150 0.00 1 2 3 4 5 6 7 Time_[min] 8 9 10 11 12.37 0.00 0.5 0.75 1 1.25 1.5 1.75 2 2.25 2.5 2.75 3 3.25 3.5 3.75 4 4.25 4.5 Time_[min] 5.00 βブロッカー投与 no Title no comment 180 2006/12/14 15:07:33 C:\Documents and Settings\Admin\デスクトップ\実習ソフト\実験データ\ Acq06-12-14-002.aqd (4 )e βblocker 160 140 BP[mmHg] 120 100 80 60 30.0 450 400 350 HR[bpm] 300 250 200 150 6.00 6.4 6.6 6.8 7 7.2 7.4 7.6 7.8 8 8.2 8.4 8.6 8.8 9 Time_[min] 9.2 9.4 9.6 10.00 イソプロテレノール投与 βブロッカー投与前 2006/12/14 15:07:33 no Title カテコールアミン C:\Documents and Settings\Admin\デスクトップ\実習ソフト\実験データ\ 2006/12/14 14:44:18 E:\実験データ\ Acq06-12-14-000.aqdno comment (5 )c ISＰ 10ng BP[mmHg] 160 160 140 140 120 BP[mmHg] 100 80 60 30.0 450 400 350 HR[bpm] 300 HR[bpm] 250 200 150 9 10 11 βブロッカー 14:45:56 180 (2)2006/12/14 180 Acq06-12-14-002.aqd 12.37 0.00 (3)d βブロッカー投与後 2006/12/14 15:07 E:\実験デー Acq06-12-14-003. Acq06-12-14-002.aqd (6 )g (7 )h (8 )i ISＰ 10ng ISＰ 100ng (9 )j (1 0)記 録 停 止 ISＰ 100ng 120 100 80 60 30.0 450 400 350 300 250 200 0.5 0.75 1 1.25 1.5 1.75 2 2.25 2.5 2.75 3 3.25 3.5 3.75 4 4.25 4.5 150 8.49 Time_[min] 10 5.00 11 12 13 14 Time_[min] 15 16 17 18.4 薬剤B投与によるNAの血圧変化への影響 血圧変化(mmHg) 45 40 NA10ng 35 NA100ng 30 NA10ng薬剤B投与後 25 NA100ng薬剤B投与後 20 15 10 5 0 B投与前 B投与後 薬剤B投与によるISPの血圧変化への影響 5 血圧変化(mmHg) 0 -5 -10 ISP2ng -15 ISP20ng -20 ISP2ng薬剤B投与後 -25 ISP20ng薬剤B投与後 -30 -35 -40 B投与前 B投与後 心拍数(回/min) 薬剤B投与によるNAの心拍数への影響 70 60 50 40 30 20 10 0 -10 -20 NA10ng NA100ng NA10ng薬剤B投与後 NA100ng薬剤B投与後 B投与前 B投与後 薬剤B投与によるISPの心拍数への影響 心拍数(回/min) 40 ISP2ng 35 30 ISP20ng 25 20 15 10 5 0 -5 ISP2ng薬剤B投与後 ISP20ng薬剤B投与後 B投与前 B投与後 心拍数上昇が見られない 考察 カテコールアミンの実験結果に対する考察 Noradrenalineはα作用が強い Isoproterenolはβ作用が強い Prazosinはαブロッカー Propranololはβブロッカー つまり Prazosin投与で Noradrenaline作用時の血圧上昇反応が抑制 Propranolol投与で Isoproterenol作用が抑制され、心拍数が減少 考察 これらの実験の結果から・・・・ 薬剤A＝αブロッカー（Prazosin） 薬剤B＝βブロッカー（Propranolol） 理論と実験結果の照合 Noradrenaline Isoproterenol Control Prazosin 血圧↑ 心拍→ 血圧→ 心拍→ (100ng:+20mmHg) (100ng:-25bpm) (100ng:+10mmHg) (100ng:-73bpm) 血圧→or↓ 血圧→or↓ 心拍↑ 心拍↑ (20ng:-34mmHg) (20ng:+80bpm) (20ng:-40mmHg) (20ng:+64mmHg) Noradrenaline Isoproterenol Control Propranolol 血圧↑ 心拍→ 血圧↑ 心拍→ (100ng:+40mmHg) (100ng:-3bpm) (100ng:+14mmHg) (100ng:-10bmp) 血圧→or↓ 血圧→or↓ 心拍↑ 心拍→ (20ng:-27mmHg) (20ng:+35bpm) (20ng:-3mmHg) (20ng:+3bpm) アドレナリン受容体の種類、作用、効力 α１受容体・・・血管収縮、末梢抵抗増大、血圧上昇 α２受容体・・・ノルエピネフリン遊離抑制 β１受容体・・・頻脈、心筋収縮増大 β２受容体・・・血管拡張、末梢抵抗減少、気管支拡張 アドレナリン受容体の効力 α受容体効力： エピネフリン＞ノルエピネフリン＞イソプロテレノール β受容体効力： イソプロテレノール＞エピネフリン＞ノルエピネフリン アドレナリン受容体作動薬の作用機序 ●直接作用型作動薬・・・ シナプス前受容体に作用することなく、直接αま たはβ受容体に薬物が作用する。 ex.) エピネフリン、ノルエピネフリン、イソプロテレノール、フェニレフリン ●間接作動薬型作動薬・・・シナ プス前ニューロンは取り込まれ たアドレナリン作動性ニューロン の細胞質プールまたは小胞から ノルエピネフリンを遊離させる。 遊離されたノルエピネフリンはシ ナプスを通ってαまたはβ受容 体に結合。 ex.)アンフェタミン、チラミン ●混合作用型作動薬・・・アドレ ナリン受容体を直接刺激する作 用と、アドレナリン作動性ニュー ロンからノルエピネフリン遊離さ せる作用を持つ。 ex.)エフェドリン、メタラミノール アドレナリン受容体遮断薬の作用機序 アドレナリン受容体遮断薬 アドレナリン受容体遮断薬 α遮断薬：α受容体に結合し、 アドレナリン作用薬のα作用を 遮断する。 β遮断薬：β受容体と特異的に 結合し、β作用を競合的に抑制 する。 活性化しない アドレナリン受容体は活性化しない！ 部分作動薬・・・例として、ピンドロールとアセブトロール 弱く活性化 アドレナリン受容体は弱くは活性化！ カテコールアミン類 ・カテコールアミン類はαまたはβ受容体の活性化作用が強い ・すみやかな作用発現 ・アドレナリン受容体作用薬（カテコールアミン類） ・中枢神経系に到達しない 薬物 α１ エピネフリン 臨床利用 受容体特異性 β１ α２ β２ β３ ドパミン α１ β１ ショックの処置の第一選択薬に 急性うっ血性心不全の治療 血圧の上昇 イソプロテレノール ノルエピネフリン ドブタミン β１ α１ β１ β２ β３ α２ （β２ β３） β１ ・経口投与しない 副作用 急性喘息発作やアナフィラキシーショック 中枢神経系障害 の第一選択薬に 出血 局所麻酔薬に添加 不整脈 開放隅角緑内障の治療 ドパミン作動性 ・短い作用持続 心臓刺激薬として （緊急状態時に用いられることもある） ショックの処置 （メタラミノールのほうが良い） うっ血性心不全の治療 （心拍出量の増加） 肺水腫 悪心 高血圧 不整脈 （短時間） エピネフリン に同じ 腎血流量を減少 エピネフリン に同じ 非カテコールアミン類 カテコールアミン類と比較して、 ・非カテコールアミン類のアドレナリン受容体作用薬 ・より長い作用時間 ・全て経口投与可能 ・中枢神経系に容易に到達する 薬物 受容体特異性 鼻粘膜充血除去薬（局所適用）としてや 緑内障の治療に多い 発作性上室性頻拍の治療 血圧の上昇 フェニレフリン α１ メトキサミン α１ クロニジン α２ メタプロテレノール β２ エフェドリン 上室性頻拍の治療 手術の際に低血圧（ハロタン麻酔による もの）の改善 α 副作用 大量では高血圧 性頭痛や不整脈 高血圧性頭痛 嘔吐 高血圧の治療 喘息の治療・気管支けいれんを抑える のに有用 α アンフェタミン 臨床利用 β β 注意欠陥症候群の小児・ナルコレプシー の治療（覚醒剤なので臨床利用が制限） 妊娠時の使 用は避ける 喘息の治療・鼻粘膜充血除去薬・血圧の上昇 致死的な心臓 血管系反応 （2004年４月に使用禁止に） 選択的α１受容体遮断薬 作用 臨床への応用 ドキサゾシン 血管拡張による血圧低下 本態性高血圧症 腎性高血圧症 褐色細胞腫による高血圧 ブナゾシン 血管拡張による血圧低下 本態性高血圧症 腎性高血圧症 褐色細胞腫による高血圧 タムスロシン 血管拡張による血圧低下 本態性高血圧症 腎性高血圧症 褐色細胞腫による高血圧 前立 腺肥大症に伴う排尿障害 プラゾシン 血管拡張による血圧低下 本態性高血圧症 腎性高血圧症 褐色細胞腫による高血圧 非選択的α受容体遮断薬 作用 臨床への応用 フェントラミン 血圧低下 褐色細胞腫の診断、末梢 循環障害 トラゾリン 血圧上昇 褐色細胞腫の診断、末梢 循環障害 エルゴタミン 血管収縮による血圧上昇 片頭痛 ジヒドロエルゴトキシン 血管拡張による血圧低下 片頭痛 ブロモクリプチン ドーパミンD2受容体に作用 し血中プロラクチン値の低 下、成長ホルモン過剰分泌 の抑制 末端肥大症、下垂体性巨 人症、パーキンソン病、乳 汁漏出症 αβ遮断薬 α１・β１・β２作用を遮断 作用 カルベジロール 臨床への 応用 α遮断→抹消血管拡張 ⇒血圧↓ 高血圧症 ラベタロール β遮断→心拍数↓ 心収縮力↓ β受容体遮断薬 β受容体遮断薬 薬品名 用途 アテノロール 抗不整脈薬 狭心症予防薬 抗高血圧薬 メトプロロール アセブトロール 非選択的β受容体遮断薬 プロプラノロール ピンドロール レニン-アンジオテンシン系 アンジオテンシノーゲン レニン（腎） アンジオテンシンⅠ ACE（肺、血管内皮） ACE阻害薬 アンジオテンシンⅡ ARB アンジオテンシンⅡ受容体 AT1受容体 AT2受容体 血管収縮 血管拡張 血圧上昇 血圧下降 ＊ACE= Angiotensin converting enzyme(アンギオテンシン変換酵素） ＊ARB=Angiotensin receptor blocker(アンジオテンシン受容体阻害剤） ACE阻害薬 • ACE阻害薬（アンギオテンシン変換酵素阻害薬）は、 アンギオテンシンIをアンギオテンシンIIに変換する ACE（アンギオテンシン変換酵素：angiotensinconverting enzyme）を阻害する薬物である。カプト プリル、エナラプリルなどがある。 • アンギオテンシンIIは血管の収縮などにより血圧を 上げる働きがある。ACE阻害薬は、ACEを阻害する 事でアンギオテンシンIIの生成を抑制し降圧作用を 持つ。 アンギオテンシンII受容体拮抗薬とともに糸 球内圧を下げる直接の腎保護作用があるとされて いる。 ARB（Angiotensin receptor blocker) • アンジオテンシン受容体サブタイプのうちAT1 受容体に拮抗するARBが現在臨床応用され ている。アンジオテンシンIIはAT1受容体を介 して血管収縮作用、アルドステロン合成･分泌 促進作用、心血管組織再構築作用を発揮し ている。アンジオテンシン受容体拮抗薬はこ れらの効果に拮抗することにより降圧効果を 示す高血圧治療薬である。ロサルタン、バル サルタン、カンデサルタンレキセチルがある。 薬物Ｂはどちらか？ Captopril Losartan ＊ACE阻害し、AT-2生成抑制 ＊アルドステロン分泌抑制 ＊ブラジキニンの分解抑制 ＊ARB,AT-2拮抗薬 空咳、発疹、味覚障害 腎機能障害 発疹、頭痛、めまい 吐き気、肝機能異常 どちらも降圧作用をもち 妊婦には禁忌 血圧 ACE阻害薬 ARB AngⅠ AngⅡ Contrrol 180 160 薬剤B投与前の血圧変化 (1 8)a (1 9)b (2 0)c (2 1)d (1 7)20 06 /1 2/ 06 1 5:06 :5 0 A c q 06 -1 2- 06 - 00 1.a qd AngiotensinⅠ 0.１ng 140 P[mmHg] R[bpm] 2006/12/06 15:37:41 C:\Documents an d Settings\Admin\デスクトップ\実習ソフト\実験データ\ Acq06-12-06-001.aqd AngiotensinⅠ １ng 120 100 80 60 30.0 450 AngiotensinⅡ １ng 400 AngiotensinⅡ 0.１ng 350 300 250 200 150 0.00 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Time_[min] 10 11 12 13 14 15.90 Captoplin 2006/12/06 15:37:41 C:\Documents an d Settings\Admin\デスクトップ\実習ソフト\実験データ\ 薬剤B投与時の血圧変化 Acq06-12-06-001.aqd 180 (2 2)e 160 140 BP[mmHg] 120 100 薬剤B（Captopril) 0.1ml 80 60 30.0 450 400 350 HR[bpm] 300 250 200 150 15.55 16 16.2 16.4 16.6 16.8 17 17.2 17.4 Time_[min] 17.6 17.8 18 18.2 18.4 18.6 19.05 Captopril 180 2006/12/06 15:37:41 C:\Documents an d Settings\Admin\デスクトップ\実習ソフト\実験データ\ 薬剤B投与後の血圧変化 Acq06-12-06-001.aqd (2 3)f (2 4)g (2 5)h (2 6)i 160 140 BP[mmHg] AngiotensinⅠ １ng 120 AngiotensinⅡ １ng 100 AngiotensinⅠ 0.１ng 80 60 30.0 450 400 350 HR[bpm] AngiotensinⅡ 300 0.１ng 250 200 150 18.20 20 21 22 23 24 25 Time_[min] 26 27 28 29 30.70 AngiotensinⅠ投与時の変化 AngiotensinⅠ Control 180 160 2006/12/06 15:37:41 AngiotensinⅠ 薬剤B投与後 C:\Documents and Settings\Admin\デスクトップ\実習ソフト\実験データ\ Captoplin Acq06-12-06-001.aqd 2006/12/06 15:37:41 C:\Documents and Settings\Admin\デスクトップ\実習ソフト\実験データ\ 薬剤B投与前 Acq06-12-06-001.aqd (18)a 180 (19)b bpm] (24)g 160 (17)2006/12/06 15:06:50 A cq06-12-06-001.a qd AngiotensinⅠ 0.１ng 140 mmHg] (23)f 140 120 BP[mmHg] 120 AngiotensinⅠ 100 100 80 80 60 60 30.0 450 30.0 450 400 0.１ng 400 AngiotensinⅠ １ng 350 350 HR[bpm] 300 250 250 200 200 150 150 0.00 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 Time_[min] 5 5.5 6 6.5 7 8.03 AngiotensinⅠ １ng 300 18.07 18.5 18.75 19.25 19.75 20.25 20.75 Time_[min] 21.25 21.75 22.25 23.07 ACE阻害薬投与後 120 100 110 90 100 薬剤投与前 薬剤投与後 90 80 70 血圧(mmHg) 血圧(mmHg) ACE阻害薬投与前 80 薬剤投与前 薬剤投与後 70 60 50 AngⅠ(0.1ng) AngⅠ(1.0ng) AngⅠ(0.1ng) AngⅠ(1.0ng) ACE阻害薬は、angiotensinⅠからangiotensinⅡの変換を阻害する。 よって、ACE阻害薬投与後はangiotensinⅠを投与しても血圧は変化しない。 AngiotensinⅡ投与時の変化 AngiotensinⅡ 薬剤B投与前 Contorol 180 AngiotensinⅡ 2006/12/06 15:37:41 C:\Documents and Settings\Admin\デスクトップ\実習ソフト\実験データ\ Acq06-12-06-001.aqd (20)c Captopril 180 (21)d 160 160 140 140 120 BP[mmHg]AngiotensinⅡ 0.１ng BP[mmHg] (26)i 120 AngiotensinⅡ 0.１ng 80 80 60 60 30.0 450 30.0 450 AngiotensinⅡ １ng 400 400 AngiotensinⅡ １ng 350 350 HR[bpm] 300 300 250 250 200 200 150 薬剤B投与後 (25)h 100 100 HR[bpm] 2006/12/06 15:37:41 C:\Documents and Settings\Admin\デスクトップ\実習ソフト\実験データ\ Acq06-12-06-001.aqd 8.32 9 9.5 10 10.5 11 11.5 12 Time_[min] 12.5 13 13.5 14 14.5 15.32 150 22.97 23.5 24 24.5 25 25.5 26 Time_[min] 26.5 27 27.5 28 28.97 ACE阻害薬投与後 110 90 100 80 90 薬剤投与前 薬剤投与後 80 70 60 血圧(mmHg) 血圧(mmHg) ACE阻害薬投与前 70 薬剤投与前 薬剤投与後 60 50 40 AngⅡ(0.1ng) AngⅡ(1.0ng) AngⅡ(0.1ng) AngⅡ(1.0ng) ACE阻害薬はangiotensinⅡのangiotensinⅡ受容体に対する結合を 阻害することはできない。よってangiotensinⅡを投与すると血圧は上昇する。 2006/12/07 15:30:20 レニン-アンジオテンシン レニン-アンジオテンシン ＡＲB投与前の血圧変化 E:\実験データ\ ARB Acq06-12-07-001.aqd ARB (4 (4 6 ) c (477))dd 180 180 ARB 180 BP[mmHg] (4 3 ) 2 0 0 6 / 1 2 / 0 7 1 4 : 5 3 :1 0 A c q 0 6 - 1 2 - 0 7 - 0 0 1 .a q d (4 4 ) a (4 5 ) b 160 160 160 140 140 140 120 BP[mmHg] BP[mmHg] 100 100 100 80 80 80 60 60 60 AngiotensinⅠ 0.１ng 30.0 450 30.0 30.0 450 450 AngiotensinⅡ 0.1ng 400 400 400 350 HR[bpm] 120 120 350 350 AngiotensinⅡ 1.0ng HR HR[bpm] [bpm] 300 AngiotensinⅠ 1.0ng 300 300 250 250 250 200 200 200 150 150 150 0.00 1 2 3 4 5 6 7 8 Time_[min] 9 10 11 12 15 1313.9713.80 14 15 16 17 18 19 2006/12/07 15:30:20 15:30:20 レニン-アンジオテンシン レニン-アンジオテンシン ＡＲB投与時の血圧変化 2006/12/07 E:\実験データ\ E:\実験データ\ ARB ARB (4 7)d 13.80 180 Acq06-12-07-001.aqd Acq06-12-07-001.aqd (4 3 ) 2 0 0 6 / 1 2 / 0 7 1 4 : 5 3 :1 0 A c q 0 6 - 1 2 - 0 7 - 0 0 1 .a q d (4 8)e (4 4 ) a (4 5 ) b (4 9)f (4 6 ) c 160 140 BP[mmHg] 120 100 80 60 30.0 450 ARB 1.0ng 400 350 HR[bpm] 300 250 200 15 150 16 0.00 171 2 18 3 4 19 5 20 6 7 21 8 22 9 Time_[min] Time_[min] 10 23 11 24 12 2513.97 26 27.77 レニン-アンジオテンシン ＡＲB投与後の血圧変化 2006/12/07 15:30:20 E:\実験データ\ Acq06-12-07-001.aqd ARB 180 (5 0)g (5 1)h (5 2)i (5 3)j 160 140 BP[mmHg] 120 100 80 60 30.0 450 400 AngiotensinⅠ 1.0ng 350 HR[bpm] AngiotensinⅡ 0.１ng 300 250 AngiotensinⅡ 1.0ng AngiotensinⅠ 0.１ng 200 150 27.24 29 30 31 32 33 34 35 Time_[min] 36 37 38 39 40 41.20 AngiotensinⅠ投与時の変化 レニン-アンジオテンシン ARB投与後 レニン-アンジオテンシン ARB投与前 2006/12/07 15:30:20 E:\実験データ\ ARB Acq06-12-07-001.aqd (4 6) c 180 ARB 180 BP[mmHg] (4 3) 20 06 /1 2/ 07 1 4: 53 :1 0 A c q 06 -1 2- 07 - 00 1.a qd (4 4) a (4 5) b 160 160 140 140 120 BP[mmHg] (5 1)h 120 100 100 80 80 60 60 30.0 450 30.0 450 AngiotensinⅠ 1.0ng (5 0)g 400 400 AngiotensinⅠ 0.１ng 350 350 HR[bpm] HR[bpm] AngiotensinⅠ 0.１ng 300 300 250 250 200 200 150 150 0.00 1 2 3 4 5 6 7 8 Time_[min] 9 10 11 12 13.9727.24 AngiotensinⅠ 1.0ng 29 30 31 32 33 ARB投与後 ARB投与前 150 150 130 121.3 120 140 135.9 115.8 115.9 薬剤投与前 薬剤投与後 血圧(mmHg) 血圧(mmHg) 140 130 120 110 110 100 100 AngⅠ(0.1ng) AngⅠ(1.0ng) 薬剤投与前 薬剤投与後 110.7 112 104.5 102.5 AngⅠ(0.1ng) AngⅠ(1.0ng) ARB投与前ではAngⅠを投与すると血圧が上昇し、特に1.0ngの場合には上昇が 顕著である。 ARB投与後ではAngⅠを投与しても大きな血圧の上昇はみられない。 7 AngiotensinⅡ投与時の変化 2006/12/07 15:30:20 15:30:20 2006/12/07 15:30:20レニン-アンジオテンシン 2006/12/07 15:30:20 2006/12/07 レニン-アンジオテンシン ARB投与前 ARB投与後 レニン-アンジオテンシン レニン-アンジオテンシン E:\実験データ\ E:\実験データ\ E:\実験データ\ E:\実験データ\ Acq06-12-07-001.aqdARB ARB (4 7) dd (4 3)20 06 /1 2/ 07 1 4:53 (4 6) :1 c 0 (4 4)a (4 7) 180 180 A c q 06 -1 2- 07 - 00 1.a qd 180 180 ARB (4 5) b 160 160 140 140 140 140 140 120 120 120 100 100 100 100 100 80 80 80 80 80 60 60 60 60 60 30.0 450 BP[mmHg] BP[mmHg] BP[mmHg] 30.0 450 30.0 30.0 450 450 30.0 450 400 400 400 400 9 400 350 HR[bpm] 300 300 250 250 250 250 250 200 200 200 200 200 150 _[min] HR HR[bpm] [bpm] HR[bpm] 300 300 10 0.00 1 11 2 12 3 150 150 150 16 7 17 8 4 13.80 5 15 6 27.24 13.97 Time_[min] (4 5)b AngiotensinⅡ 0.１ng 350 300 Acq (4 4)a (4(4(9)9) 5 f3f ) j (4 3)20 06 /1 2/ 07 1(4:53 5 2 ):1i 0 A c q 06 -1 2- 07 - 00 1.a qd 120 BP[mmHg] AngiotensinⅡ 1.0ng 350 350 350 8 180 160 160 AngiotensinⅡ 0.１ng HR[bpm] (4 8) ( 5e(4 1 )6)c h 160 120 BP[mmHg] Acq06-12-07-001.aqd Acq06-12-07-001.aqd Acq06-12-07-001.aqd ARB ( 5 (4 0 )5)b g 20 18 299 1910 30 2011 312112 150 Time_[min] AngiotensinⅡ 1.0ng 22 123 33 224 3213.97 0.00 25 3 25 34 26 27.77 4 26 35 5 27.77 366 Time_[min] 737 8 Time_[min] 38 9 10 3 ARB投与前 ARB投与後 149.5 150 130 120 130 120 124.3 115.5 119 薬剤投与前 薬剤投与後 血圧(mmHg) 血圧(mmHg) 140 110 100 90 100 80 AngⅡ(1.0ng) 95.1 90.6 110 AngⅡ(0.1ng) 薬剤投与前 薬剤投与後 AngⅡ(0.1ng) 86.1 87.9 AngⅡ(1.0ng) ARB投与前ではAngⅡを投与すると血圧が上昇し、特に1.0ngの場合には上昇が 顕著である。 ARB投与後ではAngⅡを投与しても大きな血圧の上昇がみられない。 平均血圧（ｍｍＨｇ） レニン・アンジオテンシン系薬物 を投与した結果② 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 投与前血圧 投与後血圧 A1 A2 A1 A2 １ng １ng １ng １ng 薬物B投与後 レニン・アンジオテンシン系薬物 を投与した結果③ 160 平均血圧（ｍｍＨｇ） 140 120 100 投与前血圧 投与後血圧 80 60 40 20 0 A1 A2 A1 A2 １ng １ng １ng １ng 薬物B投与後 AngⅠ AngⅡ 投与薬 Losartan Captopril (ACE阻害薬) （ARB） ACE阻害薬 カプトプリル 薬品 エナラプリル テモカプリル レニン依存性高血圧 対象疾患 心不全 糖尿病性腎症 空咳（高頻度） 副作用 血管浮腫 妊婦・授乳期 血管浮腫の既往 禁忌 その他 血糖・尿酸・脂肪代謝・電解質に よい影響 ARB ロサルタン カンデサルタン バルサルタン 高血圧 （心臓の負担を軽減） （糖尿病発症の抑制） 血管浮腫 妊婦・授乳期 腎障害のある人 （→悪化して高K血症もあり） 肝障害のある人 空咳 ブラジキニン↑↑ ACE阻害薬 アンジオテンシノーゲン ACE ATⅠ 心拍数増加 キマーゼ ATⅡ NA 血圧上昇 レニン β１受容体 αブロッカー AT１R βブロッカー AT２受容体拮抗剤 α１受容体 イソプロテレノール β２受容体