Transcript Diapositiva 1

Anemia
da carenza di ferro
ANEMIA SIDEROPENICA
CONTENUTO DI FERRO NELL’ORGANISMO
QUANTITA’ TOTALE: 4-5 gr
•
•
•
Hb
65%
Ferritina 30%
Mioglobina 3%
•
Pool labile 1,5%
ANEMIA SIDEROPENICA
FABBISOGNO GIORNALIERO DEL FERRO
•
•
•
•
Uomo
Donna
Adolescente
Gravidanza
1 mg
1,5 mg
1,5 mg
2,5 mg
ANEMIA SIDEROPENICA
ESCREZIONE DEL FERRO
• Avviene attraverso cellule mucose intestinali,
sudore,bile,urine
•
•
•
•
Perdita giornaliera
1
mg
Ciclo mestruale
10-20 mg
Gravidanza
700-800 mg
Allattamento
0,5-1
mg/die
Assorbimento del ferro
• Il ferro, necessario per la sintesi dell’Hb ,
è introdotto con la dieta
e viene assorbito come ferro eminico, quello legato
alla mioglobina o all’emoglobina della carne,
o sotto forma ionica ferrosa.
• L’assorbimento del ferro
diminuisce in presenza di chelanti come i tannati
(presente nel tè), ossalati o da EDTA ( usato come
conservante),
mentre aumenta in presenza di sostanze riducenti
come citrato o acido acsorbico.
• Il ferro viene ridotto a forma ionica nello stomaco,
assorbito nel duodeno e parte prossimale del
digiuno
Fattori che influenzano assorbimento del
Ferro
L’assorbimento è modulato attraverso diversi meccanismi :
a) ferro introdotto con la dieta
b) stato dei depositi di ferro
c) entità dell’utilizzo del Fe++ nell’eritropoiesi
d) sistema che segnala la condizione di ipossia.
METABOLISMO DEL FERRO METABOLISMO DEL FERRO
Il ferro viene assorbito a livello intestinale
nel duodeno e nella metà prossimale del digiuno.
Viene assorbito in modo diverso:
direttamente dalle cellule mucosali se in forma eminica
(carne)
legato ad un chelante (es. acido ascorbico) se in forma
non eminica (vegetali).
L’assorbimento intestinale del ferro emico è superiore a
quello del ferro non emico
quindi la composizione della dieta alimentare influenza
l’assorbimento del ferro.
Assorbimento del Ferro
Un primo elemento del sistema di sistema di regolazione del
ferro è costituito, a livello della ”cellula staminale delle
cripte duodenali”,
dal recettore della transferrina (TfR)
e dalla proteina HFE .
La proteina, codificata dal gene HFE, mutato
nell’emocromatosi ereditaria, compete con la
transferrina per il legame con il recettore della
transferrina.
TIBC
(Total Iron Binding Capacity)
Sideremia x 100
------------------------------------Transferrina x 1.42
TIBC
• < 20
• Anemia sideropenica
• 20 -- 40
• Normale
• 40 -- 60
• Flogosi o sospetta
emocromatosi
• > 60
• Emocromatosi
Il gene HFE codifica
per una proteina con elevata affinità
per il recettore della transferrina tipo I,
regolando l’assorbimento del Ferro
da parte del recettore stesso.
Il recettore è presente
sulla membrana basale
del precursore dell’enterocita.
Assorbimento duodenale del ferro
Gli enterociti dei villi duodenali assorbono e immettono
in circolo il ferro presente nel lume intestinale
attraverso tre proteine:
1) DMT 1 (divalent metal transporter) - situata sulla
membrana apicale dei villi, lega il ferro presente nel
lume intestinale dopo la riduzione da stato ferrico
(Fe+++) a ferroso (Fe++)
2) ferroportina – trasporta il Fe++, all’interno
dell’enterocita, dalla membrana apicale alla
membrana baso-laterale,per rilasciarlo nel plasma
3) efestina – situata su membrana baso laterale,
ossida il ferro da Fe++ a Fe+++, prima che questo
ultimo entri nel circolo e si leghi alla transferrina,
che lo trasporterà a livello epatico, per deposito, e a
livello midollare per l’eritropoiesi.
Bilancio marziale
• Il bilancio marziale è il risultato tra le entrate
e le perdite quotidiane di Ferro.
• Le entrate sono rappresentate dal ferro
introdotto con la dieta.
• Le perdite fisiologiche di ferro sono
rappresentate dalla quota persa con le feci,
urine, sudore e desquamazione.
• Le donne, in età fertile, hanno perdite
aggiuntive di ferro, legate ai flussi mestruali
(20 mg) e alle gravidanze (300 mg per il feto +
300 mg sangue placentare e perdite da parto)
ANEMIA SIDEROPENICA
ASSORBIMENTO DEL FERRO
•
Nello stomaco,
il ferro viene liberato dai cibi
•
Nel duodeno e nel digiuno,
avviene l’assorbimento
•
Nel plasma,
il ferro viene trasportato dalla transferrina
ANEMIA SIDEROPENICA
FERRO DI DEPOSITO
•
Sedi di deposito:
midollo osseo, fegato,milza
•
Il ferro si deposita sotto forma di:
ferritina (costituita da una macromolecola
proteica,apoferritina, che contiene il
ferro)
•
emosiderina (aggregato di molecole di
ferritina denaturate)
Anemia Ferro carenziale
• Anemia che si instaura per ridotta emoglobinosintesi
da carenza di ferro.
• La carenza di ferro può essere dovuta a:
1) ridotto apporto alimentare
2) deficit assorbimento
3) aumentate perdite acute o croniche:
donne: ipermenorrea
( > 300 ml/ciclo o > 10 tamponi /ciclo)
uomini: patologie gastro-intestinali
ANEMIA SIDEROPENICA
FISIOPATOLOGIA
•
Riduzione progressiva del ferro a livello dei tessuti
•
Carente disponibilità del ferro per la eritropoiesi
•
Anemia
Clinica anemia ferrocarenziale
• Sintomi : astenia, affaticabilità,
irritabilità, insonnia, cefalea, vertigini.
• Obiettività : pallore di cute e mucose
secchezza e fragilità dei capelli, fragilità
ungueale.
• S. di Plummer-Vinson ( ASA, disfagia,
glossite)
Diagnosi anemia ferrocarenziale
•
•
•
•
•
•
•
•
La diagnosi si fonda su:
Hb < 13 / 12 gr/dL
MCV < 80
MCH < 24 pg
Sideremia < 45
Transferrina (insatura): aumentata
Ferritina : < 10 ng/mL
(Modica piastinosi)
Diagnosi differenziale con anemia da
malattia cronica.
Terapia anemia ferrocarenziale
• Sali ferrosi 100-200 mg/die per almeno
90 giorni somministrati per os, in presenza
di adeguati valori di sideremia post-carico.
• Terapia per via endovenosa in presenza di
bassa sideremia post-carico o intolleranza
intestinale ai sali ferrosi somministrati per
os
• Efficacia terapeutica espressa dalla
reticolocitosi in VII giornata
ANEMIA DA FLOGOSI CRONICA
•
Ridotto apporto di Ferro all’eritrone
liberazione di citochine
accumulo di neutrofili
liberazione, da parte dei neutrofili,
di lattoferrina che sottrae Fe alla transferrina
la lattoferrina cede Fe ai macrofigi,
con incremento di emosiderina e ferritina
•
Inibizione della eritropoiesi
per azione di citochine
•
Ridotta sopravvivenza eritrocitari
emocateresi macrofagica
A. sideropenica
•
•
•
•
•
•
Hb
sideremia
ferritina
transf.ins.
rec.transf
Perl’s
ridotta
ridotta
ridotta
amentata
aumentato
negativo
A. da flogosi
•
•
•
•
•
•
ridotta
ridotta
aumentata
ridotta
ridotto
positivo
ANEMIA SIDEROPENICA
• Dove viene assorbito il ferro?
• Quale è la proteina che trasporta il ferro nel
plasma?
• Che differenza c’è tra sideremia, ferritina,
emosiderina?
• Come è MCV nell’anemia sideropenica?
• Ferritina nell’anemia sideropenica e
nell’anemia iposideremica non sideropenica