Transcript скачати

МЕТАБОЛІЗМ
ЛІПІДІВ.
ЛІПОГЕНЕЗ.
РЕГУЛЯЦІЯ ТА
ПАТОЛОГІЯ
ЛІПІДНОГО ОБМІНУ
Етапи синтезу жирних кислот
1 етап: транспорт ацетил-КоА із матриксу
мітохондрій в цитоплазму
ІІ етап: синтез малоніл-КоА із ацетилКоА в цитоплазмі
ІІІ етап: реакції синтезу жирних
кислот, які проходять на синтазі
жирних кислот
Мультиферментний комплекс складається із 7
ферментів та ацилтранспортуючого білку (АСР –
Acyl Carrier Protein).
АСР має 2 вільні SH-групи:
 цистеїну - для приєднання ацетил-КоА
 фосфопантотеїну – для малоніл-КоА
1. Послідовна взаємодія ацетил-КоА та
малоніл-КоА з АСР:
2. Перенос
ацетильної групи на
малонільну
з
утворенням
ацетоацетильного похідного :
3. Відновлення ацетоацетильного похідного
до
3-гідроксибутирилу-АСР
НАДФН2залежною 3-кетоацил-АСР-редуктазою :
4.
Дегідратація
3-гідроксиацил-АСРдегідратазою до транс-бутеноїлу-АСР
5. Відновлення
трансбутеноїлу еноїлАСР-редуктазою
до
бутирильного
радикалу:
Для подальшої елонгації бутирил переноситься на
SН-групу цистеїну, а до фоcфопантетеїну знову
приєднується малоніл-КоА
Елонгація насичених жирних
кислот
•
Внаслідок 7 циклів утворюється пальмітат з
якого синтезуються жирні кислоти із довгим
ланцюгом Стеарат ( С18)
Синтез ненасичених жирних кислот
 Утворення моноєнових кислот:
 Полієнові - лінолева (С18:2) і ліноленова
(С18:3) не синтезуються.
Арахідонова
(С20:4)
з
ліноленової
подовження її
радикалу та утворенням
додаткових подвійних зв’язків.
ІІ. Синтез нейтральних жирів
І етап. Утворення гліцерол-3-фосфату шляхом :
 відновленням діоксиацетонфосфату
(метаболіту гліколізу)
 фосфорилуванням вільного гліцеролу
ІІ етап. Утворення фосфатидної кислоти:
до гліцерол-3-фосфату приєднуються
активованих ЖК
2 молекули
ІІІ етап. Утворення триацилгліцеролу:
від фосфатидної кислоти відщеплюється фосфатний
залишок та приєднується 3 молекула ЖК
ІІІ. СИНТЕЗ ФОСФОГЛІЦЕРИДІВ
Синтез фосфатидилхоліну
Кетогенез – синтез кетонових тіл
ò³î ë àçà
C H 3 CO ~S-KoA
+
C H 3 CO ~S-KoA
Àö åòè ë -Ê î À
H 3 C C C H 2 CO ~S-KoA
- Ko A-SH
O
Àö åòî àö åòè ë -Ê î À
C H 3 CO ~S-KoA
+Í 2 Î
ÃÌ Ã-Ê î À-ñè í òàçà
 -ã³ä ðî ê ñè á óòè ðàòä åã³ä ðî ãåí àçà
+ Í ÀÄÍ
H 3 C C H C H 2 COOH
OH
 -ã³ä ðî ê ñè á óòè ðàò
- Í ÀÄ
+
Ko A-SH
ÃÌ Ã-Ê î À-ë ³àçà
OH
2
H 3 C C C H 2 COOH
HOOC C H 2 C C H 2 CO ~S-KoA
- C H 3 -C O ~S-Ko A
O
CH3
Àö åòî àö åòàò
 -ã³ä ðî ê ñè - -ì åòè ë ãë óòàðè ë -Ê î À
CO2
H 3C C
CH3
O
Àö åòî í
àö åòî àö åòàòä åê àðá î ê ñè ë àçà
Кетоліз –
це процес розпаду кетонових тіл до СО2 та
Н2О з виділенням енергії.
+ Í ÀÄ
H 3C
C H C H 2 COOH
OH
- Í À ÄÍ
+
H 3C
2
C
C H 2 COOH
O
À ö åòî àö åòàò
 -ã³ä ðî ê ñè á óòè ðàò
Ñóê ö è í ³ë -Ê î À
+ K o A -S H
+ À ÒÔ
ò³î ë àçà
2 C H 3 CO ~S-KoA
+ K o A -S H
H 3C
À ö åòè ë -Ê î À
Ö ÒÊ Ê ðåá ñà
ÑÎ 2 + Í 2 Î
Ñóê ö è í àò
C
C H 2 CO ~S-KoA
O
À ö åòî àö åòè ë -Ê î À
Біологічна роль
холестеролу
Синтетична
Структурна
Входить до складу клітинних
мембран
Зменшує в’язкість та
проникність мембран
Синтез жовчних
кислот (500 мг ХС)
Синтез вітаміну Д3
(10 мг ХС)
Синтез стероїдних гормонов (глюко- і
мінералокортикоїдів, жіночих та
чоловічих статевих гормонів) – 40 мг
ХС
Естерифікований
холестерол
90%
Тканини
70%
90%
Пул холестеролу
(140 г)
10%
30%
10%
Вільний
холестерол
Кров та
лімфа
Шляхи поповнення та
використання пулу холестеролу в
організмі
Надходження з їжею (~ 0,5
г/добу)
Синтез із ацетил-КоА (~
1г/добу)
Пул холестеролу
Виведення з калом (жовч. кислоти,
холе- і капростанол) ~ 0,5 г/добу
Виведення з шкірним салом ~ 0,1
г/добу
Схема синтезу холестеролу
3 Ацетил-КоА
β-гідроксиметилглутарил-КоА (β-ГМГ-КоА)
β-ГМГ-КоА-редуктаза !!!
Мевалонова кислота
Сквален
Печінка
Кишечник
Шкіра
Наднирники та
5%
статеві залози
>5%
80-85%
10%
Холестерол
АТЕРОСКЛЕРОЗ –
Хронічне
захворювання
артерій еластичного та
м’язово-еластичного типу,
що
виникає
внаслідок
порушень ліпідного обміну
і
супроводжується
відкладанням холестерину
та ЛПНЩ в інтимі судин