Transcript Bild 1
Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Normal? Jämfört med andra barn Jämfört med familj Tillåten deviation: Längd mot vikt 0.7 SD/4årTillväxthastighet Tillåten deviation: 0.5 SD/1år Deviation 7-11 Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - TSH TSH Epitel Kolloid lumen Jod transport MIT T3 MIT TG TG T4 DIT T3 Thyroid binding globulin T4 T3 T4 DIT Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Tyroxin (T4) T3 rT3 Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - 80,00 70,00 f-T4 (pmol/L) 60,00 50,00 40,00 30,00 20,00 10,00 0,00 v 12-14 v21-30 v31-30 d14 v14 m1-12 Ålder Födelsen å1-5 å6-10 å11-15 å16-20 vx Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - 45,00 40,00 TSH (mIU/L) 35,00 30,00 25,00 20,00 15,00 10,00 5,00 0,00 v 12-14 v21-30 v31-30 d14 v14 m1-12 Ålder Födelsen å1-5 å6-10 å11-15 å16-20 vx Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Referensområden (ref. 3 – 7) T4 nmol/L FT4 pmol/L TSH mU/L 12 - 20 fosterveckor 5 - 50 0 - 50 1-8 21 - 30 fosterveckor 35 - 100 5 - 12 1,9 - 8,8 31 - 40 fosterveckor 70 - 180 12 - 22 3 - 12 14 dagar 142 - 277 28 - 68 1 - 39 14 veckor 106 - 221 12 - 30 1,7- 9,1 1 - 12 månader 76 - 210 10 - 23 0,8 - 8,2 1 - 5 år 94 - 193 10 - 27 0,7 - 5,7 6 - 10 år 82 - 171 13 - 27 0,7 - 5,7 11 - 15 år 71 - 151 10 - 26 0,7 - 5,7 16 - 20 år 54 - 152 10 - 26 0,7 - 5,7 vuxen 55 - 161 12 - 32 0,4 - 4,2 Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - TSH Circadiansk rytm Ultradiansk rytm 90-180´ Värme Stress Infektioner (IL-1, TNF) Svält 21-05 Kyla TSH rytm Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Vårdprogram kong hypotyreos Psyk, SÅ Psyk, SÅ UCG 0 Psyk, SÅ Scint 1 2 3 4 5 6 Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - 30 Ökat TSH (mIU/L) 25 20 15 10 Normalt 5 0 0,00 TRH 200 ug 20,00 Tid (min) 40,00 60,00 Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Autoimmun Hypotyreos • TSH, fritt-T4, fritt T-3 • Anti-TPO Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Central hypotyreos • TRH belastning • Fritt-T4, TSH, fritt-T3 Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Hypertyreos • Fritt-T4, TSH, fritt-T3 • TRAK (tyroidea receptor antikroppar) Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Variation i ultradiansk rytm amplitud ACTH Nadir 80-100´ 02-10 Smärta Hypoglycemi Infektion Histamin Trauma Aktivitet Toxiner Cytokiner ACTH rytm Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - GH IGF-I axeln Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - 180 Leptin 160 Östrogen Längd (cm) 140 Köns hormoner 120 100 Androgen 80 Insulin-like growth factor I Growth hormone IGF-I, thyroidahormon, cortison 60 40 0 3 6 9 12 15 18 Ålder (år) Karlberg J & Albertsson-Wikland K. Acta Paediatr Scand. 1988 May;77(3):385-91. Angereds Närsjukhus Increased GH at puberty - Vård och varsamhet nära människan - 180 160 Längd (cm) (cm) Height 140 120 Estrogen 100 80 60 40 0 3 6 9 12 Age (years) Ålder (år) 15 18 Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Ex. Tillväxt vid medfödd GH brist Längd (cm) 100 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 Ålder (år) 3.0 3.5 4.0 Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - 100 Längd (cm) Kan växa kanalparallellt 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 Ålder (år) 3.0 3.5 4.0 Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Ålder 3:3 år - Medel föräldra längd x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Medfödd tillväxthormonbrist • 70% växer långsamt första året • 80% tappar i längd under de första 2 åren • Kan växa kanalparallellt efter 2-3 år Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Symtom på GH brist hos nyfödd • • • • • Svårbehandlad hypoglykemi Prolongerad ikterus Nedsatt vitalitet Mikropenis Komplicerad förlossning Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Hypofysens utveckling 8 veckor 3 veckor Hypofysstjälken Nedre hjärnanlaget Hypofysframloben Hypofysbakloben Rathkes munbuktsficka Taket i munhålan Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Anläggningsrubbningar • POU1F1 mutationer: GH, Prolactin, TSH • PROP1 mutationer: LH, FSH, GH, Prolactin och TSH • GH1 mutationer: GH Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Styrning av GH sekretion GHRH GH secretion (mU/L) 50 40 SS 30 20 GH 10 0 0 200 400 600 Time (min) Gelander, L. Thesis. 1998 800 1000 Angereds Närsjukhus Hypotalamus GHRH Somatostatin - Vård och varsamhet nära människan - Hypofys GH IGF systemet GH GHBP Signalöverföring IGF syntes IGFBP-3 Typ I IGF receptor Signal överföring TILLVÄXT Målorgan Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - GH receptorn Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - GHRH SS GHrelin FFA IGF-I GH ILs Cortisol Estrogen Tillväxt - hormoner Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - IGF bindarproteiner • IGF BP1 Regleras av insulin, hypoxi • IGF BP2 D-vitamin, insulin • IGF BP3 Binder 90 % (med Acid Labile Subunit). Regleras av GH. • IGF BP4 organspecifikt • IGF BP5 ökar IGF-aktivitet, PTH, organspec • IGF BP6 framför allt IGF-2, organspec Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Reglering av IGF BP-4 Zhoe et al 2003 Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Proteas Cellspecifikt! Angereds Närsjukhus 2 - Vård och varsamhet nära människan - Height (SDS) 1 0 2 Weight (SDS) 1 0 u-GH (SDS) GHBP (pmol/L) 0 -2 600 300 IGF-I (g/L) Samvariation 200 100 0 IGFBP-3 (g/L) Leptin (g/L) 4000 2000 15 10 5 0 10.5 11.0 Age 11.5 Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Gelander Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - 50 GH (ug/L) 40 30 20 10 0 -80 -60 -40 -20 0 20 40 60 80 100 Tid (min) Gelander Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Growth Hormone (mU/L) Vad händer före testet? 60 50 40 30 20 10 0 -60 -40 -20 0 20 40 60 80 100 120 Time (min) Gelander Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Cut-off? Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Expansiva Processer Gelander Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Craniopharyngeom Gelander Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - ’Hypofystumörer’ • • • • • Craniopharyngeom Histiocytos ACTH adenom Prolactinom GH producerande adenom • Hypertrofi av TSH celler • • • • • GH brist vid 7-12 år Diabetes insipidus Långsam tillväxt Könsberoende Snabb tillväxt, från 8 års ålder • Sekundärt till primär thyroideainsufficiens Gelander Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Slutlängd GH behandling Gelander Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Aptit VMH Anorexogent nätverk (-) (-) Hunger (orexogena) Tids (+) mekanism Receptor aktivering och känslighet NPY Aptit Galanin (-) Leptin nätverket (+) Steroider Angereds Närsjukhus Epigenetik Tidiga svårigher Genetik - Vård och varsamhet nära människan - Kronisk stress Låg adaptation Neurotropa faktorer i hjärnan Glucocorticoid receptor DHEA Allopregnanolone CRH Cortisol Glucos tillgänglighet Inflammatoriska cytokiner Glutamat excitotoxicitet Calcium Oxidativ stress Telomer längd Telomeras Psykiatrisk sjukdom, fysisk sjukdom och cellulärt åldrande Dialogues Clin Neurosci. 2011;13(1):25-39. Of sound mind and body: depression, disease, and accelerated aging. Wolkowitz OM, Reus VI, Mellon SH. Angereds Närsjukhus - Vård och varsamhet nära människan - Älva Gelander