Transcript Diapositiva 1

SANITA’
Limiti delle terapie attuali
dal punto di vista della maneggevolezza e delle possibili
interazioni con cibi e farmaci
Francesco Scaglione, MD, PhD
Department of Medical Biotecnology and Traslational Medicine
School of medicine
Postgradute School of clinical pharmacology
University of Milan,Italy
CASCATA METABOLICA E BERSAGLLIO DEI FARMACI
FARMACO
BERSAGLIO
DA REGOLARE
FARMACO
dannoTissutale
Contatto di
superfice
Via comune
Modificato da Dipiro:
Pharmacotherapy: a Pathophysiologic
Approach, 2008





Vitamin K
Antagonist
Unfractionated
Heparin (UFH)
Low Molecular
Weight Heparin
(LMWH)
Direct Thrombin
Inhibitors
Factor Xa Inhibitors
Warfarin
Heparin
Enoxaparin
Dabigatran
Fondaparinux
Rivaroxaban
Apixiban
XII
XIIa
XIa
XI
VKA
VII
VIIa
IX
IXa
TF
VIIIa
X
Xa
Va
Prothrombin
(II)
Fibrinogen
(I)
Anticoagulant
Proteins C,S,Z
VIII
V
Thrombin
(IIa)
Fibrin
(Ia)
XIIIa
Clot
Figure 1. Point of action of oral anticoagulants in the coagulation
cascade.
F. Scaglione -Clin Pharmacokinet- 2013
Rivaroxaban
Apixaban
Edoxaban
XII
XIIa
XIa
XI
VII
VIIa
IX
Dabigatran
IXa
TF
VIIIa
X
Xa
Va
Prothrombin
(II)
Fibrinogen
(I)
VIII
V
Thrombin
(IIa)
Fibrin
(Ia)
XIIIa
Clot
Figure 1. Point of action of oral anticoagulants in the coagulation
cascade.
F. Scaglione -Clin Pharmacokinet- 2013
rivaroxaban
apixaban
dabigatran
D pocket
F. Scaglione -Clin Pharmacokinet- 2013
Warfarin Metabolismo
•
•
•
•
Rapidamnete assorbita
Molto legata alle proteine plamatiche
Accumula nel fegato
metabolismo citocrome P450
– S-isomer: CYP450 2C9
– R-isomer: CYP450 3A4 ed 1A2
F. Scaglione -Clin Pharmacokinet- 2013
VKA
Fattori ambientali
ed interazioni tra farmaci
Medicamenti
Stili di vita
malattie
• Farmaci
• Integratori alimentari
• Estratti vegetali
• Dieta
• Fattori sociali
• Malassorbimento
• Epatopatie, Cardiopatie
• Stati ipermetabolici
Chest 2008;133(6):160S-198S
Chest 2008;133(6):160S-198S
Common Drug Interactions
• Antibiotics: sulfamethoxazole/trimethoprim,
azole antifungals, metronidazole, macrolides,
quinolones
• Cardiovascular agents: lipid-lowering agents,
amiodarone, NSAIDs, aspirin
• Other: SSRIs, omeprazole, cimetidine,
anabolic steroids, rifampin, HIV medications
• Herbal supplements: don quai, ginseng,
green tea
Arch Intern Med 2005;165:1095-1106
Maggiori alimenti che
interagiscono
•
•
•
•
•
•
•
Cavoli
Mango
Avocado (grandi quantità)
Succo di pompelmo
Latte di soia
Sushi (con alghe)
Ginseng
conclusioni
• Warfarin è un farmaco molto efficace
• Warfarin è un farmaco di difficile uso
Interazioni tra farmaci
Interazioni dietetiche
Influenze socio-economiche
Questi fattori aumentano la morbilità e la
mortalità correlata al farmaco