Transcript 20110622ClosingRemarksV1

インクレチン製剤への期待
Closing Remarks
川越地域医療連携勉強会
2011年6月22日（火） 19:30-20:30
ラ・ボア・ラクテ 2F 「 ビーナス 」 TEL 049-243-6600
埼玉医科大学 総合医療センター 内分泌・糖尿病内科
Department of Endocrinology and Diabetes,
Saitama Medical Center, Saitama Medical University
松田 昌文
Matsuda, Masafumi
2型糖尿病でみられる膵島機能障害
グルカゴン
過剰分泌
促進が過剰になる
α細胞
肝糖産生
膵島
抑制が
弱まる
血糖上昇
β細胞（減少）
インスリン
分泌低下
促進が弱まる
糖取り込み
2
Ohneda A, et al: J Clin Endocrinol Metab 46, 504-510, 1978
Gomis R, et al: Diabetes Res Clin Pract 6, 191-198, 1989より作成
インクレチン薬
GLP-1受容体刺激薬，DPP4阻害薬
•遺伝子異常による機能不全の改善
•膵β細胞の再生
•インスリン分泌を促進
•グルカゴン分泌を抑制
•体重増加をさせない
•低血糖を起こさない
•心筋・血管内皮保護作用がある
インクレチン薬
GLP-1受容体刺激薬，DPP4阻害薬
•遺伝子異常による機能不全の改善
•膵β細胞の再生
•インスリン分泌を促進
•グルカゴン分泌を抑制
•体重増加をさせない
•低血糖を起こさない
•心筋・血管内皮保護作用がある
•インスリンの前に選択肢が増えた
有効性
エクアの優れた血糖降下作用は、
メタ解析においても示されている
エクア
100mg/日
シタグリプチン
100mg1日1回
アログリプチン
25mg1日1回
試験数
17試験
13試験
5試験
症例数
5,210例
2,689例
902例
ベースラインHbA1c※
8.3％
8.2％
8.1％
HbA1cの変化量
-0.9％
-0.7％
-0.7％
（-1.0, -0.8）
（-0.7, -0.6）
（-0.9, -0.5）
空腹時血糖の変化量
-19.8mg/dL
-16.2mg/dL
-18.0mg/dL
（95％ CI）
（-21.6, -18.0）
（-18.0, -12.6）
（-23.4, -12.6）
-0.0kg
-0.1kg
-0.3kg
（-0.3, 0.3）
（-0.5, 0.3）
（-0.9, 0.3）
（95％ CI）
体重の変化量
（95％ CI）
解析対象は、2009年12月31日までに公表または学会発表された、2型糖尿病患者にインクレチン関連薬を投与した無作為化比較
試験（投与期間：12週以上、主要評価項目：HbA1cの変化量）。
各薬剤のHbA1c及び空腹時血糖低下作用、ならびに体重への影響について検討した。
5
※HbA1c値はHbA1c（NGSP値）です。 HbA1c（NGSP値）≒HbA1c（JDS値）＋0.4％
Aroda VR, et al：Diabetologia 53（Suppl1）, S333, 2010より一部改変
有効性
エクアの優れた血糖降下作用は、
メタ解析においても示されている
HbA1cの変化量（95％CI）a）
-2.0
-1.5
-1.0
-0.5
0.0
0.5
DPP-4阻害薬全体
エクア
単剤
他剤との併用
シタグリプチン
単剤
他剤との併用
a）プラセボ群との差
メタ解析の対象は、2型糖尿病患者にDPP-4阻害薬を12週間以上投与した41の無作為化比較試験（主要評価項目：HbA1cの変化量）。
DPP-4阻害薬のHbA1c低下作用等について検討した。
エクア：20-100mg/日、シタグリプチン：10-200mg/日
6
Monami M, et al: Nutr Metab Cardiovasc Dis 20（4）, 224-235, 2010より一部改変
安全性
皮膚関連の有害事象のオッズ比
ビルダグリプチン群
n / N （％）
対照群
n / N （％）
Petoオッズ比
（95％ CI）
主な皮膚関連の有害事象
ビルダグリプチン
50mg 1日1回
19/1502 （1.26）
11/1662 （0.66）
1.93 （0.93-3.99）
ビルダグリプチン
50mg 1日2回
89/6116 （1.47）
71/4872 （1.46）
1.10 （0.80-1.51）
主な皮膚関連の重篤な有害事象
ビルダグリプチン
50mg 1日1回
0/1502 （0.00）
1/1662 （0.06）
0.23 （＜0.01-7.11）
ビルダグリプチン
50mg 1日2回
6/6116 （0.10）
7/4872 （0.14）
0.84 （0.29-2.49）
0.01
0.1
ビルダグリプチンが優れる
すべての比較試験（非盲検試験を除く）の安全性解析対象集団の結果。血管関連の有害事象を含む。
対照群=すべての非ビルダグリプチン群（プラセボおよび実薬）、n=有害事象発現例数、N=総患者数。
1
10
100
ビルダグリプチンが劣る
7
Ligueros-Saylan M, et al：Diabetes Obes Metab 12, 495-509, 2010
安全性
膵炎関連および感染症/寄生虫症関連の
有害事象のオッズ比
ビルダグリプチン群
n / N （％）
対照群
n / N （％）
Petoオッズ比
（95％ CI）
主な膵炎関連の有害事象
ビルダグリプチン
50mg 1日1回
2/1502 （0.13）
4/1662 （0.24）
0.76 （0.15-3.89）
ビルダグリプチン
50mg 1日2回
7/6116 （0.11）
9/4872 （0.18）
0.70 （0.26-1.88）
感染症/寄生虫症の有害事象
ビルダグリプチン
50mg 1日1回
ビルダグリプチン
50mg 1日2回
356/1502 （23.1）
432/1662 （26.0） 0.88 （0.75-1.04）
2099/6116 （34.3） 1697/4872 （34.8） 1.04 （0.96-1.13）
0.01
0.1
ビルダグリプチンが優れる
すべての比較試験（非盲検試験を除く）の安全性解析対象集団の結果。
対照群=すべての非ビルダグリプチン群（プラセボおよび実薬）、n=有害事象発現例数、N=総患者数。
1
10
100
ビルダグリプチンが劣る
8
Ligueros-Saylan M, et al：Diabetes Obes Metab 12, 495-509, 2010
安全性
投与期間中の持続的な肝酵素上昇および
主な肝臓関連の有害事象のオッズ比
ビルダグリプチン群
n / N （％）
ALT/ASTが正常上限値の3倍以上
Vilda 50 mg 1日1回
6/1406 （0.43）
Vilda 50 mg 1日2回
51/5874 （0.87）
対照群
n / N （％）
Petoオッズ比
（95％ CI）
4/1574 （0.25）
32/4597 （0.70）
1.60 （0.46-5.49）
1.24 （0.80-1.93）
ALT/ASTが正常上限値の3倍以上かつビリルビンが正常上限値超
Vilda 50 mg 1日1回
0/1400 （0.00）
1/1571 （0.06） 0.21 （＜0.01-6.54）
Vilda 50 mg 1日2回
5/5863 （0.09）
3/4588 （0.07）
1.19 （0.29-4.90）
主な肝臓関連の有害事象
Vilda 50 mg 1日1回
15/1502 （1.00）
Vilda 50 mg 1日2回
83/6116 （1.36）
14/1662 （0.84）
84/4872 （1.72）
1.29 （0.61-2.70）
0.87 （0.64-1.19）
主な肝臓関連の重篤な有害事象
Vilda 50 mg 1日1回
2/1502 （0.13）
Vilda 50 mg 1日2回
6/6116 （0.10）
2/1662 （0.12）
5/4872 （0.10）
1.08 （0.15-7.76）
1.13 （0.35-3.67）
0.01
0.1
ビルダグリプチンが優れる
1
10
100
ビルダグリプチンが劣る
すべての比較試験（肝酵素の解析；非盲検試験を含む、肝臓関連の有害事象の解析；非盲検試験を除く）の安全性解析対象集団の
結果。Vilda=ビルダグリプチン、対照群=すべての非ビルダグリプチン群（プラセボおよび実薬）、n=基準を満たした例数またはイベント
発現例数、N=基準の判定が可能な患者の総数または総患者数。
投与期間中に連続して行った測定または投与期間中の最終測定で基準を満たした場合を持続的な上昇とする。
9
Ligueros-Saylan M, et al：Diabetes Obes Metab 12, 495-509, 2010
安全性
脳心血管イベント発症率およびリスク比
ビルダグリプチン群
n / N （％）
対照群
n / N （％）
M-Hリスク比
（95％ CI）
ビルダグリプチン
50mg 1日1回
10/1393 （0.72）
14/1555 （0.90）
0.88 （0.37-2.11）
ビルダグリプチン
50mg 1日2回
81/6116 （1.32）
80/4872 （1.64）
0.84 （0.62-1.14）
0.01
0.1
ビルダグリプチンが優れる
1
10
100
ビルダグリプチンが劣る
ACS、TIA（画像診断で梗塞が認められたもの）、脳卒中および脳心血管死からなる複合評価項目のビルダグリプチン群と対照群（プ
ラセボおよび実薬）との比較。M-H = Mantel-Haenszel
10
Schweizer A, et al：Diabetes Obes Metab 12, 485-494, 2010
608/2088症例
142症例
2型糖尿病患者介入アルゴリズム
発症予防
生活習慣改善
+
Mono therapy
生活習慣改善
+
インスリン強化療法
HbA1c(JDS値) ＞10.0%
診断・病状判定
(放置すると問題)
HbA1c(JDS値)＜6.5%
Glinide/α-GI/ DPP4I
+
TZD/BG
維持療法
HbA1c(JDS値) ≧6.5%
GLP-1 analogue・SU
+
TZD/BG
+
（α-GI/DPP4I/Glinide）
川越市広報室撮影
2009年11月14日