Transcript patologia-del-snc

ASTROCITOS.
Esta célula glial se
encuentra en todo el
SNC, tanto en la
sustancia gris, como en
la sustancia blanca.
Tienen forma estrellada
por sus terminaciones
citoplasmáticas y
contienen la proteína
fibrilar glial acidia
(GFAP).
Sustancia Gris: se
encuentran los astrocitos
protoplasmicos y los
astrocitos fibrosos.
Sustancia blanca:
solamente se encuentran
los fibrosos
Algunas de estas terminaciones se dirigen hacia las neuronas
actuando como tampones metabolicos o como aislantes
electricos y otros rodean los capilares controlando el flujo de las
macromoleculas entre la sangre, LCR y el cerebro. Los astrocitos
son las principales celulas de la repacion y formacion de
cicatrices en el cerebro.
GLIOMAS.
ASTROCITOMAS.
ASTROCITOMAS FIBRILARES (DIFUSOS).
• Representan alrededor del 80% de los tumores cerebrales
primarios en adultos.
• Generalmente se localizan en los hemisferios cerebrales, aunque
se pueden ver también en cerebro, tronco y medula espinal entre
la cuarta y sexta vertebra.
• Sexta década de la vida.
• Síntomas y signos son convulsiones, cefaleas y déficit
neurológico.
Entre los astrocitomas fibrilares difusos pueden
ser bien diferenciados (astrocitomas) o menos
diferenciados (alto grado), desde un astrocitoma
anaplasico hasta un glioblastoma.
Astrocistoma.
Glioblastoma.
• Tumor mal definido, gris e
infiltrativo.
• Se extiende y distorsiona el
cerebro.
• Va desde unos pocos cms hasta
sustituir todo el hemisferio.
• Superficie firme o blanda y
gelatinosa.
• Se observa degeneración quística
• Algunas zonas son firmes y
blandas y otras blandas y amarillas
(necrosis tisular) , otras muestran
degeneración quística y
hemorrágica.
• Puede aparecer separado del tejido
que lo rodea pero con infiltración.
• Masa que produce cambios en el
cerebro adyacente a este tumor.
• Edema, astrocitos de alto grado
con extravasaciones.
Astrocistoma fibrilar difuso
Glioblastoma
Astrocitomas
fibrilares bien
difenciados.
• aumento en el numero
de los núcleos de las
células gliales.
• pleomorfismo nuclear.
• terminaciones
astrociticas GFAP
positivas con aspecto
fibrilar.
• la transición entre el
tejido normal y el
neoplasico no están
difenciados.
• células tumorales
infiltrando el tejido
normal a distancia de la
lesión principal.
Astrocitoma
gemistocitico.
• se utiliza en
tumores en el que el
astrocito neoplasico
predominante
muestra cuerpo
celular muy
eosinofilico del que
salen muchas
terminaciones
robustas.
Glioblastoma.
• proliferación vascular y
endotelial.
• necrosis con un patrón en
serpentina, se produce en
zonas de hipercelularidad
con células malignas
apiñadas a lo largo de los
bordes de las regiones
necróticas conocido como
seudoempalizada.
• proliferación vascular con
acumulación de células
apiladas que protruyen en
la luz, cuando es extrema
esta acumulación forman
un balón llamado cuerpo
glomeruloide.
Aumento en el
numero de los
núcleos.
Pleomorfismo
nuclear.
La OMS propuso un esquema de clasificación de grados para los
Astrocitomas difusos según su comportamiento biológico con el
formato x/IV separándolos en:
•
•
•
astrocitomas bien diferenciado II/IV.
astrocitomas anaplasicos III/IV.
gliomas IV/IV.
En cuanto a la genética molecular entre los astrocitos de bajo grado
se halla invasión de P53 y expresión del PDGFA y su receptor y los
de alto grado el gen RB, gen P16/ CDKNZA y un supresor tumoral
en el cromosoma 19q.
Los gliomas de bajo grado comparten mutaciones en el P53 y
amplificación de PDGFA y sobre expresión del MDM2, mientras que
los de alto grado amplifican el GFC y P16
ASTROCITOMA
PILOCITICO.
• Se produce
frecuentemente
en niños y en
adultos jóvenes.
• Se localizan en
el cerebelo o en
las paredes y
suelo del tercer
ventrículo,
nervios ópticos y
en ocasiones en
hemisferios
cerebrales.
Suele ser quístico
con nódulo mural en
la pared del quiste
• Si es solido puede
estar bien circunscrito
o menos frecuente a
ser infiltrativo.
• Crecimiento muy
lento.
• Se consideran como
un grado I/IV.
• Rara vez mutación
del p53.
•
• Células bipolares con
terminaciones largas y
delgadas, GFAP positivo.
• Fibras de Rosenthal, cuerpos
granulares eosinofilicos y
microquistes.
• Aumento de numero de los
vasos sanguíneos con
engrosamiento de paredes o
proliferación de células
vasculares.
• Necrosis y mitosis raras.
XANTOASTROCITOMA PLEOMORFICO.
• Localización
relativamente superficial
del lóbulo temporal.
• Niños y adultos
jóvenes.
• Antecedentes de
convulsiones.
• Raro tumor de bajo
grado II/ IV.
• Astrocitos neoplasicos, a
veces abigarradas y llenos
de lípidos.
• Grado de atipia nuclear
muy marcado.
• Abundante deposito de
reticulina.
Infiltrado de células
inflamatorias crónicas.
• Ausencia de mitosis y
necrosis. Son marcadores
de una forma mas
anaplasica con una
evolución mas agresiva.
Atipia
nuclear.
Abundante
deposito de
reticulina.
Astrocitos
neoplasicos, a veces
abigarradas y llenos
de lípidos.
GLIOMA DE TRONCO.
Subgrupo de astrocitomas.
• Se produce en las dos primeras décadas
de vida.
• Representa el 20% de los tumores
cebrales primarios.
• Los gliomas intrínsecos del puente son
los frecuentes, con un curso agresivo y
supervivencia corta.
• Tumores Esofiticos que se producen en
la unión cervicobulbar con una evolución
menos agresiva.
• Gliomas tectales con un curso mas
benigno y que rara vez se biopsian.
• Entre los tumores de tronco mas raros
que afectan a los adultos son los
gliomas pontinos que se separan en
astrocitomas fibrilares difusos de bajo
grado y glioblastomas.
•


Estos tumores constituyen, aproximadamente, un
5 a 15% de los gliomas, y son mas frecuente en el
cuarto y quinto decenio de la vida. Los paciente
puede que haber presentado manifestaciones,
tales como crisis convulsiva, durante varios
años.
Las lesiones se encuentran la mayoría de veces
en los hemisferios cerebrales, con predilección
en la sustancia blanca.

•
•
•
•
•
•
Macroscópicamente:
Son masas de
sustancia grises.
Gelatinosas
Bien delimitadas
A menudo presentan
quistes
Hemorragias focales
Y Calcificaciones

•
•
•
•
•
microscopia:
El tumor esta formado por:
Laminas de células regulares con núcleos esféricos que
contienen una cromatina finamente granular (similar a la de
los oligodendrocitos normales) rodeado por un halo de
citoplasma claro.
Es característico que el tumor tenga una delicada red de
capilares anastomosados.
Las calcificaciones que se observan en hasta un 90% de los
tumores, oscila entre la presencia de focos microscópicos y
los depósitos masivos.
Hasta el momento no hay marcadores inmunohistoquimicos
fiables para el diagnostico de estos tumores.


Los ependimomas aparecen a
menudo junto al sistema ventricular
revestido de epéndimo, incluyendo
el conducto central de la medula
espinal, que a menudo esta
obliterado.
Aparece en los dos primeros
decenios de la vida, cerca del cuarto
ventrículo. Constituyen de 5 a 10%
de los tumores cerebrales primarios
en esta edad. En el adulto su
localización mas frecuente es la
medula espinal.
Microscópicamente
Macroscópica
En el cuarto ventrículo, es
característico que estos sean:
Masas solidas o papilares que se
extiendan desde el suelo del
ventrículo.
Suelen aproximarse a los núcleos
vitales de la protuberancia y del
bulbo raquídeo, (por tal razón su
extirpación completa es imposible).
Los
intromedulares,
están
claramente delimitados lo cual hace
posible una extirpación completa.





ESTAN FORMADOS POR:
Células con núcleos regulares,
redondos y ovalados .
Abundante cromatina granular.
Entre los núcleos, se observa un
fondo fibrilar fino que puede ser
muy denso.
Las células tumorales pueden
formar
estructuras
de tipo
glandular (rosetas, canales), que se
asemejan al conducto ependimario
embriológico con prolongaciones
largas y delicadas que van a parar
a la luz.


Son
mas
frecuentes
las
pseudorrosetas
perivasculares, en las que las cellas tumorales
están alrededor de vasos sanguíneos, con una zona
intermedia formada por extensiones ependimarias
finas dirigidas hacia la pared del vaso.
Inmunocitoquimicamente
se
demuestra
la
presencia de GFAP.
La mayoría de los tumores son bien diferenciados,
pero existe también formas anaplasicas.



Los ependimomas mixopapilares aparecen en el
filum termínale de la medula E. Este puede contener
elementos papilares sobre un fondo mixoide,
mezclado con células ependimarias mas típicas.
Las cel. cuboides, a veces son citoplasma claro, están
dispuestas alrededor de núcleos papilares que
contienen tejido conjuntivo y vasos sanguíneos. Las
áreas mixoides contienen mucopolisacaridos
neutros y ácidos.
Su pronostico depende de lo completa que sea la
extirpación qx.





Los subependimomas son nódulos sólidos, a veces
calcificados, de crecimiento lento, unidos al revestimiento
ventricular y que protruyen en el interior del ventrículo.
Generalmente
asintomáticos,
constituyen
hallazgos
accidentales en la autopsia, pero si son lo bastante grandes y
tienen localizaciones apropiada.
Pueden causar una hidrocefalia.
Se encuentran mayormente en los ventrículos laterales o en
el cuarto ventrículo ( puede ser imposible la extirpación).
Microscópicamente: tienen un aspecto muy característicos,
agrupaciones de núcleos de aspecto ependimario dispersas en
un fondo fino y muy denso.



Los papilomas de plexo
coroideo pueden aparecer en
cualquier lugar a lo largo del
plexo coroideo y son mas
frecuentes en los niños, en los
que
mayormente
se
encuentran en los ventrículos
laterales.
En los adultos son mas frecuentes en el cuarto ventrículo.
Estos tumores reproducen casi exactamente la estructura
del plexo coroideo normal y constituyen crecimientos
intensamente papilares. Las papilas tienen unos ejes de
tejido conjuntivo cubierto por un epitelio cuboideo o
cilíndrico ciliado .



Algunos tumores, aunque de origen
neuroectodérmico, expresan pocos o ningún
marcador fenotípico de célula madura del
sistema nervioso
Se describen como pobremente diferenciados, o
embrionarios, lo que significa que siguen
teniendo algunas características de células
primitivas e indiferenciadas.
El más frecuente es el meduloblastoma, que
representa el 20% de los tumores cerebrales en
niños.


Los meduloblastomas son tumores de tipo embrionario
Se forman en la región de la fosa posterior del cerebro y muy
frecuentemente en el 4to ventrículo , puede diseminarse hacia
las superficies meníngeas medula espinal y cisterna magna.

Rara ves se desarrolla en el cerebelo de adultos .

Se desconoce cuál es la célula de origen exacta.

Estos tumores también se conocen como tumores
neuroectodérmicos primitivos (PNET por sus siglas en inglés).

La altercion genetcia mas frecuente es la perdidad del brazo
corto del cromosoma 17.
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

Incidencia
El meduloblastoma representa alrededor del
20% de los tumores cerebrales en pacientes
pediátricos.
Se observan con mayor frecuencia en la
primera década de vida, y la mitad de ellos
afecta a niños menores de seis años de edad.
Estos tumores son ligeramente más
frecuentes en los varones que en las mujeres.



El tumor es muy malgino, y el pronostico en los
pacientes no tratados es descorazonador
Es un tumor extremadamente radiosensible. El
pronostico esta también en relación con la
cantidad de tumor resecado, con mejores tasas
de supervivencia tras la resección completa.
Con la escisión total y radiación, la supervivencia
a 5 años puede ser de hasta un 75%



En niños, los meduloblastomas se localizan en la
línea media del cerebelo, pero las localizaciones
laterales se ven con mas frecuencia en adultos.
El rápido crecimiento puede ocluir el flujo del
LCR, lo que produce hidrocefalia.
El tumor suele estar bien circunscrito, es gris y
friable, y se puede extender en la superficie de
las hojas cerebelosas y afectar a las
leptomeninges
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


El meduloblastoma suele ser muy celular, con
laminas de células anaplasicas
Las células tumorales individuales son
pequeñas, con escaso citoplasma
Nucleos hipercromaticos que suelen estar
alargados o tener una forma de media luna.
Las mitosis son abundantes, y los marcadores de
proliferación celular antigeno Ki-67
El tumor tiene la capacidad de expresar
fenotipos neuronales (granulos
neurosecretores o rosetas de Horner Wright,
como ocurre en el neuroblastoma) y gliales.


La variante desmoplasica se caracteriza por
zonas de respuesta estromal con depósitos
de colágeno y de reticulina y nódulos de
células que forman << islas palidas>>, que
tienen mas neuropilo y carecen de depósitos
de reticulina.




O con diferenciación neuronal
Entre las células pequeñas del
meduloblastoma se ven áreas más claras,
compuestas de células nerviosas pequeñas, c
Núcleos vesiculosos y con un gran nucleolo.
El citoplasma es escaso, pero muy rico en
sustancia de Nissl.


Las células de meduloblastoma tienen la
tendencia a formar cadenas lineales de células
que infiltran a través de la corteza cerebral para
agregarse por debajo de la piamadre, penetrar en
la pia y diseminarse por el espacio
subaracnoideo.
La diseminación a través del LCR es una
complicación frecuente, presentándose como
masas nodulares en cualquier sitio del SNC,
incluyendo metástasis en la cola de caballo que
algunas veces se denominan metástasis << en
gota>> por su via directa de diseminación a
través del LCR.




Subtipos histopatológicos de los meduloblastomas :
Clásico (90%): células pequeñas indiferenciadas
empaquetadas de forma densa con núcleo hipercromático
y células en rosetas de Homer-Wright. Conocido también
como "tumor azul". Apariencia monótoma.
Desmoplasico (6%): similar al clásico pero con isletas
pálidas. Más frecuente en adultos. El pronóstico se cree
que es el mismo o incluso mejor al ser menos agresivo.
Células grandes (4%): nucleolo grande, redondo y/o
pleomórfico. Mayor actividad mitótica. Los pocos casos
reportados fueron personas de sexo masculino. El más
agresivo de todos.


La mayoría de los pacientes tienen antecedentes de
cefalea y vómitos matutinos, que empeoran con el
tiempo.
Debido a la ubicación del tumor, los pacientes
también pueden experimentar trastornos en la
destreza y problemas con tareas como la escritura
manual.

Suele observarse un deterioro gradual en el
desempeño escolar.

Rara vez los pacientes pueden presentar una
disminución visual al momento del diagnóstico.


Si el tumor se diseminó a la médula espinal,
los síntomas pueden incluir dolor de espalda,
dificultad para caminar e incapacidad para
controlar las funciones intestinales y de la
vejiga.
Los índices de supervivencia oscilan entre el
60% y el 80%.





Tumor benigno
Predominante en adultos
Asociados a la duramadre
Tienen su origen en la célula
meningotelial de la arácnoides
Pueden encontrarse en cualquier área de
la superficie externa del cerebro






Masa redonda
Superficie encapsulada
por tejido fibroso
Aspecto abombado y
pólipoide
Patrón de crecimiento
en placa
No presenta necrosis
ni hemorragias
Escasas calcificaciones
como también pueden
presentarla con
cuerpos de psamoma.
Meningioma

Células formando espirales


Células alargadas
Abundantes
depósitos de
colageno



Abundantes cuerpos de psamoma
Frecuente en mujeres de edad avanzada
Células de aspecto transiciónal


Patron sincitial
Presencia difusa
de inclusiones
pericitaria focal

Células
pleomorficas
alrededor de
núcleos
fribrovasculares

Características del
sincitial y
fibroblastico

Aspecto
esponjoso y laxo





Infiltración cerebro subyacente
Mitosis abundante con formas atípicas
Perdida del crecimiento normal
Necrosis multifocal
Infrecuentes
El schwannoma,
Neuroma del acustico.
 Es tumor de la vaina de
mielina benigno
 compuesto por células
de Schwann.
 Localización
mas
frecuente : APC ;En el
que están adheridos a
la rama vestíbular del
8vo par craneal.
 “Schawnnoma
Vestibular”

`
Los pacientes a menudo
presentan:
 A) Tinnitus.
 B) Perdida de la
audición.
*Es frecuente que la
lesión se extiende al
meato auditivo
interno.
* Los Schwannoma
pueden afectar otro
nervio: N. sensitivos.
MACROSCOPIA
 Masas encapsulas
duras, bien
delimitadas, unidas
al nervio o
separadas de el.
 Color gris.
 Presentan áreas de
generación
quísticas (aspecto
amarillo).
 Xantomatoso.
MICROSCOPIA
 Mezcla de 2 patrones de
crecimiento.
 Antoni A : “ zonas sin
núcleos”. Denominadas :
CUERPOS DE VEROCAY.
células alargadas, con
extensiones
citoplasmáticas
(Dispuestas en
fascículos).
Áreas de celularidad
moderada o altas. ( con
escasa matriz de
estroma).
Antoni B:
Tejido celular
menos denso (
con entramado
laxo de células
similares a las
que se
observan en
las áreas de
Antoni A).
Junto con
microquistes y
alteraciones
mixoides.




Son sarcomeros de
alta malignidad que
son localmente
invasivos.
Surgen mayormente
de “NOVO” o por una
transformación de un
neurofriboma
plexiforme.
Estos tumores
también pueden
aparecer también
después de
radioterapia.
TMVNP: que se forman
de las raíces son muy
raros.
(cuando se dan se
asocian como mayor
frec. Par craneal 5to
(trigemino ) .
MACROSCOPICAMENTE
 Masas tumorales mal
definidas.
 Con infiltración a la
largo del eje del nervio
del que proceden.
 Necrosis.
MICROSCOPICAMENTE
 Pueden haber patrones
semejantes a un
fibrosarcoma.
 En otras areas , las
células tumorales se
parecen a las células
de schawn.
 Núcleos alargados.
 Pueden haber también
una formación de
fascículos.
 Mitosis.
 Necrosis.
 Anaplasia nuclear
extrema.
El schwannoma,
Neuroma del acustico.
 Es tumor de la vaina de
mielina benigno
 compuesto por células
de Schwann.
 Localización
mas
frecuente : APC ;En el
que están adheridos a
la rama vestíbular del
8vo par craneal.
 “Schawnnoma
Vestibular”

`
Los pacientes a menudo
presentan:
 A) Tinnitus.
 B) Perdida de la
audición.
*Es frecuente que la
lesión se extiende al
meato auditivo
interno.
* Los Schwannoma
pueden afectar otro
nervio: N. sensitivos.
MACROSCOPIA
 Masas encapsulas
duras, bien
delimitadas, unidas
al nervio o
separadas de el.
 Color gris.
 Presentan áreas de
generación
quísticas (aspecto
amarillo).
 Xantomatoso.
MICROSCOPIA
 Mezcla de 2 patrones de
crecimiento.
 Antoni A : “ zonas sin
núcleos”. Denominadas :
CUERPOS DE VEROCAY.
células alargadas, con
extensiones
citoplasmáticas
(Dispuestas en
fascículos).
Áreas de celularidad
moderada o altas. ( con
escasa matriz de
estroma).
Antoni B:
Tejido celular
menos denso (
con entramado
laxo de células
similares a las
que se
observan en
las áreas de
Antoni A).
Junto con
microquistes y
alteraciones
mixoides.




Son sarcomeros de
alta malignidad que
son localmente
invasivos.
Surgen mayormente
de “NOVO” o por una
transformación de un
neurofriboma
plexiforme.
Estos tumores
también pueden
aparecer también
después de
radioterapia.
TMVNP: que se forman
de las raíces son muy
raros.
(cuando se dan se
asocian como mayor
frec. Par craneal 5to
(trigemino ) .
MACROSCOPICAMENTE
 Masas tumorales mal
definidas.
 Con infiltración a la
largo del eje del nervio
del que proceden.
 Necrosis.
MICROSCOPICAMENTE
 Pueden haber patrones
semejantes a un
fibrosarcoma.
 En otras areas , las
células tumorales se
parecen a las células
de schawn.
 Núcleos alargados.
 Pueden haber también
una formación de
fascículos.
 Mitosis.
 Necrosis.
 Anaplasia nuclear
extrema.


Hay 2 lesiones histologica y biologicamente distintas
que llevan el nombre de neurofibroma
Neurofibroma cutaneo
◦ Forma mas comun
◦ Se produce en la piel

Neurofibroma solitario
◦ Se produce en nervios perifericos
•
•
•
Lesiones cutaneas
– Se manifiestan en
forma de nodulos
– A veces con
hiperpigmentacion
– Pueden crecer
hasta alcanzar gran
tamaño
Riesgo de
transformacion
maligna es bajo
Problemas
esteticos
constituyen su
mayor morbilidad
•
Se encuentran en la dermis y se extiende a la
grasa cutanea
– Masas bien delimitadas
– No encapsuladas
– Formadas por celulas fusiforme
•
•
•
•
No son infiltrantes
Estroma fuertemente colagenizado
Escaso material mixoide
Lesiones en nervios perifericos tienen
aspecto histologico identico


Se considera que solo afecta a pacientes con
neurofibromatosis tipo 1
Dificultad de extirpar estas lesiones cuando afecta
troncos nerviosos importantes ya que tiene gran
posibilidad de transformacion maligna
•
•
•
Pueden apareceren
cualquier lugar de un
nervio
En la zona de cada
lesion se observa una
expansion irregular
del nervio de origen
ya que todos sus
fasciculos están
infiltrados por la
neoplasia.
Extremos proximal y
distal pueden tener
margenes mal
definidos
– con celulas individules
que se introducen
entre las fibras
•
•
Fondo mixoide laxo con celularidad escasa
Diversos fenotipos celulaes como:
– Celulas de Schwann con nucleos alargados tipicos
– Extensiones de citoplasma rosado
– Celulas fibroblasticas multipolores mas grandes
– Varidad de celulas inflamatorias a menudo incluyen
mastocitos
•
Puede haber presencia de axones dentro del
tumor