Transcript Document

SLR:n kokous 11.02.2015
Hematology Research Unit Helsinki
Agenda
Hematology Research Unit Helsinki
AML-2012
Status 09.02.2015/FHRB
Kimmo Porkka
Hematology Research Unit Helsinki
AML-2012
• 16-VUOTIAIDEN JA SITÄ VANHEMPIEN
AKUUTTIA MYELOOISTA LEUKEMIAA
SAIRASTAVIEN POTILAIDEN HOITO-OHJELMA
•
•
•
•
SLR/Akuutti leukemia työryhmä
Jäännöstaudin seuranta
Allogeeninen kantasolujensiirto
Rekisteröinti/eCRF: FHRB/SHR
(suostumuslomake), kaikki potilaat
(population-based)
• Biopankkinäytteet
Hematology Research Unit Helsinki
Yleiskaavio (http://www.hematology.fi/aml-2012)
Hematology Research Unit Helsinki
Data-analyysi
• Syöttö FHRB/SHR:iin
• Haku kaikki AML-potilaat, joilla dg-päivä >= 01.01.2012,
tallennus csv-tiedostoksi
• Sisäänluku SPSS-ohjelmaan (ohjauskomennot:
hematology.fi)
• Export suoraan SPSS-tiedostoksi (*.sav)
Hematology Research Unit Helsinki
Ohjeet: hematology.fi
Hematology Research Unit Helsinki
Kumulatiivinen insidenssi
301 uutta AML-potilasta
01.01.2011-09.02.2015
Hematology Research Unit Helsinki
Kuvaavia muuttujia
AML2012: Descriptive statistics
Frequency table for Gender
N
%
------------------Mies
153
50.8
Nainen
148
49.2
AML2012: Descriptive statistics
Descriptive statistics for age at diagnosis, height, weight and BMI
Variable
N
MEAN
SD
MIN
Q1 MEDIAN
Q3
MAX
----------------------------------------------------------------------------------------age
301
60.1
14.9
16
53
63
70
87
bmi_correct
217
28.6
7.4
17
24
28
31
101
height
218
170.9
10.7
104
163
171
179
194
weight
229
82.7
17.2
52
71
81
92
144
AML2012: Descriptive statistics
Frequency table for AML2012-hoito-ohjelmaan soveltuvuus
N
%
-----------------.
45
15.0
Ei
47
15.6
Kyllä
209
69.4
Hematology Research Unit Helsinki
Frequency table for AML2012-tutkimuksen riskiluokitus
N
%
----------------------------.
122
.
Pieni riski
52
29.1
Keskisuuri riski
59
33.0
Suuri riski
66
36.9
Epäselvä
Hematology Research Unit Helsinki
2
1.1
Hematology Research Unit Helsinki
AML2003 1. hoidon tulos
Remissio
Bla 5-10 %
Dyshypo
Bla > 10 %
Exitus
Erkki Elonen 27.01.2011
Hematology Research Unit Helsinki
Total
n = 309
228 = 74 %
20 = 6 %
7=2%
46 = 15 %
8=3%
Elossa 2 v
73 %
55 %
57 %
23 %
-
Hematology Research Unit Helsinki
AML2003 elinaika
N = 310
51 %
Hematology Research Unit Helsinki
Erkki Elonen 9.1.2011
Hematology Research Unit Helsinki
Hematology Research Unit Helsinki
FHRB-näytteet
http://www.hematology.fi/FHRB_sample_status 10.02.2015
Hematology Research Unit Helsinki
AML-2012
• Kiitos tietojen tallentamisesta rekisteriin ja
FHRB-näytteiden ottamisesta
Hematology Research Unit Helsinki
SLR 2015
Hematology Research Unit Helsinki
Suomen leukemiaryhmän rooli 2015 =>
• Omat tutkimukset
• Suomi liian pieni/ensilinjan tutkimukset?
• Relapsitutkimukset
• Alaryhmät
• Akateemiset tutkimusryhmät (Hovon, Nordic,
muut)
• Yhteiset lääkeyritysten sponsoroimat tutkimukset
• Riittävä määrä potilaita (?)
• Yhteinen tutkimus- ja hoitopolitiikka
Hematology Research Unit Helsinki
Genomic and molecular landscape in AML
Number of patient samples
23 significantly
mutated genes in
200 AML patient
samples
The Cancer
Genome Atlas
(TCGA) dataset
Panoramic view of AML, Chen and Chen; Nature Genetics, June 2013
Genomic and Epigenomic Landscapes of Adult De Novo Acute
Myeloid Leukemia, New England Journal of Medicine 2013
Hematology Research Unit Helsinki
21
AML clinical research: where to go?
• Targeting of small subgroups of patients
• Epigenetic drugs
• The microenvironment
• Supporting the immune system
• Vaccines, checkpoint inhibitors
• Combinations
Hematology Research Unit Helsinki
Uusia AML-tutkimuksia (Helsinki)
• Ensilinja: HOVON 132
• Ensilinja, >65-v., non-fit: POLO, GRASPA
• Relapsi: personalized medicine Phase II?
• Hoitotulokset eivät riittävän hyviä; Suomi liian
pieni
• Prekliiniset alatutkimukset (lab)
Hematology Research Unit Helsinki
Q4/14
Q1/15
POLO-AML-2
(BI), phase III
GRASPA-AML 2:1
(Erytech Pharma), phase IIb
Q3/15
Q4/15
Q1/16
Q2/16
HOVON 132 AML
? CXCR4-ab (BMS-936564) + LD-AraC 2:1
(BMS), Phase III
? 2.gen HMA (SGI-110)
(Astex), Phase III
Relapsed/
refractory
Translational
AML projects
Q2/15
AML 2012
First line
non-fit
First line
>65, non-fit
First-line
AML studies 2014-2016: Helsinki
? Quitzartinib AC220 (Ambit)
? MDMi (RO5503781) + AraC (Roche), phase II-III
?BETi (Bayer), phase I
IDH1/2i (Celgene)
DCPrime vaccine
AML federation
Celgene preclinical
Hematology Research Unit Helsinki
Hovon 132
Hematology Research Unit Helsinki
ErasmusMC
moldiagn + biobanking
VUMC
immuno + biobanking
MRD by flow or NPM1 only
Molecular diagnostics
– AML1-ETO
– CBFB-MYH11
– EVI1 overexpression
–
–
–
–
–
–
–
FLT3 TKD mutations
CEBPA mutations
NPM1 mutations
ASXL1 mutations
TP53 mutations
RUNX1 mutations
FLT3-ITD ratio
RQ-PCR
RQ-PCR
RQ-PCR
Next generation sequencing
GS junior system
IonTorrent PGM
Hematology Research Unit Helsinki
Hematology Research Unit Helsinki
Risk Classification HOVON-132 at diagnosis
GOOD
INTERMEDIATE
POOR
• Cytogenetic
abnormalities
• Molecular
abnormalities
• WBC
VERY POOR
• Early CR
Risk Classification HOVON-132 during treatment
GOOD
INTERMEDIATE
MRD
-
POOR
VERY POOR
immunophenotype
NPM1
Risk Classification HOVON-132
Intermediate risk MRD based
decision making (auto vs allo-Tx)
GRASPA
Tutkimustunniste
Tutkimuksen
otsikko
Hematology Research Unit Helsinki
GRASPA-AML 2012-01
Avoin, satunnaistettu, vertaileva IIb-vaiheen monikeskustutkimus, jossa arvioidaan
GRASPAn (punasoluihin kapseloidun L-asparaginaasin) ja matala-annoksisen
sytarabiinin hoitotehoa ja siedettävyyttä verrattuna pelkkään matala-annoksiseen
sytarabiiniin vasta diagnosoidun akuutin myelooisen leukemian (AML) hoidossa
ikääntyneillä potilailla, joille intensiivinen solunsalpaajahoito ei sovi.
Tutkimussuunnitelma
Avoin, satunnaistettu 2:1, vertaileva, IIb-vaiheen kliininen tutkimus.
24 kuukauden seuranta
Tutkimuksen
tavoitteet
Ensisijainen:
Arvioida elinaikaa ilman taudin etenemistä (PFS) 65-85-vuotiailla AMLpotilailla, joille intensiivinen solunsalpaajahoito ei sovi, kun heitä hoidetaan
GRASPAlla (punasoluihin kapseloidulla L-asparaginaasilla) ja matalaannoksisella sytarabiinilla verrattuna pelkkään matala-annoksiseen sytarabiiniin.
Toissijainen:
Arvioida
· hoitovastetta
· tapahtumavapaata elinaikaa
· yleistä elinaikaa
· potilaan tarvetta verensiirtoihin
· potilaan elämänlaadun kehitystä
· sairaalakäyntien lukumäärää
· GRASPAn ja sytarabiinin yhdistelmän yleisturvallisuutta
· GRASPAn farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia rajoja
· GRASPAn immunogeenisyyttä.
Exploratiivinen:
· Asparagiinin syntetaasi (luuytimen soluissa)
Hematology Research Unit Helsinki
Tutkimuspopulaatio,
alaryhmän
määrittely
123 potilasta satunnaistettu suhteessa 2:1, eli 82 potilasta hoidetaan GRASPAN ja
matala-annoksisen sytarabiinin yhdistelmällä ja 41 potilasta hoidetaan pelkällä
matala-annoksisella sytarabiinilla.
Tutkimusryhmän alaryhmiä ei ole määritelty.
Sisäänottoaiheet
Hematology Research Unit Helsinki
· Potilas on iältään 65-85-vuotias.
· Vasta diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML) tai postmyelodysplastinen oireyhtymä, joka on diagnosoitu tutkimukseen
kirjautumista edeltävän kuuden kuukauden aikana.
· Soveltumaton intensiiviseen solunsalpaajahoitoon (hoitoon liittyvän
pahenevan toksisuuden tai varhaisen kuoleman riski) tai potilaan
haluttomuus saada intensiivistä solunsalpaajahoitoa.
· Soveltuvuus matala-annoksiseen sytarabiinihoitoon.
· WHO:n suorituskykyarviointi korkeintaan 2 ja arvioitu elinajanodote
vähintään 3 kk.
· Naisilla varmistettu menopaussin ylitys (ei kuukautisia 12 kuukauteen).
· Kuuluminen sosiaaliturvan piiriin (jos soveltuu, paikallisen lainsäädännön
mukaan).
· Kirjallinen, tietoinen suostumus
Tutkimuksen
kesto
Jokaista tutkimuspotilasta seurataan 24 kuukauden ajan tutkimuksen aikana.
Tutkimushoito
Koeryhmän potilaat saavat yhden injektion GRASPAa (100 ky/kg) yhdessä
ihonalaisen matala-annoksisen sytarabiinin kanssa (sama annostus kuin
vertailuryhmällä) 28 vuorokauden välein.
Vertailuryhmä
Vertailuryhmän potilaita hoidetaan ihonalaisella matala-annoksisella sytarabiinilla
(40 mg päivässä joko yhtenä 40 mg annoksena tai 20 mg kahdesti päivässä riippuen
sairaalan käytännöstä) kymmenenä peräkkäisenä päivänä 28 vuorokauden välein
korkeintaan 24 kuukauden ajan. Jokainen 28 päivän jakso muodostaa yhden
sytostaattijakson.
Annostusta voidaan tutkijan päätöksellä alentaa 20 mg päivittäiseen kertaannokseen, mikäli toksisuutta ilmenee.
Hematology Research Unit Helsinki