Transcript Herpes Simplex 1 y 2

Herpes simplex:
Tipo 1 & Tipo 2
BIO 348
Profa. Rolón
Imagen tomada de: mdcurrent.in
29 abril 2014
Alexandra Morales
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2
¿Herpes?
Según Saul Silverstein (2009) (Virólogo y Profesor Columbia University)…
Alexandra Morales
29 abril 2014
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3
Descripción General

Familia Herpesviridae

Subfamilia Alfaherpesvirinae

Género Simplexvirus

Herpes simplex:

Tipo 1: Hepes labial u oral

Tipo 2: Herpes genital
Alexandra Morales
29 abril 2014
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4

Latencia

Sistema nervioso

Ganglios sensoriales (Neuronas)
Imagen tomada de: www.vitonica.com
Alexandra Morales
29 abril 2014
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5
Morfología y Tamaño
Imagen tomada de: www.bio-rad.com
Alexandra Morales
29 abril 2014
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6
Morfología y Tamaño

Virus: 120-300nm

Cápsido

100-110nm

Icosaedral

162 capsómeros (pentaméricos y hexaméricos)

dsDNA lineal

Hasta 35 proteínas
Imagen tomada de: genitalherpes.wikispaces.com
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29 abril 2014
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7
Glicoproteínas

Envoltura: tiene glicoproteínas de 8nm


HSV-1 hay 11 distintas gp
Virus

Glicoproteínas: B, C, D (ayuda a la adhesión)

Glicoproteína G: antigénica
Alexandra Morales
Imagen tomada de: www.sanidadanimal.info
29 abril 2014
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8
Genética

DNA: 120-230 kbp

ds DNA lineal

Una vez liberado el dsDNA lineal, este se circula
Imagen tomada de: pathmicro.med.sc.edu
Alexandra Morales
29 abril 2014
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9
Historia

“Herpein” = serpentear

Se cree que surgió del este de África

Primer herpesvirus humano

1950 Burnet y Budding

Demostraron latencia virus

1979 (Herpetoviridae) (Según Uribarren:2013)
Alexandra Morales
29 abril 2014
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10
Dos tipos de Herpes simplex
HSV-1
Alexandra Morales
HSV-2
Labial/Oral
Genital
Ampollas
labiales o
nasales
Ampollas en
piel y
membranas
mucosas
genitales
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Tropismo ambos virus

Células epiteliales

Fibroblastos

Humanos, Monos, Conejos, Ratones, etc.
Alexandra Morales
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12
Herpes labial/oral

Común boca y nariz

Diseminación genitales



Sexo oral
Contraer por:

Contacto persona

Contacto objetos
Duración: 1-3 semanas
Alexandra Morales
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13
Síntomas (HSV-1)

Picazón y ardor en la zona

Hormigueo en el área

Dolor de garganta y fiebre

Glándulas inflamadas

Deglución dolorosa
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14
Lugares de la erupción

Erupción labial o nasal

Erupción en manos

Erupción en encías

Erupción esofágica

Erupción en ojos: keratitis herpética

Muy agresiva en sistema nervioso central

Encefalitis y muerte.
Alexandra Morales
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15
Brotes

Ampollas rojas: se rompen y supuran

Ampollas pequeñas: llenas de líquido amarillento y claro

Ampollas pequeñas juntas: formando ampolla grande

Sana ampolla

Pone amarilla y costrosa

Piel se pone rosada
Alexandra Morales
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16
Ocurre por…

Estrés

Fiebre

Exposición a mucha luz solar (sin protección)

Cambios hormonales: como menstruación

Traumas físicos (como desgaste físico)

Traumas emocionales.
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+
17
Imagen tomada
de: emmanueljerrybeaugosse.blogspot.c
om
Imagen tomada de: mermeladadeamor.blogspot.com
Imagen tomada de: www.binipatia.com
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18
Imagen tomada de: www.topherpescure.com
Imagen tomada de: yasalud.com
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19
Imagen tomada de: pictures.doccheck.com
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Imagen tomada de: www.aerisvitae.com.ar
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Herpes Genital

Enfermedad de Transmisión Sexual

Común en los genitales

Duración 7-14 días

Más común en las mujeres que en hombres
Alexandra Morales
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Síntomas (HSV-2)

Pérdida apetito sexual

Fiebre

Indisposición general

Dolores musculares: región lumbar, glúteos, muslos, rodillas

Ganglios linfáticos inflamados
Alexandra Morales
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22
Transmisión

Secreciones orales o genitales

Por contacto con superficies infectadas

Puede transmitirse a la boca durante el sexo oral
Alexandra Morales
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23
Mujeres embarazadas

Infección puede provocar

Abortos espontáneos

Nacimientos prematuros:


Meningitis, Encefalitis, Infección cutánea crónica, Retrasos
graves en el desarrollo o Muerte
Riesgo pasar infección al bebé

Durante embarazo

Brotes recurrentes
Alexandra Morales
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24
En la zona del brote…

Aparición ampollas pequeñas y dolorosas


Mujeres:






Llenas de líquido color claro o color crema.
Labios vaginales externos
Vagina
Cuello uterino
Alrededor del ano
Muslos o nalgas
Hombres:




Pene
Escroto
Alrededor del ano
Muslos nalgas.
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25
Se reactiva por…

Fatiga

Irritación genital

Menstruación

Estrés físico o emocional

Lesión
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Imagen tomada de: www.actasdermo.org
Imagen tomada de: curesuherpesblog.com
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27
Imagen tomada de: staystifree.weebly.com
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Imagen tomada de: www.scielo.org.ar
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Ciclo Replicativo del Herpes

Unión superficie celular

Fusión membranal (envoltura con membrana)

Entrada del virión

Liberación del DNA

Citoesqueleto lo transporta al núcleo

DNA se circula
Alexandra Morales
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29

Comienza síntesis de DNA (a las 3hrs de post-infección)

Ensamblaje viriones, se alínea el DNA

Liberación de los viriones

Adquiere envoltura de la membrana nuclear

Muerte celular (siempre)

Células epiteliales destruidas

Células neurales se convierten en reservorio
Alexandra Morales
Imagen tomada de: www.biologia.edu.ar
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+
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Latencia Herpes simple

Esconde en ganglios de espina dorsal

Forma de plasmidio gigante (gran esfera en núcleo de
neuronas)

No se está expresando: no sintetiza proteínas específicas

Hasta 50 copias dentro de célula.
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Imagen tomada de: viromedica.blogspot.com
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+
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Enigma de replicación

Neuronas no se replican más

Maquinaria enzimática no disponible

Se ven copias dentro
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+
32

Es un ciclo lítico, invadiendo las neuronas sensoriales
Imagen tomada
de: www.juntadeandalucia.es
Imagen tomada: ganoitouchonline.com
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+
33
Artículos Científicos

La gD2 coadministrada con el AFCo1 por vía intranasal
induce inmunidad protectora contra virus de herpes simple
tipo 2 en ratones (Cabrera, O.)

Actualización en Infecciones por el Virus Herpes Simplex
(Romero, H.)

Mucosal HSV-2 specific CD8+T-cells represent containment
of prior viral shedding rather than a correlate of future
protection (Shiffer, J.T.)
Alexandra Morales
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+
34
Virulencia

Ampollas orales y genitales

“Infecciones silenciosas”

Se puede transmitir en ausencia de lesiones visibles

Propagando la infección.

Mayormente en Herpes genital

Difícil monitorearlo en mujeres
Alexandra Morales
29 abril 2014
+
35

Infección primaria por pequeña herida

Mayormente niños entre 1-2 años ya han sido infectados

Inicialmente es asintomática

No se integra al genoma

Latencia, así puede escapar de respuesta inmune
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29 abril 2014
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Respuesta Inmunológica

Es oportunista

Ocurre justo enfrente de la respuesta inmunológica


Se supone que existan anticuerpos que neutralicen al virus
Teoría:

Virus se reactiva en mínima porción de neuronas

Viaja a través de los ganglios nerviosos

Sale por dendritas

Dermis y epidermis (capas de la piel)

Sistema Inmunológico no sobrevive
Alexandra Morales
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37
Desafiando el Sistema Inmune
(Según Abel Viejo)

Quimioquinas regulan migración de leucocitos




Inhibición de quimiotaxis no siempre vía elegida

Glicoproteína G: une a quimioquinas

Aumenta señalización intracelular


Encargadas de defensa
Expresan proteínas de unión a quimioquinas
Quimiotaxis
Mayor direccionalidad y velocidad
Finalidad del mecanismo

“Creemos que el incremento en la función de las quimioquinas
podría estar relacionado con las distintas patologías causadas por el
virus o con una mejor diseminación del virus en el organismo, pero
por el momento es tan solo una hipótesis” (Abel Viejo, 2012)
Alexandra Morales
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38
Estadísticas Estados Unidos

Según CDC

Estados Unidos


776,000 annual

Herpes genital es común

16.2% (aprox. una de cada seis) entre 14 y 49 años (VHS-2)

Pasada década porcentaje estable
Transmisión de hombre a mujer más probable

VHS-2 más común en mujeres

Mujeres: (aprox. una de cada cinco) entre 14 y 49 años

Hombres: (aprox. uno de cada nueve) entre 14 y 49 años
Alexandra Morales
29 abril 2014
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39
Estadísticas Mundiales

Mundial

VHS-2 afecta a más de 500 millones

Cada año, más de veintitrés millones por primera vez
Alexandra Morales
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Prevención

No hay vacunas




Hay vacunas con otros Herpes




Se espera en unos 4 años
Funcionará prevenir contraer el virus
No funcionará evitar los brotes
Herpes simplex ha sido difícil
Su ubicación: sistema nervioso
Desconoce verdadero punto de ataque para vacuna
Aminoácidos lisina y arginina

Lisina ayuda a controlar brotes herpéticos (pescado, pollo, queso,
leche, frutas y vegetales)

Arginina empeora brotes. (chocolate, gelatina, coco, avena, maní y
harina blanca)
Alexandra Morales
29 abril 2014
+
41
Prevención en VHS-1

Bloqueador solar y bálsamo labial (con óxido de zinc)

Evitar contacto directo con lesiones herpes labial

Lave objetos (como toallas y ropa de cama) en agua hervida

No comparta utensilios

Evite sexo oral si tiene herpes oral, y presenta ampollas

“Infecciones silenciosas”
Alexandra Morales
29 abril 2014
+
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Prevención en VHS-2

Abstinencia (oral, vaginal y anal)

Utilizar condones de látex

Condones de membranas animales (piel de oveja) no
funcionarán

Mujer también utilizar condón

Condón ayudará, pero no si lo tiene en otras partes:

Muslos

Nalgas
Alexandra Morales
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+
43
Pruebas y Exámenes

Se toma muestra del área infectada

Cultivo viral

Pruebas de DNA del virus: PCR

Pruebas serológicas (ver si fue infectado)

Pruebas de Tzanck en busca de VHS

Frotis

Giemsa o azul de toluidina

Ver efecto citopático
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+
44
Imagen tomada de: whatthehealthmag.wordpress.com
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29 abril 2014
+
45
Tratamiento

Acyclovir más utilizado

Nuevos anti-virales derivados de Acyclovir

No tiene cura
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+
46
Medicamentos
Vanciclovir
Famciclovir
Aciclovir
Valaciclovir
Penciclovir
Alexandra Morales
29 abril 2014
+
47
Imagen tomada de: www.cormin.com.ec
Imagen tomada de: www.cormin.com.ec
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29 abril 2014
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Complicaciones

Infección ocular: Ceguera

Retorno de úlceras y ampollas boca

Diseminación virus a otras áreas

Infección cutánea bacteriana

Infección corporal generalizada

Puede ser mortal en personas con un sistema inmunitario
debilitado por:

Dermatitis atópica, Cáncer y VIH
Alexandra Morales
29 abril 2014
+
Alexandra Morales
49
Imagen tomada de: ricardoruizdeadana.blogspot.com
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50
Herpes is FOREVER
I’m with you
FOREVER!
Alexandra Morales
29 abril 2014
+
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Prueba Corta
1. ¿Cuál es el tipo de material genético del Herpes simplex?
a. ssRNA
b. dsRNA
c. ssDNA
d. dsDNA
2. ¿Qué tipo de glicoproteína inhibe la quimiotaxis?
a. Glicoproteína B
E
b. Glicoproteína G c. Glicoproteína D d. Glicoproteína
3. ¿Dónde se “esconde” el virus del Herpes simplex cuando está en
latencia?
a. Epidermis
Alexandra Morales
b. Sangre
c. Neuronas
d. Tejido muscular
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+
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4. Al genoma del virus entrar al núcleo este se…
a. Circula
b. Alinea
c. Degrada
d. Une al genoma humano
5. ¿Cuál de las siguientes opciones no es una causa para la
reactivación del virus del Herpes simplex?
a. Fiebre
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b. Mucha exposición solar
c. Indigestión
d. Estrés
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Referencias
Cabrera, O., Cuello, M., Thörn, K., Peerson, J., Lindqvist, M., Lastre, M., & Pérez, O.
(2012). La gD2 coadministrada con el AFCo1 por vía intranasal induce inmunidad
protectora contra virus de herpes simple tipo 2 en ratones. (Spanish). Revista
Vaccimonitor (Vacunología Y Temas Afines), 21(3), 19-25. Retrieved from:
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infections. Clinical Dermatology. 5th ed. Retrieved from:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000606.htm
Alexandra Morales
29 abril 2014
+
54
Referencias
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Carolina.11.Retrieved from: http://pathmicro.med.sc.edu/spanish-virology/spanish-chapter11.htm
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d#db=eih&AN=73982615
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Actualización en Infecciones por el Virus Herpes Simplex. (Spanish). Informe Medico,
14(8), 373-383. Retrieved from:
http://eds.b.ebscohost.com/eds/detail?vid=7&sid=85583f45-b01a-49be-b37594d57000b093%40sessionmgr198&hid=102&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1lZHMtbGl2ZQ%3d%3d#
db=a9h&AN=85494109
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Referencias
Schiffer, J. T. (2013). Mucosal HSV-2 specific CD8+T-cells represent containment of prior
viral shedding rather than a correlate of future protection. Frontiers In Immunology, 41
11. Retrieved from:
http://eds.b.ebscohost.com/eds/detail?vid=11&sid=85583f45-b01a-49be-b37594d57000b093%40sessionmgr198&hid=102&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1lZHMtbGl2ZQ%3d%3d#db=a9h
&AN=89754000
Uribarren, T.(2013).Herpes. Universidad Nacional Autónoma de México. Retrieved from:
http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/virologia/herpes.html
Viejo, A., Martínez, N., Nwl, H., Rueda, P., Martín, R., Blanco, S., Arenzana, F., Thelen, M., Fallon, P. & Alcamí,
A. (2012). Enhancement of Chemokine Function as an Immunomodulatory Strategy Employed by
Human Herpesviruses. PLOSPATHOGENS. Retrieved from:
http://www.plospathogens.org/article/metrics/info:doi/10.1371/journal.ppat.1002497#citedHeader
Alexandra Morales
29 abril 2014