Transcript MEGALOBLASTNA ANEMIJA
MEGALOBLASTNA ANEMIJA
Doc. dr Olga Horvat Decembar 2013.
• Vit B12 i folna kiselina – sinteza DNK • Nedostatak: Inhibicija normalne mitoze Poremećaj sinteze DNA – sazrevanje jedra je usporeno Nenormalno sazrevanje i funkcija nastalih ćelija Zahvaćena tkiva sa brzom deobom ćelija - Megaloblastna anemija (megaloblasti/makrociti) - Neurološki poremećaji (poremećaj sinteze mijelina): periferna neuropatija demencija, degeneracija kičmene moždine hipersegmentirani neutrofili u perifernoj krvi
• • • • • • •
Vitamin B12
Biljke, životinje i čovek - ne sintetišu vitamin B 12 , mora se unositi hranom: meso, jaja, jetra, mleko Dnevne potrebe 2 μg Mali deo se resorbuje iz hrane Vit B12=ekstrinzički faktor + intrizički faktor (glikoprotein koga luče parijetalne ćelije mukoze želuca) i tek se onda resorbuje u distalnom ileumu Nakon resorpcije u plazmi se vezuje za transkobalamin, a višak se deponuje u jetru. Depo u jetri 5 g – može da se istroši za 5 godina Normalne količine se ne eliminišu urinom već samo ako unesemo vrlo visoke doze vit B 12 u organizam.
Vitamin B12
• • Hidroksikobalamin Cijanokobalamin • • Aktivni oblici: Deoksi-adenozil-kobalamin metilkobalamin
Vitamin B12
Vit B12 potreban je za dva enzimska procesa:
1) – konverziju metil-FH4 (neaktivna forma FH4) u aktivan oblik, formil-FH4, koji posle sinteze poliglutamata postaje kofaktor u sintezi purina i pirimidina;
Nedostatak folatnih kofaktora neophodnih za sintezu DNA ↓ METILFOLATNA KLOPKA Uloga vit B12 u sintezi folat poliglutamata
2) – izomerizaciju metilmalonil-CoA u sukcinil-CoA.
• • •
Megaloblastna anemija
nekvalitetno formiranje eritrocita zbog manjka
kiseline
.
vitamina B 12 ili folne
• •
Perniciozna anemija
u slučaju bolesti želuca (autoimuni atrofični gastritis sluzokože želuca s gubljenjem parijetalnih ćelija, resekcija želuca... ). zbog nedostatka
unutrašnjeg faktora
proteina kojeg luče parijetalne ćelije.
Oba vitamina su uključena u
sintezu DNA u nezrelim ćelijama koštane srži
i utiču na ćelijsku deobu. Nedostatak tih vitamina uzrokuje
usporavanje dozrevanja eritrocitnih matičnih ćelija u koštanoj srži.
• • • •
Intrinzični faktor mukoprotein
na kojeg se
vitamin B 12
veže i samo u takvom obliku se apsorbira u krvotok. To znači da u nedostatku
unutrašnjeg faktora
nije moguća apsorpcija vitamina B 12 čak i kad ga u hrani ima u vrlo velikim količinama, Apsorpcija strogo limitirana količinom unutrašnjeg faktora kojega luči mukoza želuca.
Vitamin B12
PERNICIOZNA ANEMIJA
Atrofički gastritis uzrokovan autoimunim oštećenjem sluznice želuca (antitela protiv parijetalnih ćelija želuca) Simptomi: Bolest počinje neprimetno, slabost, malaksalost, brzo zamaranje, dispneja, gubitak apetita, jezik “kao lakiran”,lupanje srca, parestezija ekstremiteta, otežan hod; odmakli stadijum: gubitak tetivnih refleksa, Poremećaj funkcije sfinktera anusa i bešike, oštećenje nervnog sistema Nervni poremećaji su REVERZIBILNI!
Vitamin B12
•
Indikacije
• • • • • • Deficit vit B12: nedostatka intrizičkog faktora iz želuca - perniciozna anemija i totalna gastrektomija Poremećaj resorpcije u distalnom ileumu (Chronova bolest – resekcija distalnog ileuma) Hronična upala creva, hronični pankreatitis, riblja pantljičara u crevima Strogi vegetarijanci Deca koju doje vegetarijanke
Primena ?
• • • • • • neki lekari preporučuju parenteralno uzimanje cijanokobalamina u stanjima iscrpljenosti i nakon operacija.
NEOPRAVDANA je primena B12 kod išijasa!
neki sportisti uzimaju cijanokobalamin. postoji nedovoljno dokazana hipoteza da cijanokobalamin djeluje blago anabolički i povećava izdržljivost sportaša. Ben Johnson je dobijao injekcije vitamina B 12 . ne može štetiti čak ni u velikim dozama, njegovo uzimanje neće štetiti, ali moguća korist nije dokazana.
Ben Johnson
Vitamin B12
Perniciozna terapija - TERAPIJA: supstituciona VIT B12 preparati: cijanokobalamin
(Vitamin B
12
®)
hidroksikobalamin
(OHB
12
®)
Terapiju započeti sa 100-1000 mcg
i.m.
/na 2 dana/2 nedelje Održavanje: 100-1000 mcg
i.m.
1 mesečno (perniciozna anemija – doživotna terapija!)
Vitamin B12 FOLNA KISELINE
NE POPRAVLJA
NEUROLOŠKE POREMEĆAJE SAMO HEMATOLOŠKE U PERNICIOZNOJ ANEMIJI!
Kontraindikacija:
nedijagnostikovana anemija Cijankobalamin u mnogim državama nalazi u prometu i u obliku tbl i rastvora!
Folna kiselina
Folna kiselina prvi je put izolovana iz listova spanaća šezdesetih godina XX. veka, a ime joj dolazi od latinske riječi folium što znači list. • • • Sastoji se od: pteridinskog prstena para-aminobenzoeve kiseline glutaminske kiseline Izvor: kvasac, jetra, lisnato zeleno povrće izvrstan je izvor folata, naročito tamnozeleni listovi spanaća , kelja ili blitve. Ostale namirnice bogate folatima su brokuli, pasulj, grašak, sočivo, mekinje, narandže, pšenica, orasi i jetra.
Dnevne potrebe 200 μg (veće u gravidnih žena) Resorbuje se u proks. jejunumu, ravnomerno se raspoređuje u po celom organizmu. U jetri je deponovano 5-20 mg, izlučuje se mokraćom i stolicom. Depoi mali a dnevne potrebe velike→anemija se razvija 1-6 meseci nakon prekida unosa.
Folna kiselina
• Dejstvo: Neaktivna je, u organizmu se pretvara u FH4 koja je bitna za sintezu AK i DNA.
Nedostatak folne kiseline Usled nedovoljnog unosa hranom Primena antagonista folne kis. (npr. metotreksat) inhibiše dihidrofolatnu reduktazu i tako sprečava pretvaranje folne u folinsku kiselinu
Folna kiselina
Nedostatak uzrokuje u svim tkivima sa brzom deobom ćelija: k. srž, mukoza GIT, fetus.
• • • • • • Indikacije: nutritivna makrocitna anemija megaloblastna anemija u trudnoći i kod dece maligna oboljenja hemodijaliza kod primene antikonvulziva, oralnih kontraceptiva predoziranje metotreksatom → dati folnu kis. što pre, do 4 sata posle pojave prvih simptoma (anoreksija, krvavljenje u ustima, krvavi prolivi, ↓Lkc)
Folna kiselina
Povećana potreba za folnom kiselinom u trudnoći zbog: rasta maternice, povećan volumena krvi, rasta i razvoja posteljice i ploda . Pod "defektom neuralne tube" podrazumeva se grupa urođenih anomalija kada ne dolazi do potpunog zatvaranja neuralne cevi: Anencephalia (nedostatak frontalnog dela mozga) Spina bifida (malformacija medullae spinalis) Encephalocela (protruzija okcipitalnog dela CNS kroz defekt na lobanji) Ginekolozi i pedijatri preporučuju svim ženama uzimanje folne kiseline u dozi od 400 μg dnevno najmanje četiri nedelje pre planirane trudnoće, i nastavak najmanje do kraja prvog trimestra trudnoće.
Folna kiselina
•
KI za primenu: perniciozna anemija
Popravlja krvnu sliku a ne deluje na neurološke Poremećaje.
• NE sme se upotrebljavati u multivitaminskim preparatima jer može da zamaskira