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図１：肥満症とそれに伴う疾患
脂肪の蓄積
インスリン抵抗性
メタボリックシンドローム
糖尿病
高脂血症
動脈硬化
心筋梗塞、脳卒中
高血圧
図２：脂肪細胞における脂肪蓄積と分解のバランス
普通の人
肥満の人
脂肪分解が促進
している
脂肪蓄積が促進
している
脂肪蓄積
脂肪分解
脂肪分解
小型の脂肪細胞
肥大化
脂肪蓄積
肥大化した脂肪細胞
炎症性サイトカインの
産生・分泌増大
インスリン抵抗性
図３：肥満・糖尿病モデルマウス
1. 高血糖
2. 高インスリン血症
3. 高脂血症
4. 肥満
5. 膵島の肥大
肥満マウス
対照マウス
脂肪重量を減少させる遺伝子領域を同定した
ALK7遺伝子に変異を見出した
図４：ALK7は成熟脂肪細胞に発現し、
ALK7変異マウス脂肪細胞では脂肪分解が亢進している
マウス由来脂肪細胞
脂肪細胞
ALK7
ATGL
(脂肪分解酵素)
HSL
(脂肪分解酵素)
アクチン
遊離グリセロール量
ALK7野生型 ALK7変異型
3
脂肪分解
2
1
0
刺激前
刺激後
野生型
ALK7変異型
図５：ALK7変異マウスでは、体重の減少と共に、
耐糖能、インスリン抵抗性の改善、脂質燃焼の亢進が起こる
野生型
ALK7変異型
40
20
グルコース負荷試験
500
血糖値 (mg/dl)
体重（g）
60
体重
400
300
200
野生型
ALK7変異型
100
0
0
TSOD
呼吸商
野生型
ALK7変異型
0.95
0.9
100
90
80
70
0.85
60
0.8
50
昼間
夜間
糖負荷後経過時間
30
60
90
120
インスリン抵抗性試験
血糖値 (%)
呼吸商 (VCO2/VO2)
1
0
野生型
ALK7変異型
0 インスリン負荷後経過時間
15
30
45
60
図６：ALK7は脂肪を蓄積する遺伝子である
ALK7野生型肥満マウス
脂肪分解酵素
脂肪分解量
脂肪重量
体重
耐糖能
インスリン感受性
ALK7変異型肥満マウス