Transcript GALACTOSEMIA:Cuando se trata de un cribado neonatal de

Gerard T. Berry
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Trastorno autosómico recesivo.
Afecta metabolismo de carbohidratos.
El gen GALK se encuentra en el brazo largo
(q) del cromosoma 17 en la posición 24
El gen que codifica GALT esta localizado en el
cromosoma 9p13 y tiene una extensión de
4,3Kb, constituido por 11 exones
El gen GALE mapea en el cromosoma 1p36. El
gen incluye 12 exones
Los trastornos de hipergalactosemia primaria son
debidos a un defecto en el metabolismo de la
galactosa en la vía de Leloir
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1) deficiencia galactoquinasa
2) la deficiencia de GALT
3) la deficiencia de UDP-galactosa-4'-epimerasa
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Hipergalactosemias primarias:
1.
Galactosemia clásica
2.
Variante clínica de galactosemia
3.
Variante bioquímica de galactosemia
Desarrollo de cataratas
Vía Glicolítica
galactitol
Glu-1-P + UTP
Aldosa Reductasa (AR)
ADP
ATP
GALK
Dieta
-D-galactosa
(1)
IMPasa
GALT
Gal-1-P
UDP-Glu
(4)
UGP (Pirofosforilasa)
UDP-Gal
(3) GALE
(2)
Galactosa
Deshidrogenasa (GDH)
galactonato
Vía de las
Pentosas
UGP (Pirofosforilasa)
UTP
PPi
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RN presenta 9 mg% de galactosa total en
sangre.
Galactosa-1-fosfato: 34 mg% (VN<1 mg%)
Galactitol plasmático: 407µmol/L (VN<1
mg%)
Galactitol en orina: 4754µmol/mmol creatinina
(2-78µmol/mmol creatinina)
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Encefalopatía (8 mmol/L galactitol)
•Sustancias reductoras en orina
•Proteínas en orina
•Aumento en suero de bilirrubina directa y/o
indirecta
•Niveles aumentados en suero de GOT y GPT
•Disminución del fibrinógeno en suero
•Tiempo prolongado de TP y TTPK
•Hipoglucemia
•Acidosis metabólica hiperclorémica
•Hipofosfatemia
•Aminoaciduria generalizada
•Niveles de hemoglobina bajos
•Hematocrito bajo
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Eliminar las fórmulas infantiles que contengan
lactosa y la lactancia, y comenzar a ingerir otra
fórmula a base de soja
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Monitorear los signos de sepsis
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Monitorear los signos de coagulopatía
•Retraso en el desarrollo
•Mala alimentación
•Vomito
•Diarrea
•Letárgia/coma
•Hipotonía
•Hepatomegalia
•Ictericia
•Diátesis hemorrágica
•Sepsis
•Muerte
•Defectos en el habla
•Déficit cognitivo
•Problemas de aprendizaje
•Cataratas
•Hipogonadismo hipergonadotrófico o
insuficiencia ovárica prematura
•Reducción de la densidad mineral ósea
•Retraso del crecimiento
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Hipergalactosemias secundarias:
1)
Hepatitis infecciosa congénita
2)
Malformaciones congénitas hepáticas arterio-venosas
3)
Persistencia del ductus venoso
4)
Tirosinemia tipo 1, citrulinemia tipo 2, y otros
trastornos metabólicos que producen la enfermedad
hepatocelular
5)
Síndrome de Fanconi-Bickel debido a deficiencia de
GLUT2
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cuando la actividad de la enzima GALT está
ausente
los niveles de galactosa están elevados
los niveles de galactosa-1-fosfato están
elevados
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Sin embargo no todos los laboratorios de salud
pública utilizan las mismas pruebas
La precisión de algunos métodos es mejor que
otros
Los laboratorios varían en su punto de corte de
galactosa total que va desde 5 a 20 mg/% (278
a 1,111 mol / L)
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Los recién nacidos normales que ingirieron
lactosa pueden tener niveles de galactosa en
sangre tan altos como 8-10 mg% (444 a 556
µmol/L), pero con niveles de galactosa-1-fosfato
eritrocitaria son normales
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Los laboratorios medirán galactosa total primero
y si es mayor que su valor de corte, medirán la
actividad de la enzima GALT
Si la actividad es marcadamente reducida o
ausente, el niño se considera con alto riesgo de
galactosemia clásica, por lo que se deberá
eliminar la lactosa de la dieta
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Si el médico reconoce que el bebé está enfermo,
debe sospechar de galactosemia clásica incluso si
el nivel de galactosa total no es marcadamente
elevado, o si la actividad de la enzima GALT es
reducida pero no está ausente.
En estos casos la prueba de sustancias reductoras
en orina dará por lo menos 2 +
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En caso de un screening positivo para
galactosemia debemos preguntarnos: 1) Es una
hipergalactosemia primaria o secundaria? 2)
Es la hipergalactosemia primaria debido a una
deficiencia de GALK, GALT o GALE? y 3) es la
galactosemia clásica debido a una grave
deficiencia de GALT y, por lo tanto una
emergencia médica? Si uno no está seguro,
siempre es mejor suprimir toda ingesta de
lactosa.