Transcript Glioblastoomien ja muiden astrosytoomien ennuste

Glioblastoomien ja muiden
astrosytoomien ennuste
Hannu Haapasalo, oyl, dos.
Fimlab Oy, PSHP
TaY ja TY
1.2.2013 Neuroradiologian päivät Tampere
© Hannu Haapasalo 2013
TAYS 1983 – 2009 N =533
TAULUKKO 1. WHO:n keskushermostotuumoreiden luokituksen pääryhmät
ja ryhmien yleisimmät tuumorit.
Kasvain
NEUROEPITELIALISET TUUMORIT
Astrosytoomat
Oligodendroglioomat
Sekamuotoiset glioomat
Ependymoomat
Suonipunoksen tuumorit
Neuronaaliset ja sekamuotoiset neuronaalis-gliaaliset tuumorit
Käpylisäkkeen tuumorit
Embryonaaliset tuumorit
AIVOKALVOJEN TUUMORIT
Meningeoomat
Mesenkymaaliset tuumorit
AIVO- JA PARASPINAALIHERMOJEN TUUMORIT
Schwannooma (Neurilemmooma, Neurinooma)
Neurofibrooma
Maligni perifeerinen hermotuppituumori (MPNST)
LYMFOOMAT JA HEMATOLOGISET TUUMORIT
ITUSOLUTUUMORIT
SELLAN SEUDUN TUUMORIT
METASTAASIT
TAULUKKO 3. Keskushermostotuumoreiden histologinen gradus.
Gradus I
Yleensä tarkkarajainen, hidaskasvuinen
Esim. meningeooma
Gradus II
Yleensä infiltroiva, atyyppinen, pahanlaatuistuva
Esim. diffuusi astrosytooma (atypia, A)
Gradus III
Infiltroiva, mitoottisesti aktiivi, pahanlaatuinen
Esim. anaplastinen astrosytooma (A + mitoosit, M)
Gradus IV
Infiltroiva, nopeakasvuinen, erittäin pahanlaatuinen
Esim. glioblastooma (A + M + endoteeliproliferaatio (E) ja/tai nekroosi (N))
TAYS 1983 – 2009 N = 760
Gliaaliset progenitorisolut
Prekursorisolut, joissa on IDH1-mutaatio
p53-mutaatio
WHO
Gradus II
Diffuusi
astrosytooma
9p puutos
19q puutos
WHO
Gradus III
Anaplastinen
astrosytooma
p53-mutaatio
1p/19q-deleetio
1p/19q-deleetio
Oligoastrosytooma
Oligodendrogliooma
9p puutos
Anaplastinen
oligoastrosytooma
LOH 10q
EGFR-
9p, 10q ja/tai
p16 puutos
Anaplastinen
oligodendrogliooma
monistuma
PTENmutaatio
CDKN2A/Bdeleetio
10q puutos
WHO
Gradus IV
Sekundaarinen
glioblastooma
Primaari
glioblastooma
Am J Pathol. 1993 May;142(5):1347-51.
Aberrant p53 expression in astrocytic neoplasms of the brain: association with
proliferation.
Haapasalo H, Isola J, Sallinen P, Kalimo H, Helin H, Rantala I.
Source
Department of Pathology, Tampere University Hospital, Finland
p53
TAYS 1983 – 2009 N = 402
TAYS 1983 – 2009 N = 303
J Pathol. 1994 Dec;174(4):275-82.
Prognostication of astrocytoma patient survival by Ki-67 (MIB-1), PCNA, and Sphase fraction using archival paraffin-embedded samples.
Sallinen PK, Haapasalo HK, Visakorpi T, Helén PT, Rantala IS, Isola JJ, Helin HJ.
Source
Department of Pathology, Tampere University Hospital, Finland.
Ki-67(MIB-1)
TAYS 1983 – 2009 N = 511
TAYS 1983 – 2009 N = 298
Neuropathol Appl Neurobiol. 2006 Aug;32(4):441-50.
Amplification of the epidermal growth factor receptor in astrocytic tumours by
chromogenic in situ hybridization: association with clinicopathological features and
patient survival.
Järvelä S, Helin H, Haapasalo J, Järvelä T, Junttila TT, Elenius K, Tanner M, Haapasalo H,
Isola J.
Source
Department of Pathology, Tampere University Hospital, Tampere, Finland.
[email protected]
TAYS 1983 – 2009 N = 376
TAYS 1983 – 2009 N = 317
Science. 2008 Sep 26;321(5897):1807-12. Epub 2008 Sep 4.
An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme.
Parsons DW, Jones S, Zhang X, Lin JC, Leary RJ, Angenendt P, Mankoo P, Carter H, Siu
IM, Gallia GL, Olivi A, McLendon R, Rasheed BA, Keir S, Nikolskaya T, Nikolsky Y, Busam
DA, Tekleab H, Diaz LA Jr, Hartigan J, Smith DR, Strausberg RL, Marie SK, Shinjo SM,
Yan H, Riggins GJ, Bigner DD, Karchin R, Papadopoulos N, Parmigiani G, Vogelstein B,
Velculescu VE, Kinzler KW.
Source
Ludwig Center for Cancer Genetics and Therapeutics, and Howard Hughes Medical
Institute at Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Baltimore, MD 21231, USA.
IDH-1
IDH1 mutaatiot
TAYS 1983 -1986 N = 429
TAYS 1983 – 2009 N = 394
Taulukko. Itsenäiset ennustetekijät diffuuseissa astrosytoomissa Coxin mallissa (N=
226).
Sig.
Exp(B)
95.0 % luottamusväli
alaraja
yläraja
______________________________________________________________________
_
IDH-1
0.002
0.306
0.144
0.651
WHO gradus
0.005
1.723
1.179
2.517
______________________________________________________________________
_
WHO:n gradus ( 2 – 4), EGFR-monistumat (kyllä/ei), p53 (negatiivinen/positiivinen) ja
Ki-67 (MIB-1) -proliferaatioprosentti (alle 5, 5 – 10, yli 10), IDH-1 (mutaatio / ei
mutaatiota) sisällytetty malliin.
Glioomien molekyylipatologinen
diagnostiikka (Fimlab / patologia)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
GFAP
MIB-1
P53
EGFR-CISH
EGFR-IHC
IDH1
CAIX
1p/19q–FISH
(MAP2, synaptophysin)
MGMT
VGH ?
Kiitokset
Katri Mäkelä
Minja Salmi
Antti Hyart
Pauli Sallinen
Sally Järvelä
Joonas Haapasalo
Olli Tynninen