Transcript AQPS

AQPS
Управление качеством/GMP
Обеспечение качества
--------------------------------------------------------Москва
13 марта, 2012
----------------------------------------------------Кристер Йоханссон
Cenji Pharma AB
March 13,2012
1
AQPS
Общие цели
• Обзор существующих требований к управлению качеством /
обеспечению качества при производстве активных веществ
и лекарственных средств в разработке
и производстве. (cGMP, ICH)
• Обзор директив качества и того, как в соответствии с
требованиями GMP свести к минимуму риск получения
бракованной продукции.
• Обзор различных типов процессов, используемых в
производстве лекарственных средств и демонстрация
важности подхода "делать правильно с первого раза".
March 13,2012
2
AQPS
Повестка дня
– Концепции качества
– GMP – информация
– Качество в фармацевтической
производственно-сбытовой цепочке
– Обеспечение качества и контроль качества
– GxP/ICH и ISO
March 13,2012
3
AQPS
Фармацевтическая
промышленность:
Производственная
промышленность сo значительной
долей R & D
March 13,2012
4
AQPS
Лекарственное средство; словарное
значение (дефиниция)
• Вещество или
комбинация веществ, поставляемых для
людей или животных для лечения или
профилактики болезней.
(Eudralex ; glossary; ”Medicinal Product”)
March 13,2012
5
AQPS
Активное действующее вещество
(API) ; словарное значение
• Вещество, которое будет использоваться в
качестве активного действующего
ингредиента в лекарственном препарате
March 13,2012
6
AQPS
Составы
Лекарственные формы
• Таблетки
• Капсулы
• Нестерильные растворы
• Стерильные растворы
• Газы
• Аэрозоли
• Мази
March 13,2012
Упаковки (пациенту)
• Банки
• Блистеры
• Бутылки
• Контейнеры, Шприцы
• Контейнеры под
давлением
• Аэрозольный баллончик
• Пластыри, Тюбики
7
AQPS
Высокое качество
Какими
свойствами обладает ”идеальное”
лекарственное средство?
Предположим, вы клиент / пациент
March 13,2012
8
AQPS
Определение “Качества”
• Качество (ICHQ10) :
• Степень, в которой набор свойств продукта,
системы или процесса выполняет свои требования.
(ICH Q9)
• ISO (SS-ISO 8402 -1994):
• Все совместные свойства объекта или явления,
которые дают возможность удовлетворять
выраженные или скрытые требования.
March 13,2012
9
Высокое качество –
”точка зрения пользователя” л.с.
•
•
•
•
•
•
•
•
AQPS
Лечение симптомов и болезней
Отсутствие побочных эффектов
Удобное в применении
Длительные перерывы между приемом
препарата
Надежное в применении
Хорошая упаковка
Правильная дозировка
Низкая стоимость
March 13,2012
10
AQPS
Надлежащая производственная практика
• Задачи GMP ;часть II; (API)
– .. Выполнять требования к качеству и чистоте…..
• Задачи GMP; часть I ; (лекарство)
– .. . соответствовать требованиям Рыночной Авторизации
и не ставить под угрозу… безопасность, качество и
эффективность
March 13,2012
11
Цели GMP / GDP - обеспечение
качества
• Свести загрязнение к минимуму
• Предотвратить перекрестное загрязнение
• Выполнять нормативные требования
(Спецификация продукта/ Рыночная авторизация)
March 13,2012
12
AQPS
AQPS
Эволюция GMP
Правила и Положения
• 19th век
– Были введены фармакопеи
• 1926
– Была введена стерилизация для инъекционных растворов
• 1962
– Первая GMP от FDA
• 1970
– PIC – GMP была введена в ЕС
• 21st Century
– Гармонизация GMP
•
•
•
ICH
Обновления EU-GMP
” GMP 21 века” – инициатива FDA
March 13,2012
13
AQPS
”Новые” Директивы Качества
•
•
•
•
•
”GMP 21 века” FDA
ICHQ8 Фармацевтическая разработка (2006)
ICHQ9 Управление рисками по качеству (2006)
ICHQ10 Фармацевтическая система качества (2008)
ICHQ11 Разработка и производство лекарственных
субстанций (2012 ?)
March 13,2012
14
AQPS
Директивы ICH Q
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Q1 Стабильность
Q2 Аналитическая Валидация
Q3 Загрязненность
Q4 Фармакопеи
Q5 Качество биотехнологических продуктов
Q6 Спецификации
Q7 Надлежащая производственная практика ;EU-GMP del II
(fd Annex18)
Q8 Фармацевтическая разработка
Q9 Управление рисками по качеству; EU-GMP, (Annex 20)
Q10 Фармацевтическая система качества
Q11 Разработка и производство лекарственных субстанций
March 13,2012
15
AQPS
”Новые” Директивы Качества, продолж.
• EU-GMP (Vol. 4), 2008-2011:
– GMP part I (Pharma )
• 2008: Обновление Приложения №1(стерильные продукты)
Введение к Управлению рисками по качеству (Annex 20, ICHQ9)
• 2011:Обновление Главы №1; Документация
– GMP part II (API)
• 2010: Введение к Управлению рисками по качеству
– GMP part III ;2011
• Документация (мастер-файл) производственного участка
(SMF)
• Управление рисками по качеству ICHQ9
• Указания для «Фармацевтические системы качества»ICHQ10’
• MRA Пакетный Сертификат
March 13,2012
16
AQPS
Разработка и Производство
March 13,2012
17
AQPS
Нормативные перспективы гарантированного
качества фармацевтической разработки
•
•
•
•
•
•
Задача – заявить о себе на рынке
Показать эффективность
Показать надежность
Все данные должны быть согласующимися
Сопоставимость продукта на всех этапах
Постоянство в производстве
March 13,2012
18
AQPS
Проект лекарственного средства
GCP
GLP
Определение
медицинской
потребности
Поиск лекарств
Идея
Доклинические
испытания
Клиническая
Фаза 1
Клиническая
Фаза 2
March 13,2012
Регистрация
Рыночная
фаза 4
Разработка продукта
GMP
Разработка
продукта и процессов
Клиническая
Фаза 3
Разработка и производство
для доклинического и клинического применения
Рынок
GDP
Передача данных
Увеличение
масштаба
Коммерческое
производство
19
AQPS
Качество в соответствии с проектом
Оценка рисков: от идеи до рынка
”Качество в разработке”
Определить побоч. эффекты
”Качество в производстве”
Дизайн продукта
Дозировка
Производство
/контроль кач-ва
Приемлимые?
Надёжность
Контроль
неожиданных
случаев
(отклонений)
March 13,2012
Эффективность
Качество
продукта
Уменьшение риска
получения
Неэффективных и / или
ложных продуктов
20
AQPS
Цикл жизни продукта
• Фармацевтическая разработка
– Разработка лекарственного вещества
– Разработка формулы
– Разработка производственного
процесса
– Разработка аналитического метода
• Передача технологии
• Коммерческое производство
• Прекращение выпуска
March 13,2012
21
Увеличение
процесса и
понимания
продукта
Ref ICHQ10
AQPS
Общая техническая документация
(ref ICHM4Q)
March 13,2012
22
AQPS
Содержание в ХПК (Химия, Производство и Контроль в
модуле 3 CTD-документации (ICHM4Q (R1)
• Активное действующее
вещество (API) –
лекарственное средство
–
–
–
–
контроль над материалом
производство
характеристика
контроль лекарственного
вещества
– стабильность
IMPD=Investigational medicinal product dossier
CTA=Clinical trial application
MAA=Marketing Authorisation application
March 13,2012
• Фармпрепарат
– композиция
– разработка
– производство
– контроль вспомогатель
ных веществ
– контроль лекарственно
го препарата
– закрытие контейнера
– стабильность
(IMPD для CTA, Module 3 для MAA, )
23
AQPS
Обеспечение качества (QA) против контроля
качества (QC)
QA
GCP
GLP
GMP
QC
March 13,2012
24
AQPS
Обеспечение качества
… Совокупность всех мер, принятых
для обеспечения того,
чтобы лекарства были необходимого
качества для их использования.
Директива 91/356/EEC, Статья 2
March 13,2012
25
AQPS
Контроль качества
… касается выборки, спецификации
и тестирования, а также связан с организацией,
документацией и процедурами выпуска
(Eudralex vol 4, chapter 1)
March 13,2012
26
AQPS
Другие стандарты качества
•
•
•
•
•
•
ISO 9001:2000 Общий стандарт
ISO14001 Среда
ISO14644: 1-8, Чистые помещения, качество воздуха
ISO17025 Испытательные лаборатории
ISO15378 Основные упаковки
GAMP ; GaMP 4 : Good automated Manufacturing Practice ;
GAMP® 5: A Risk-Based Approach to Compliant GxP
Computerized Systems ;edit byISPE (Int. Society
Pharmaceutical Eng.)
March 13,2012
27
AQPS
ISO против GMP
• ISO 9001 – общий – четче чем GMP в некоторых
секциях (идеи, введенные в ICHQ10)
– Фокус на клиенте
– Общая политика в области качества
– Ответственность менеджмента
– Организация работ
– Контроль строительства
– Постоянные улучшения
March 13,2012
28
AQPS
Что происходит в фармацевтической
индустрии?

Нано технология
 Доставка лекарств(прим. липосомы, мицеллы, ..)

Персонализированная медицина
 Изменения в нормативном обзоре - клинических
испытаниях
 Быстрые и более рентабельные методы диагностики

Поиск Биомаркеров
 Экономически
March 13,2012
эффективное производство
29
AQPS
Что происходит в фармацевтической
индустрии?

Биотех


Доля новых медицинских учреждений (NME) возрастает для
биотехнологических продуктов (rekombinant)
Biosimilars, Biobetters, последующие Биотех продукты

Акцент на “экономичном” производстве –
строительство на основе качества “Качество по
Дизайну” – во всех видах деятельности на
производственно-сбытовой цепочке

Специализация - аутсорсинг "непрофильного
бизнеса"
March 13,2012
30
AQPS
”Сдвиг парадигмы” в работах по Качеству
Акцент на качестве
продукта
и ??
FRAMTID
’Качестве через
Дизайн’
Акцент
на Нормативных
рамках
March 13,2012
ICHQ8/9/10/GxP
Понимание продуктов и
процессов
Риск-менеджмент
Эффективность в
валидации
Периодический обзор
PAT (Процессноаналитическая технология)
 Распредёленное
производство
31