Transcript Diapositiva 1

A.O.R.N. “GAETANO RUMMO” – BENEVENTO
Dipartimento Materno - Infantile
Unità Operativa Complessa di Genetica Medica
La Genetica Medica:
un universo in espansione…
Novità diagnostiche
Matteo Della Monica
23 ottobre 2010
Classificazione
Le malattie genetiche possono essere distinte in:
• Cromosomiche
– Numeriche
– Strutturali
• Monogeniche
– Autosomiche
• Dominanti
• Recessive
– X-linked
• Dominanti
• Recessive
• Multifattoriali
• Mitocondriali
Quante sono le malattie genetiche?
Mendeliane
16777
Cromosomiche
3000 (infinite)
Mitocondriali
< 100
Quante sono le sindromi genetiche?
Numero elevato e crescente
( POSSUM 5.5 2800 condizioni)
• Ogni mese “nuove” segnalazioni sulle riviste scientifiche
specializzate
•
-
Distinguiamo:
Condizioni ben note (es S. di Down)
Condizioni discretamente note (es S.di Williams)
Single case report
Citogenetica
I Citogenetica classica

Cariotipo standard

Cariotipo ad alta risoluzione
Il cariotipo standard
Cariotipo ad alta risoluzione
Citogenetica
II

Citogenetica molecolare
FISH
– Painting / Sonde alfoidi / Sonde locus-specifiche
– Riarrangiamenti criptici subtelomerici  “Telomeri”

FISH multicolor
– SKY e M-FISH
– M-Band

array-CHG
FISH
Indicazioni alla FISH
• Diagnosi di sindromi da microdelezione
• Definizione di anomalie complesse
• Definizione dei punti di rottura di traslocazioni
• Individuazione di riarrangiamenti criptici
subtelomerici
• Identificazione/caratterizzazione di markers
sovrannumerari/cromosomi ad anello
Sindrome di Williams
s. di Williams (LSI ELN – Controllo)
•
•
•
•
•
•
•
•
ELN (elastina). Le delezioni che coinvolgono ELN
sono responsabili delle anomalie del tessuto
connettivo, comprese le anomalie cardiovascolari
LIMK1 (lim kinase 1). Espressa nel cervello.
Delezioni implicate nelle anomalie della costruzione
visuospaziale
GTF2I (general transcription factor 2, I). Delezioni
potrebbero avere un effetto negativo sul QI
STX1A (syntaxin 1A). Coinvolta nel rilascio di
neurotrasmettitori e nella secrezione di insulina.
Potrebbe avere un ruolo nel diabete
BAZ1B (bromodomain adjacent to a leucine zipper
1B). Siccome lega il recettore per la vitamina B si è
ipotizzato un ruolo nell’ipercalcemia
CYLN2 (cytoplasmic linker 2). Fortemente espresso
nel cervello. Si è ipotizzato un suo ruolo nelle
anomalie cerebellari
GTF2IRD1 (membro della famiglia TF2-I). Coinvolto
nelle caratteristiche cranio-facciali
NCF1 (neutrophil cytosolic factor 1). Codifica un
componente del sistema di ossidazine del NADPH.
Delezioni sono associate a diminuzione del rischio di
sviluppare ipertensione. E’ deleto nel 40% dei
pazienti con WS
Da: Meyer-Lindenberg et al (2006) Nature
Reviews Neuroscience 7:380–393 (modificata)
Sindrome Velo-Cardio-Faciale
A
LSI DiGeorge / VCFS Region
LSI ARSA
LSI N25
LSI ARSA
B
Male 46,XX
FISH PER
INFERTILITA’
IN MASCHIO
46,XY
Sindromi diagnosticabili mediante FISH
Microdelezioni diagnosticate solo mediante FISH
• Williams
• “Velocardiofaciale”
del ( 7) (q11.2q11.2) (elastina)
del (22) (q11.2q11.2)
Microdelezioni diagnosticabili anche mediante FISH
• Prader-Willi
del (15) (q11.2q11.2)
• Angelman
del (15) (q11.2q11.2)
• Miller-Dieker
del (17) (p13.3p13.3)
• Sotos
del ( 5) (5q35)
Microdelezioni diagnosticate dalla FISH dopo citogenetica tradizionale
• Wolf-Hirschhorn
del ( 4) (p15)
• Crid-du-chat
del ( 5) (p15)
• Smith-Magenis
del (17) (p11.2p11.2)
Microduplicazioni
• Charcot-Marie-Tooth 1A
• Pelizaeus-Merzbacher
dup (17) (p11.2p11.2)
dup ( X) (q22q22)
Riarrangiamenti cromosomici subtelomerici
“Telomeri”
Riarrangiamenti criptici subtelomerici
Indicazioni
• Ritardo mentale medio-grave familiare +/- dismorfismi
• Quadro sindromico di natura non identificata
• Quadro sindromico di natura non identificata/RM
isolato e poliabortività
FISH MULTICOLOR
• SKY (Spectral KarYotiping)
utilizza una serie di sonde specifiche con quantità
variabile di fluorocromi con spettro di emissione dall’UV
all’IR
• M-FISH (Multiplex-FISH)
utilizzando miscela di fluorocromi consente di
visualizzare 27 sonde specifiche
Sono utili nello studio dei riarrangiamenti cromosomici complessi e
della patologia oncologica