Transcript ОБЩ. ВОПРОСЫ КЛИН. ФАРМАКОЛОГИИ

ГМУ г. Семей
ОБЩИЕ ВОПРСЫ
КЛИНИЧЕСКОЙ
ФАРМАКОЛОГИИ
Тулеутаева Р.Е., Махатова А.Р.
Семей 2014
12.04.2015
1
Единственная
красота, которую я
знаю,- это здоровье
Г.Гейне
Охраняет здоровье
человека врач, а
его основное
оружие в борьбе с
заболеваниями это
лекарство
Клиническая фармакология- это наука,
изучающая действие лекарственных средств у человека 2
12.04.2015
В 1962 году вышла
книга Б.Е. Вотчала
«Очерки клинической
фармакологии»
12.04.2015
«Цель клинической
фармакологии- научить
врача фармакологическому
мышлению у постели
больного»
3
М.Д. Машковский
«Лекарственные
средства»
12.04.2015
В.В. Закусов
«Клиническая
фармакология» 4
К.М. Лакин:
«Для достижения успеха терапии
необходимо научиться управлять судьбой
лекарственного средства в организме
больного»
12.04.2015
5
•50 и 60е годы характеризовались бурным
развитием химической и фармацевтической
промышленности, что привело к выбросу на
рынок тысяч активных субстанций.
•Однако, для приготовлении лекарств,
необходимо было доказать их безопасность и
эффективность.
•Но какая структура была способна это
осуществить.
•Ответом на этот вопрос было письмо ВОЗ
о развитии новой клинической специальности
КЛИНИЧЕСКАЯ
ФАРМАКОЛОГИЯ.
12.04.2015
6
В 1974 году вышло письмо ВОЗ
«Клиническая фармакология: задачи,
организация обслуживания, и
подготовка кадров»
12.04.2015
7
Динамика количества
зарегистрированных ЛС
20000 ЛС
Появление
КФ
3000 ЛС
1000 ЛС
12.04.2015
1960
1982
2004
8
Клиническая фармакология
Включает разделы:
Фармакодинамику, изучающую
механизм, локализацию действия,
фармакологические эффекты
Фармакокинетику, изучающую движение
ЛС в организме
Проводит оценку эффективности и
безопасности ЛС
12.04.2015
9
I тип
II тип
III тип
IV тип
рецепторов рецепторов рецепторов рецепторов
ЛОБЕЛИН
ДОБУТАМИН
ИНСУЛИН
агонист
агонист
н-холинорецептор
β1-адренорецептор
Инсулиновый
рецептор
антагонист
антагонист
антагонист
МЕТОПРОЛОЛ
НЕ ИЗВЕСТНО
ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ
12.04.2015
агонист
АЛЬДОСТЕРОН
агонист
Альдостероновый
рецептор
антагонист
СПИРОНОЛАКТОН
10
КФ установлено, что концентрация ЛС в
плазме зависит от …
Генетический
полиморфизм
ВСАСЫВАНИЕ
ЛС
Совместно
применяемые
ЛС
12.04.2015
Транспотреры
лекарственных
средств
ВЫВЕДЕНИЕ
Генетический
полиморфизм
Ферменты
метаболизма
лекарственных
средств
МЕТАБОЛИЗМ
Совместно
применяемые
ЛС
11
Кукес В.Г. 2003
Основными ферментами
системы биотрансформации
ЛС являются изоферменты
цитохрома Р-450,
локализованные в
гепатоцитах
12.04.2015
12
Однако, в отдельных случаях
повышение концентрации ЛС в
плазме крови нельзя было
объяснить имеющимися
знаниями.
Оказалось, что и генетические
факторы могут иметь основное
значение в объяснении этих
явлений.
12.04.2015
13
ДЕЙСТВИЕ ЛС
ОСНОВНОЕ эффект направлен
на лечение
основного
заболевания
12.04.2015
ПОБОЧНОЕ эффект не
направленный на
лечение
заболевания
14
По данным разных авторов …
ПЭ или нежелательные
лекарственные реакции
наблюдаются от 4 до 29%
больных, получающих
различные лекарственные
средства
12.04.2015
15
Однако по данным Brater …
2 млн.
12.04.2015
100 тыс.
• В США в 1994 г. развитие
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
РЕАКЦИЙ явилось причиной
госпитализации 2 млн человек и
более 100 тыс. случаев смерти
16
Brater et al. 1994, 2001
Эпидемиология НЛР в США
• НЛР выходят на 4-5 место по причинам смертности
• 136 миллиардов $ тратится на лечение НЛР ежегодно
12.04.2015
17
FDA, 2001
ЛС наиболее часто вызывающие НЛР в
стационаре
•антибиотики (до 25 – 30 % всех побочных
эффектов),
•химиотерапевтические средства,
•анальгетики,
•психотропные средства,
•сердечные гликозиды,
•мочегонные
•антидиабетические ЛС,
•препараты калия
12.04.2015
18
Кукес В.Г., 1999
ЛС наиболее часто вызывающие НЛР в
амбулаторных условиях
•сердечные гликозиды,
•ГК гормоны,
•гипотензивные средства,
•антикоагулянты,
•некоторые диуретики,
•антибиотики,
•нестероидные противовоспалительные
средства,
•оральные контрацептивы
12.04.2015
19
Кукес В.Г., 1999
Классификация НЛР по ВОЗ
• Тип А- НЛР, обусловлены фармакодинамикой
ЛС или их токсическим действие
• Тип В- аллергические НЛР
• Тип С- лекарственная зависимость
• Тип D- отсроченные НЛР
12.04.2015
20
Клиническое наблюдение
• Женщина 62 лет, страдающая постоянной
формой мерцательной аритмии
• Для профилактики тромбоэмболических
осложнений назначен варфарин 5 мг/сутки
• Через 3 дня отметила носовое
кровотечение, кровохарканье,
макрогематурию
• По результатам коагулограммы МНО- 8 при
исходном 1,2.
12.04.2015
21
Кукес В.Г., 2004
Синячковая сыпь при
приеме варфарина
12.04.2015
22
Клиническое наблюдение
У больной выявлено:
ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ
ВАРФАРИНА И
СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ЕГО
МЕТАБОЛИТА В ПЛАЗМЕ
УСТАНОВЛЕННО, ЧТО БОЛЬНАЯ
ЯВЛЯЕТСЯ ГОМОЗИГОТОЙ
ПО «МЕДЛЕННОМУ» АЛЛЕЛЮ
CYP2C9*3
Концентрация
«мутантный» аллель
«дикий» аллель
ВАРФАРИН
МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ CYP2C9
УГНЕТЕНИЕ
БИОТРАНСФОРМАЦИИ
ВАРФАРИНА
Время
ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ
СИНДРОМ
12.04.2015
23
Кукес В.Г., 2004
Почему был снят с регистрации церивастатин
(Липобай) фирмы Bayer?
ПРОВЕДЕНО
БОЛЕЕ 100 КИ
ЦЕРИВАСТАТИНА
РЕГИСТРАЦИЯ
ЦЕРИВАСТАТИНА
2000
ЧАСТОТА
РАБДОМИОЛИЗА
НЕ ПРЕВЫШАЛА
1 СЛУЧАЯ НА 100
ТЫСЯЧ ПАЦИЕНТОВ
И НЕ ОТЛИЧАЛАСЬ
ОТ ДРУГИХ
СТАТИНОВ
ЗА 2 ГОДА
ПРИМЕНЕНИЯ
В КЛИНИЧЕСКОЙ
ПРАКТИКЕ
ЗАРЕГИСТРИРОВАНО
БОЛЕЕ 150 СЛУЧАЕВ
РАБДОМИОЛИЗА
ПРИ СОВМЕСТНОМ
ПРИМЕНЕНИИ
ЦЕРИВАСТАТИНА
С МАКРОЛДИДАМИ И
ПРОТИВОГРИБКОВЫМИ
ЛС
12.04.2015
СНЯТИЕ С
РЕГИСТРАЦИИ
ЦЕРИВАСТАТИНА
2002
ПРИЧИНАНЕ УЧТЕНА
ВОЗМОЖНОСТЬ
ПОВЫШЕНИЯ
КОНЦЕНТРАЦИИ
ЦЕРИВАСТАТИНА, ЧТО
БЫЛО ОБУСЛОВЛЕНО
ИНГИБИРОВАНИЕМ
CYP3A4
МАКРОЛИДАМИ И
ПРОТИВОГРИБКОВЫМИ
ЛС
24
Клиническая фармакология
в ХХI веке
ФАРМАКОКИНЕТИКА
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
РЕАКЦИИ
ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ
12.04.2015
ФАРМАКОДИНАМИКА
КЛИНИЧЕСКАЯ
ФАРМАКОЛОГИЯ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ
ФАРМАКОГЕНЕТИКА
ФАРМАКОГЕНОМИКА
КФ ДОЛЖНА ОБЕСПЕЧИТЬ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И
БЕЗОПАСНОСТЬ
ФАРМАКОТЕРАПИИ
ФАРМАКОЭКОНОМИКА
25
В современном мире
фармакотерапии нет
гарантий, есть только
возможности, которые
зависят от наших знаний и
умений.
Наши знания есть сумма
того, чему мы научились.
Кукес В.Г.
12.04.2015
26
Клиническая
фармакология
подобна дереву,
как бы мощны
и крепки ни были его
корни, его можно
выкорчевать
за час, но нужны
годы, чтобы оно
стало плодоносить
12.04.2015
27
Благодарю за внимание!
Выбирайте электив по
клинической фармакологии!!!
12.04.2015
28