Transcript １％メトロニダゾールＰＷスライド

１％メトロニダゾール（フラジール）
軟膏の有効性と製剤の安定性の検討
[第２報]
株式会社サノ・ファーマシー 佐野薬局中通一丁目店
◎堀野玄 加藤健一 小森陽介
一般社団法人 秋田県薬剤師会試験センター
鳥海良寛 小丹知子 嶋田逸大
仲小路皮ふ科医院
佐藤静生
【目的】
１％メトロニダゾール軟膏は、院内製剤とし
て、酒さや皮膚癌の悪臭予防などに使用さ
れているが、軟膏調製後の安定性データに
関しては報告数が少ない。第１報では製剤
の有効性や副作用などについて検討した。
今回（第２報）は、製剤の含有量の経時的変
化、外観の変化および、重量の変化（追加）
について検討した。
1%メトロニダゾール軟膏の調製方法
フラジール膣錠 250mg
プロピレングリコール
親水軟膏( 日興 )
8錠
8mL
全量 200g
フラジール膣錠 250mg 8錠を錠剤粉砕機にて粉砕
微細粉末化
プロピレングリコール 8mLを加え泥状化
軟膏調剤機「あわとり練太郎」にて1分練合
親水軟膏を少量ずつ加え、全量約 50g、100gの時点で軟膏調剤機にて各1分練合
さらに親水軟膏を加え全量 200gとし、軟膏調剤機にて1分練合する
参考文献：1 ) Bleichar P.A. et al. : Arch.Dermatol., 123, 609‐614 ( 1987 )
【実験方法】
調製した軟膏を5段階（上部1～下部5）に分けたのち、中間層3を定
量試験用とした。透明な気密容器( プラ壺 20mL )に充填し、条件①
４℃以下・遮光、条件②３０℃±２・遮光、条件③３０℃±２・光照射
の３条件で保存した。
機器
１上部
２
３中間
４
５下層
・恒温器
・約 1000lux
白色蛍光灯下保存
・冷蔵庫
・ラミジップ＋缶
温度及び湿度変化についてはサーモレコーダーで記録を行った
また、測定時期はフラジール膣錠 250mgの旧インタビューフォームに基づき、
調製後0日、 3日、7日、14日、21日、30日、60日、90日後とした
【試験方法】
１）外観試験
色調変化等を目視、写真撮影にて確認した
２）定量試験（有効成分メトロニダゾール）
ＨＰＬＣ法を用い、測定波長３２０ｎｍでメトロニダゾールと内
標準物質とのピーク面積比から算出した（ｎ＝３）
３）重量試験（追加）
測定時期の重量を計量した（ｎ＝３）
【結果】
１）外観試験
保存期間・外観（色調）変化
試験条件
０日
3日
7日
14日
21日
30日
60日
90日
条件①４℃・遮光
（－）
（－）
（－）
（－）
（－）
（－）
（－）
（－）
条件②３０℃±２・遮光
（－）
（－）
（－）
（－）
（－）
（－）
（－）
（－）
条件③３０℃±２・光照射 （－）
（－）
（－）
（－） やや淡黄色 やや淡黄色 淡黄色
淡黄色
条件3のみ２１日目から淡黄色がみられはじめた
参考：フラジール膣錠の製剤安定性試験においても、20~26℃・約
1000lxの光照射において、時間経過とともに徐々に黄白色～緑色
を帯びた黄色への変化が認められている
写真１ 試験開始時
写真３ 試験開始２１日後
写真２ 試験開始１４日後
写真４ 試験開始９０日後
２）定量試験
１４日目以降、条件③では明らか
な下降曲線（０．１７９％／日）が
見られた
※メトロニダゾールはフラジール膣錠の
安定性試験データを抜粋
保存期間
試験項目
試験
開始時
条件①
含量（%）
101.2
4℃遮光
残存率（%）
100
条件②
含量（%）
103.9
30℃±2・遮光 残存率（%）
100
条件③
含量（%）
101.9
30℃±2・光照射 残存率（%）
100
参考
含量（%）
99.3
IF:メトロニダゾール
残存率（%）
100
3日
7日
14日
21日
30日
60日
90日
103.6
102.4
101.7
97.9
101.2
99.3
102.2
100.9
102.3
98.4
101.6
99.8
104.3
103
103.6
99.7
103.3
101.4
103.1
101.8
106.2
102.2
101.5
98.3
101.3
100
106.2
102.2
100.2
98.3
99.5
98.2
106.1
102.1
94.6
92.9
104.5
103.2
108.9
104.8
89.7
88.1
99.8
100.5
99.2
99.9
100
100.7
99.7
100.4
99.3
100
99.4
100.1
98.6
99.2
３）重量試験（追加）
重量変化
（ｇ）
重量変化率
（％）
17.4
100.00
17.2
①－Ａ
99.00
17.0
①－Ｂ
①－Ｃ
98.00
16.8
②－Ａ
②－Ｂ
16.6
②－Ｃ
97.00
③－Ａ
16.4
③－Ｂ
96.00
16.2
16.0
0
20
40
60
80
95.00
100
0
経過日数
③－Ｃ
20
40
60
80
100
経過日数
条件①：４℃遮光 条件①：３０℃±２遮光 条件①：３０℃±２光照射
０日
９０日後
減少量
A
B
C
平均
A
B
C
平均
平均
17.24415
17.25873
17.22516
17.24268
17.13812
17.1314
17.1072
17.125573
0.117107
17.19453
17.28814
17.22106
17.234576
16.54369
16.64736
16.53795
16.576326
0.65825
17.1809
17.22857
17.17473
17.194733
16.59132
16.64065
16.5091
16.580356
0.614377
３平均での９０日後の変化率は
条件①９９．３２％
条件②９６，１８％
条件③９６．４３％
となり、重量では４℃と３０℃±２
では５から６倍の変化となった。
【考察①】
外観試験の結果から、条件３のみ２１日目から淡黄色
への変化が観察されており、光による外観変化はあり、
遮光保存により防ぐ事が出来ると考えられる。
【考察②】
定量試験の結果から、１４日目までは残存率に大きな
差はないが、１４日目以降では、条件３では明らかな低
下が認められるため、光が残存率に与える影響はある
と考えられる。
【考察③】
重量試験の結果から、３０℃±２保存条件では、経時
的に重量が低下していくことが確認されたため、含水量
低下などによる相対的な残存率増加を引き起こす可能
性が考えられる。
【結語】
全条件下の残存率は９０日間で８８．１％から１０４、８％
であり、軟膏での有効成分含有量の誤差を１０％程度と考
えれば、１％メトロニダゾール軟膏は安定性は高いと言え
る。しかしながら、１４日目以降は光や温度による影響が
予想され、保存に関しては考慮が必要である。さらに、患
者レベルでの実使用状況となれば、落下細菌や汚染の問
題もあるため、総合的に考えると冷所・遮光保存を推奨す
る。
第１報では、その有効性と安全性が確認され、今回、安
定性を確認することができた。この結果が、酒さ、皮膚癌
の悪臭予防などに悩まれる患者様の治療に寄与する事を
望む。
ご静聴ありがとうございました