Transcript Hyperprolaktinemia - Andon Hestiantoro

Hyperprolaktinemia
Andon Hestiantoro
Divisi Imunoendokrinologi Reproduksi
Departemen Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
RS. Dr. Cipto Mangunkusumo
JAKARTA
Kelenjar hipofisis anterior
Sinusoid
Basofilik
Asidofilik
SRIF = somatotropin release inhibiting factor = somatostatin
Adenoma Hipofisis
Prolaktin (PRL)
dan
Laktasi
PROLAKTIN
• Dibawah regulasi
hypothalamus
(“tonic inhibition”)
• 2 faktor hypothalamus
– PIF (PRL-inhibiting factor)
Dopamine
– PRF (PRL-releasing factor)
TRH, VIP (vasoactive intestinal
polypeptide)
PROLAKTIN
• Stimulasi pembentukan payudara
• Inisiasi dan mempertahankan laktasi
• Reseptor PRL
– Permukaan alveolar kelenjar payudara
– Hati dan Ginjal
– Ovarium, Testis dan Prostat
• Estrogen
– Sinergistik dalam pembentukan payudara
– Efek antagonis terhadap laktasi
Pertumbuhan payudara dan Laktasi
• Pertumbuhan duktus: estrogen
• Pembentukan lobulo-alveolar payudara:
PRL + progesteron
• Laktasi: PRL + oksitosin
Prolaktin = PRL
• A “stress hormone”
• Sekresi secara pulsatil
Kadar tertinggi di pagi hari
Lebih rendah pada siang hari
• Sekresi fisiologik PRL↑
– Saat nyeri
– Rangsangan puting susu
– Kehamilan
– Pemeriksaan pelvik
– Olah Raga
– Tidur
TIDA: Tuberoinfundibular Dopamin
PHDA: Periventricular hypophysial
Dopamin
Hiperprolaktinemia
(>25 ng/ml)??
• Patogenesis (“basic mechanism”)
– Defisiensi dopamin di hipotalamus
• Tumor hipotalamus
• “AV malformation”
• Proses inflamasi
• Obat tertentu:
– methyldopa (Aldomet), reserpine
– Defek mekanisme transport dopamin
• Tumor hipofisis atau tumor tangkai hipofisis
• Trauma kepala
• Pemotongan tangkai hipofisis
Hiperprolaktinemia
• Patogenesis (“basic mechanism”)
– Lactotroph insensitif terhadap dopamin
• “dopamine receptor blocking agents”
– phenothiazine (chlorpromazine)
– butyrophenones (haloperidol)
– benzamide: metoclopamide, sulpiride, domperidone
– Stimulasi terhadap “lactotrophs”
•
•
•
•
•
Hipotiroidism
TRH
Estrogen
Rangsangan/Trauma dada: herpes zoster, surgery
Tumor menghasilkan PRL
Tumor Hipofisis
• 10% dari brain tumor
–
–
–
–
–
–
Prolaktinoma
“Non-functioning adenoma”
Sel adenoma Gonadotroph
Akromegali
Cushing's disease
Adenoma mengeluarkan TSH
40-50%
30%
10-15%
10%
Diagnosis adenoma hipofisis
• MRI : untuk jaringan lunak
• CT scan : untuk jaringan tulang (dekstruksi
sela tursika)
MRI dan mikro/makro adenoma
Macro
Micro
Prolaktinoma
• Grade 1 : mikroadenoma (<10 mm)
• Grade 2 : makroadenoma
• Grade 3 : kerusakan tulang terlokalisasi
• Grade 4 : kerusakan tulang meluas
Gejala Klinik Hiperprolaktinemia
• Menars yang terlambat
• Gangguan siklus haid (60-90%)
– Amenore
– Oligomenore
– Infertilitas
• Galactorrhea (30-80%)
• Defisiensi Estrogen
– Libido menurun
– Vagina kering
– Dispareunia
Dampak negatif massa tumor
• Ekstensi suprasellar : bitemporal hemianopia
• Ekstensi posterior : homonimus defek lapang pandang
• Ekstensi lateral extension (ke dalam sinus cavernous)
– Penekanan syaraf kranial 3, 4, 5, 6
• Ekstensi ke dalam lobus temporalis : kejang-kejang
Dampak negatif hiperprolaktinemia
• Poros hipotalamus-hipofisis-ovarium
pada 3 lokasi
– Tingkat hipotalamus
• Mempengaruhi tonus dan sekresi siklik GnRH (LHRH)
– Tingkat hipofisis
• desensitisasi respons gonadotropin terhadap GnRH
– Tingkat ovarium
• Gagal produksi progesteron (an-ovulasi)
(oleh sel granulosa ovarium)
Kehamilan dengan prolaktinoma
• Mikroadenoma
1-5% akan menjadi makroadenoma
• Makroadenoma
25% bertambah besar
dan timbul gejala 15-35%
DD/ hiperprolaktinemia
•
•
•
•
•
•
•
•
Prolaktinoma
Hipotiroidism primer (TSH)
CRF (BUN/Cr)
Sirosis Hati (SGOT, SGPT, Alb/Glob)
Cushing's syndrome (Kortisol)
Akromegali (GH)
Obat-obatan (riwayat pengobatan-anamnesis)
Kehamilan (β-HCG)
Tatalaksana hiperprolaktinemia
• Jika hiperprolaktinemia tidak diobati?
–
–
–
–
–
Libido menurun
Dispareunia
Hipogonadism
BMD ↓
tumor semakin membesar
Hiperprolaktinemia
• Indikasi pengobatan
– Ingin hamil atau punya anak
– Menyembuhkan galactorrhea
– Menghilangkan gejala hipogonadism
• Perhatian khusus
– Follow-up teratur
Farmakoterapi untuk prolaktinoma
• Preparat Ergot
– Bromokriptin (approved by FDA)
• Oral (2 x 0.625–3,75 mg per hari) titrasi !!
• Intravaginal (?)
– Cabergoline (longer duration of action) ?
• Preparat non-Ergot
– CV 205-502 (Octahydrobenzquinolone) ?
Farmakoterapi untuk prolaktinoma
• Lama pengobatan 12-24 bulan,
kemudian evaluasi diameter
mikroadenoma dan kadar prolaktin
• Bromokriptin dapat mengurangi volume
makroadenoma sampai 50% pada 90%
kasus.
• Terapi medikamentosa 3 bulan tanpa
hasil, indikasi pembedahan
Indikasi pembedahan pada
prolaktinoma
• Tidak tolerans terhadap obat
• Tumor resisten terhadap obat
• Terdapat gangguan penglihatan menetap walaupun
telah mendapat obat
• Tumor kistik atau hemoragik
Pembedahan trans-sphenoid
untuk reseksi prolaktinoma
Adenoma
Prognosis
• 90-95% mikroadenoma tetap stabil atau produksi
prolaktin menurun secara bertahap
• 1/3 pasien hiperprolakttinemia idiopatik akan resolusi
tanpa pengobatan
• Angka kekambuhan pembedahan makroprolaktinoma
adalah 40% dalam 5 tahun.
• Angka kekambuhan hiperprolaktinemia adalah 80%,
sehingga pasien memerlukan pengobatan
medikamentosa jangka panjang.