Transcript Служба качества и Уполномоченное лицо

Повышение квалификации
уполномоченного лица
А.П. Мешковский, доцент
Кафедра промышленной фармации
Первый Московский государственнный медицинский
университет им. И.М. Сеченова
E-mail: [email protected]
Концепция УЛ формировалась
постепенно
Аптечная практика в континентальной
Европе – ответственный фармацевт
1968 г. – Британский закон о ЛС –
лицензирование фармпроизводства
1971 г. - функции Уполномоченного лица
введены в GMP Великобритании
1975 г. - Директива 319/75/ЕЕС (гл. 22):
основные положения о роли и функциях
Уполномоченного лица
1987 г. - Правила GMP EC
2
В настоящее время в ЕС
действуют директивы:
2001/83/ЕС о Своде законов по регулированию
лекарственного обращения (ст. 48-52);
2001/20/ЕС о клинических испытаниях (ст. 13, п. 3 в
отношении производства исследуемых продуктов
по правилам GMP);
2003/94/ЕС о GMP, подтвердившая применимость
требований GMP к производству препаратов,
предназначенных для клинических испытаний;
2004/27/ЕС, распространившая требования GMP
на производство лекарственных субстанций (ст. 30,
п. 33 f).
3
Россия: 61-ФЗ
Ст 45, П. 6. При вводе лекарственных средств в
гражданский оборот уполномоченное лицо
производителя лекарственных средств (ГЛС+АФИ)
осуществляет подтверждение соответствия
лекарственных средств
требованиям,
установленным при их государственной
регистрации, и гарантирует, что
лекарственные средства произведены в
соответствии с правилами производства
и контроля качества лекарственных средств.
В ЕС – только ГЛС
4
В Европейском руководстве
по GMP = российское руководство
(с некоторыми ошибками)
Разделы 2.3 и 2.4 основного текста
Приложение № 16 о сертификации и
выпуске серий Уполномоченным
лицом
5
Функции УЛ
Требования к образовательным программам определяются
функциями УЛ
Важнейшей обязанностью УЛ является удостоверение того,
что каждая серия готовой продукции была выработана,
проконтролирована и хранилась в соответствии со всеми
относящимися к делу законами и правилами.
На практике это означает, в первую очередь, соблюдение
правил GMP и условий лицензирования предприятия, а
также соответствие готовой продукции установленным
спецификациям качества.
В отношении зарегистрированных лекарственных продуктов
необходимо соблюдение всех положений регистрационного
досье.
6
Важное уточнение
В ЕС требование о выпуске серий
Уполномоченным лицом касается только
продуктов (ГЛС)
В России из-за плохого перевода и
ошибочного толкования европейских
правил это требование распространяется
также и на субстанции (АФИ)
Бежим впереди паровоза
7
Базовые функции УЛ
Сертификация и выпуск серий в оборот
Поддержание и укрепление системы
качества
Формально за систему качества отвечает
руководство предприятия, а УЛ – за ее
постоянную верификацию
Участие в подготовке кадров (до 40%
времени)
8
Обязанности УЛ
Нести ответственность за все аспекты качества в
производстве лекарственных продуктов
Быть в курсе всех изменений, касающихся соблюдения
условий регистрации и GMP
Поддерживать хорошие деловые контакты с
официальными инспекторами
Делегировать свои функции только хорошо
подготовленным работникам
Отказаться от выполнения функций в отношении
малоизвестной продукции
9
УЛ – ответственность:
юридическая и моральная
Перед регуляторным органом,
Перед пациентами
Перед нанимателем
10
Сердцевина GMP ЕС/России
•Уполномоченное лицо не имеет возможности быть
вовлеченным в каждую стадию и операцию производства.
•Уполномоченному лицу, которое сертифицирует серию
готового продукта, может быть необходимо отчасти
полагаться на сообщения и решения других лиц.
•Предварительно Уполномоченное лицо должно
удостовериться в обоснованности такого доверия либо исходя
из личного опыта, либо на основании подтверждения другими
Уполномоченными лицами в рамках принятой им системы
качества.
11
Сертификация серий
Уполномоченным лицом
На каждую серию продукции, отвечающую
требованиям, перед выпуском в обращение
УЛ подписывает сертификат,
подтверждающий соблюдение официальных
требований.
В ЕС серия лекарственной продукции,
сопровождаемая подобным сертификатом, не
нуждается в повторном анализе при
пересечении национальных границ в пределах
Сообщества
12
Сертификация и выпуск серий
Уполномоченными лицами
Каждая серия готового продукта д.б.
сертифицирована УЛ перед выпуском
в продажу или распределение, включая экспорт.
Цели такого порядка:
- обеспечить, что серия произведена в
соответствии с требованиями регистрационного
досье, GMP и др. официальными положениями
- на случай дефектов и отзыва - иметь
соответствующую документацию.
Руководство по GMP ЕС/РФ, Приложение 16
13
Основы сертификации серий
Уполномоченным лицом
Сертификация серий Уполномоченным
лицом основана на:
• знании регистрационных материалов
• понимании процессов и условий производства
• доверии к работникам предприятия
• системе качества
• обзоре серий (досье на серии)
• результатах лабораторных испытаний образцов
14
Основы сертификации серий
Уполномоченным лицом продолжение
Сертификация серий Уполномоченным
лицом основана на элементах системы качества:
• документах и визах
• самоинспекциях и аудитах
• внезапных проверках
Сертификация серий в отсутствие этих
элементов равносильна нарушению правил
профессионального поведения
15
Сертификация серий УЛ:
узловые моменты
Описание технологии
Бланк протокола серии
Заполнение бланка
Обзор досье на серию
Сертификация серии
Выпуск серии
16
Условия сертификации
серии-1
Серия и условия производства отвечают
положениям регистрационного досье
Производство осуществлялось по GMP
Важнейшие методы производства и контроля
были валидированы
Возможные отклонения были разрешены
уполномоченными на то работниками в
соответствии с установленной системой
качества
17
Условия сертификации
серии-2
Все необходимые виды контроля и проверок были выполнены,
включая дополнительные проверки в связи с отклонениями
Все документы по производству и контролю качества заполнены и
подписаны уполномоченными на то лицами
Все виды инспектирования/аудита, предусмотренные системой
качества, были выполнены
Все относящиеся к делу факторы учтены, включая не связанные
напрямую с сертифицируемой серией
18
Выпуск серии в оборот
Сертификация серии и выпуск ее в
оборот – как правило одно действие,
особенно при электронном ведении
документации
В других случаях сертификация УЛ
означает разрешение работникам склада
на выпуск серии
19
Сертификация серии
Сертификация серии завершает обзор досье
Может осуществляться в разных формах (записи в
реестре, подписи УЛ на протоколе анализа и др.)
Для международного признания серии необходимо
подписание унифицированного сертификата (Часть III
Руководства ЕС/РФ)
Сертификация серии может быть делегирована только
другому УЛ, однако обзор протокола может быть
делегирован квалифицированному специалисту – не
УЛ
20
Независимость и
ответственность УЛ
Фамилии Уполномоченных лиц вносятся в лицензионные
документы на право фармацевтического производства.
В связи с этим:
- УЛ можно рассматривать в качестве представителя
государства на предприятии.
- Руководство предприятия не имеет возможности изменить
персональный состав УЛ без согласования с лицензионным
органом.
Такой порядок обеспечивает относительную независимость
УЛ не только от других отделов предприятия, но и от его
руководства.
В случае ненадлежащего исполнения своей основной
обязанности, УЛ несет ответственность перед законом не
только как работник предприятия, но и в своем личном
качестве.
21
Другие функции УЛ
Помимо сертификации и выпуска серий УЛ,
часто выполняет другие обязанности.
На многих предприятиях отрасли в странах ЕС
УЛ руководит службой качества или курирует
ее.
Иначе говоря, УЛ часто является верховным
контролером по качеству или арбитром в
вопросах качества продукции.
22
Поддержание и укрепление системы
качества: важнейшие разделы
Расследование инцидентов
- в т.ч. результатов за пределами спецификаций
(OOS)
- в т.ч. отклонений в одной серии
Контроль изменений
Самоинспектирование/аудит качества
Поиск корневой причины инцидента, САРА
Изменения в заявке на регистрацию
23
Возможные дополнительные
функции
Квалификация и валидация.
Контроль документации.
Разбор претензий и жалоб.
Анализ тенденций.
Текущая программа изучения стабильности.
Передача технологии.
Отчеты по качеству.
24
Новые обязанности УЛ
(с января 2006)
Надзор за производством по GMP субстанций, используемых
в качестве сырья (директивы и др. документы ЕС)
Текущая программа стабильности (гл. 6)
Особое внимание фальсифицированным продуктам (гл. 8 Претензии, пп. 8.7., 8.8)
Контрольные и архивные образцы - вовлеченность УЛ
(Приложение 19)
Обзор по качеству (гл. 1)
Внимание процессу разработки (Development report используется при подготовке рег. досье). УЛ д.б. уверено в
том, что качество заложено в разработку.
Управление рисками качества (Часть III Руководства )
25
Уполномоченное лицо подготовка в ЕС
С т ат ь я 49
 У п ол н ом оч ен н ое л и ц о дол ж н о и м еть ди п л ом , сер ти ф и к ат и т.п . в
п одтв ер ж ден и е ун и в ер си тетск ой п одготов к и
п р одол ж и тел ьн остью к ак м и н и м ум 4 года теор ети ч еск и х и
п р ак ти ч еск и х зан я ти й п о одн ой и з сл едую щ и х ди сц и п л и н :
ф ар м ац и я , м еди ц и н а, в т.ч . в етер и н ар н ая , хи м и я ,
ф ар м ац ев ти ч еск ая хи м и я и техн ол оги я , би ол оги я .
О дн ак о м и н и м ал ьн ы й ср ок м ож ет бы ть сок р ащ ен до 3-х л ет…
Директива 2001/83/ЕЕС
26
УЛ – подготовка в ЕС
продолжение

-
К ур с обуч ен и я дол ж ен вк л ю ч ать, к ак м и н и м ум , сл едую щ и е
п р едм еты :
п р и к л адн ая ф и зи к а
общ ая и н еор ган и ч еск ая хи м и я
ор ган и ч еск ая хи м и я
ф ар м ац евти ч еск ая хи м и я
общ ая и п р и к л адн ая би охи м и я
ф и зи ол оги я
м и к р оби ол оги я
ф ар м ак ол оги я
ф ар м ац евти ч еск ая техн ол оги я
ф ар м ак огн ози я
27
Квалификационные требования
в ЕС
Минимально 4 года университетского образования
и 2 года практической работы в сфере анализа
лекарственных препаратов на лицензированных
предприятиях.
Продолжительность практической работы может
быть сокращена до 1 года при 5-летнем сроке
университетского обучения.
После 6-летнего курса достаточно 6-месячной
практики.
Статьи 48 и 49 Директивы 2001/83/ЕС
28
Продолжительность
подготовки по странам ЕС
С т р ан а
Г ерм ан и я
А в стри я
Б ельги я
Д ан и я
И сп ан и я
Ф и н лян ди я
Ф ран ц и я
Г рец и я
И рлан ди я
И тали я
Н и дерлан ды
П о ртугали я
В ели ко бри тан и я
Ш в ец и я
П одгот ов к а
4 го да + 12 м ес. п ракти ки
4,5 го да
5 лет, в клю чая 6 м ес. п ракти ки
5 лет, в клю чая 6 м ес. п ракти ки
5 лет, в клю чая 6 м ес. п ракти ки
5 лет, в клю чая 6 м ес. п ракти ки
6 лет, в клю чая п ракти к у: 2 м ес. по ф арм ац ии , 6 м ес. в бо льн иц е, 6 м ес.
рабо ты н а п рои зво дств е
4 го да + 15 м ес. п ракти ки
4 го да + 12 м ес. п ракти ки
5 лет, в клю чая 6 м ес. п ракти ки
5 лет + 2 го да и сп ы тательны й сро к
5 лет ун и в ерси тетско й по дгото в ки, в клю чая 6 м ес. п ракти ки
5 лет + 12 м ес. п ракти ки
6 лет + 6 м ес. п ракти ки
29
УЛ – подготовка в России:
61-ФЗ, ст. 45, п. 7
Уполномоченным лицом производителя
лекарственных средств является его работник,
имеющий высшее фармацевтическое,
химическое или биологическое образование либо
при производстве лекарственных средств для
ветеринарного применения ветеринарное
образование, стаж работы не менее чем пять лет
в области производства и контроля качества
лекарственных средств и аттестованный в
порядке, установленном
уполномоченным
федеральным органом исполнительной власти.
30
УЛ – необходима подготовка
в области
Разработки и регистрации препаратов
Переноса технологии (отчет о разработке)
Проектирования и строительно-монтажных работ
Валидации, включая квалификацию оборудования
Производства
Контроля качества
Управления кадрами, включая их подготовку
31
УЛ – акценты в подготовке на:
Теоретические знания и научный подход
Защита пациентов
Соблюдение официальных требований
Использование принципов управления
Высокие стандарты этики и профессионализма
Непрерывное профессиональное развитие
Повышение статуса и роли УЛ в организации
32
УЛ – личностные качества-1
Готовность ставить интересы пациента на первое место
Высокая порядочность и честность
Принятие личной ответственности, включая моральную, за свои
действия и решения
Способность принимать научно-обоснованные решения в свете
имеющихся данных
Способность анализировать и решать проблемы
Твердость характера, независимость, уверенность в себе
Способность выдерживать стресс
Способность работать в условиях неопределенности (в «серой
зоне»)
33
УЛ – личностные качества-2
Хорошие навыки общения с людьми
Способность сотрудничать (внутри организации и вне
ее)
Зрелость, сбалансированные взгляды
Авторитетность, способность внушать уважение
Готовность принимать непопулярные решения
Умение при необходимости обращаться за советом
Способность видеть «Общую картину»
Наблюдательность и бдительность
34
М.Ю. Лермонтов - драмма
«Маскарад» (1835 г.)
Арбенин
(…) Но чтобы здесь выигрывать решиться
Вам надо кинуть всё: родных, друзей и честь,
Вам надо испытать, ощупать беспристрастно
Свои способности и душу: по частям
Их разобрать; привыкнуть ясно
Читать на лицах чуть знакомых вам
Все побужденья, мысли; - годы
Употребить на упражненье рук.
Всё презирать: закон людей, закон природы.
День думать, ночь играть, (…)
35
«Маскарад» - 2
На первый взгляд, нет, и не может быть ничего
общего в душевном мире карточного игрока и
УЛ.
Очевидна противоположность моральных
критериев: пренебрежение честью и законами
в первом случае и приверженность закону во
втором.
Однако более внимательный анализ все же
позволяет выявить определенное сходство в
требованиях.
36
«Маскарад» - 3
Вам надо кинуть всё: родных, друзей…
В период обучения УЛ не рекомендуется
начинать другие крупные проекты
(строительство дома, подготовка
диссертации, завоевание призовых мест
в состязаниях и т.п.)
37
«Маскарад» - 4
Вам надо испытать, ощупать
беспристрастно свои способности и
душу: по частям их разобрать
Самоанализ позволил бы УЛ развивать
наиболее необходимые личностные
качества.
38
«Маскарад» - 5
привыкнуть ясно читать на лицах чуть
знакомых вам все побужденья, мысли
УЛ почти всегда выполняет функции контролера
и часто является руководителем. С учетом
этого знание психологии, в первую очередь,
способность оценивать искренность
собеседника, весьма полезны
39
«Маскарад» - 6
годы употребить на упражненье рук.
Подготовка УЛ нередко занимает 2-3 года
День думать, ночь играть
 Выражение «ночь играть» соответствует
необходимости постоянной практики для
поддержания уже полученных навыков.
 Рекомендацию «день думать» можно считать
эквивалентом требования постоянно
совершенствовать существующую систему
качества.
40
Отсюда важный вывод
УЛ д.б. наиболее квалифицированным
специалистом в сфере качества
на предприятии
Этим и определяются требования к
программе его подготовки
41
Выписка из протокола заседания
Координационного совета по медицинскому
И фармацевтическому образованию МЗ РФ
6 марта 2013 г. № 2
42
Рекомендовать программы:
43
РФ – программа повышения
квалификации УЛ
Министерство здравоохранения Российской Федерации
ПРИМЕРНАЯ
дополнительная профессиональная образовательная
программа повышения квалификации
уполномоченных лиц
Трудоемкость программы – 7 зачетных единиц
Москва, 2013
44
Общие положения
Программа разработана в целях осуществления единой
государственной политики в области повышения квалификации
уполномоченных лиц, а также в соответствии с положениями
Федерального закона «Об обращении лекарственных средств», и
действующих нормативных правовых актов в сфере обращения
лекарственных средств и требований при лицензировании
производства лекарственных средств.
Программа предназначена для специалистов фармацевтических
предприятий, занимающих должность уполномоченного лица,
готовящихся занять должность уполномоченного лица, и иных
физических лиц.
45
Принцип модульности
Программа включает примерный учебный план,
примерное
содержание
модулей
Программы,
требования к итоговой аттестации и требования к
уровню подготовки лиц, успешно освоивших
Программу.
Программа носит междисциплинарный характер и
позволяет обучать слушателей в соответствии с
действующей
нормативной
базой,
применяя
современные образовательные методики и технологии,
формировать у слушателей знания и практический
опыт по выполнению функций уполномоченного лица.
46
Всего 10 модулей.
Из них важнейшие:
Государственная система регулирования
лекарственных средств в России и международный
опыт
Роль, права и обязанности уполномоченного лица
Система менеджмента качества фармацевтического
предприятия
Статистические методы, используемые на
фармацевтическом предприятии
Фармацевтическая разработка и производство
лекарственных форм
Фармацевтический анализ и контроль качества
лекарственных средств
47
Требования к итоговой
аттестации
Итоговая аттестация по Программе проводится в форме экзамена
(собеседования)/итогового тестирования и должна выявить
теоретическую и практическую подготовку слушателя к
выполнению профессиональных задач уполномоченного лица.
Слушатель допускается к итоговой аттестации после изучения
модулей Программы в объеме, предусмотренном для
обязательных лекционных и практических занятий.
Лица, освоившие Программу и успешно прошедшие итоговую
аттестацию
получают
удостоверение
о
повышении
квалификации.
Требования к содержанию, объему и структуре итоговых
аттестационных испытаний, а также форма их проведения
определяются образовательным учреждением.
48
Основа программы –
лекционный материал
Широкое использование зарубежного
опыта:
Материалы ВОЗ, ЕС, PIC/S, FIP,
Королевского фармацевтического
общества Великобритании, учебных
материалов Дж. Шарпа и др.
49
Материалы ВОЗ
50
Семинары PIC/S
51
Учебник Дж. Шарпа
52
Профессиональные ассоциации УЛ Великобритания
Королевское фармацевтическое
общество
Королевское общество химии
Общество биологии
Единый Кодекс деятельности УЛ
(2013)
53
Кодекс деятельности УЛ
Ссылка на правовую базу и на GMP
Отраслевые принципы обеспечения
качества
Роль этапа разработки продуктов: свойства
промышленных серий (напр. уровень
примесей) не должны быть хуже, чем у
клинических образцов
Нельзя отделять спецификации от процедур
54
Правила поведения для УЛ
УЛ имеет обязательства не только перед
работодателем, но также перед
лицензионным органом и инспекторатом
УЛ обязано доводить до сведения
руководства фирмы проблемы с качеством
В случаях давления - обращаться в
ассоциацию
55
Роль Королевского
фармацевтического общества
Оценка знаний кандидатов через посредство
выделенных членов общества
Рекомендации лицензионному органу в
отношении компетентности кандидатов и их
пригодности для выполнения функций УЛ
Дисциплинарные меры (исключение) к
специалисту, отступившему от своих
профессиональных обязанностей
56
Приложение 16 к GMP
EC/РФ
Стадии производства на разных
площадках
Фасовка балк-продукта на разных
площадках
Разделение ответственности между УЛ
Делегирование полномочий одним УЛ
другому (другим)
57
Производство на
различных площадках
Технологические и/или контрольные операции в
производстве одного продукта или одной серии
продукта могут осуществляться на нескольких площадках.
Каждая площадка должна иметь производственную
лицензию и пользоваться услугами минимум одного УЛ.
УЛ может быть не в состоянии лично контролировать
все этапы производственного процесса и быть
вынужден полагаться на других.
Он/она может делать это либо опираясь на собственное
суждение, либо на подтверждение другого УЛ.
58
Производство на
различных площадках - 2
Если разные стадии производства выполняются на
разных площадках одной фирмы, за каждую стадию
отвечает УЛ площадки. Сертификация готовой
серии осуществляется УЛ держателя
производственной лицензии, ответственного за
выпуск серий.
Это может быть сделано под его личную
ответственность, либо с учетом подтверждений
других УЛ.
59
Все производство
на одной площадке
60
Производство одного продукта
на трех площадках
61
Фасовка балк-продукта на
разных площадках
Одно регистрационное удостоверение
Пр.площадка 2
62
Фасовка балк-продукта
на разных площадках
Разные регистрационные удостоверения
Г.п. 1 - окончат.
Выпуск ответственность
УЛ 2
Соглашение
по качеству
сырье
анализ или
сертификат
Выпуск
полупрод.1
УЛ 3
выпуск
балк
общая ответств
за балк
Г.п. 2 - окончат.
ответственность
УЛ 1
Выпуск
Соглашение
по качеству
УЛ 4
Г.п. 3 - окончат.
ответственность
63
Частичное производство или
контроль по контракту
• Разные стадии производства могут выполняться на
площадках разных фирм при наличии контракта.
В этом случае УЛ, ответственное за выпуск серий,
может опираться на подтверждения УЛ получателя
контракта на основании письменного соглашения.
• Необходимо соглашение по качеству между УЛ.
64
Положение УЛ
на предприятии - варианты
Директор
Производство
УЛ
Руководитель
службы качества
Сбыт,
другие
функции
Совет/комитет
по качеству
65
Положение УЛ на предприятии
или
Директор
Производство
УЛ
Руководитель
службы качества
Сбыт,
другие
функции
Совет/комитет
по качеству
66
Положение УЛ на предприятии
Или так
Директор
УЛ
Производство
Руководитель
службы качества
Сбыт,
другие
функции
Совет/комитет
по качеству
67
Положение УЛ на предприятии
Или так
Директор
Сбыт,
другие
функции
Руководитель
службы качества
УЛ
УЛ
Производство
Совет/комитет
по качеству
68
Положение УЛ на предприятии
Директор
Производство
Но не так
Сбыт,
другие
функции
Руководитель
службы качества
Совет/комитет
по качеству
УЛ
69
Структура фирмы Вивелхоф (Германия)
Генеральный
менеджер
Менеджер по
производству УЛ по производ.
процессам
Руководитель
производства
Менеджер по
контролю качества УЛ по по контролю
качества
Производственный
контроль
Грануляция
Таблетирование
капсулирование
Покрытие
оболочкой
Упаковка
Фармацевтическая
разработка
Заместител
ь
менеджера
по
контролю
качества
Зав. лаб.
по сырью
Зав. лаб.
готовых
продуктов
Стандартные
образцы для
анализа
УЛ по выпуску
в реализацию
Другие службы
(закупка, сбыт,
кадры, финансы
и т.п.)
Стабильность
разработка
методов
Руководитель
Обеспечения
качества
Выполнение
официальных
требований
(связь с КРС)
Связь с
клиентами
70
УЛ – фирма Бакстер (Австрия)
Служба качества предприятия
УЛ
Контроль качества
УЛ
Обеспечение качества
УЛ
Другие функции
Приемка сырья
Лаборатория
Выпуск продуктов - УЛ
I категория продуктов
УЛ – только выпуск
II категория продуктов
УЛ – только выпуск
III категория продуктов
УЛ – только выпуск
Сертификация
серий готовых
продуктов
Baxter
BioScience
71
Варианты роли УЛ
Только выпуск серий:
- внутренний (с площадки)
- окончательный (в обращение)
- с общей ответственность ю
Руководитель подразделения
В составе директората
72
Необходимые документы
Система качества, которую принимает
УЛ (руководство по качеству)
порядок сертификации и выпуска
серий
соглашение по качеству (несколько
площадок)
73
УЛ и американские GMP
Правомерен вопрос: если роль УЛ столь важна,
как обходятся без этого в США?
Ответ: в США иная юридическая система
После вступления США в PIC/S (2010 г.)
значение американских правил GMP
будет сокращаться
В особенности на международном
уровне
74