Transcript Fármacos GI
Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal A. - Enfermedad ácido-péptica: Ulcera gástrica o duodenal Gastritis, duodenitis Esofagitis por reflujo B. Trastornos de la motilidad GI: - Aumentada - Disminuida Mecanismo de producción de ácido en el estómago Célula parietal del estómago Acetilcolina Lumen gástrico Ca++ K+ Histamina AMPc H+,K+-ATPasa H+ Gastrina Ca++ Cl- Fármacos utilizados en enfermedad ácido-péptica 1. Antisecretores: a. Bloqueadores H2 b. Inhibidores de la bomba de protones (IBP) c. Antimuscarínicos 2. Antiácidos 3. Sucralfato 4. Prostaglandinas 5. Gastrocinéticos 6. Antibióticos Bloqueadores de los receptores H2 Célula parietal del estómago Acetilcolina Lumen gástrico Ca++ K+ Histamina AMPc H +,K+-ATPasa H+ Gastrina Ca++ Cl- Bloqueadores de los receptores H2 • Antagonistas competitivos selectivos • Disminuyen la secreción de ácido y de pepsina basal o inducida por los alimentos • Útiles en secreción nocturna • Ejemplos: cimetidina,famotidina,ranitidina, Bloqueadores de los receptores H2 • VM: 1-4 hrs • Eliminación hepática y renal • Muy seguros • Cimetidina: P450, efectos antiandrogénicos Inhibidores de la bomba de protones Célula parietal del estómago Acetilcolina Lumen gástrico Ca++ K+ Histamina AMPc H +,K+-ATPasa H+ Gastrina Ca++ Cl- Inhibidores de la bomba de protones • Inactivación irreversible de la H+,K+-ATPasa • Forma más eficaz de reducir ácido Ejemplos: • Omeprazol • Lansoprazol • Esomeprazol • Pantoprazol • Rabeprazol Inhibidores de la bomba de protones • Prodrogas (lábiles al ácido) • Bases débiles (pka 4-5) • Acumulación en canalículos: protonación Inhibidores de la bomba de protones • Efecto comida. Momento administración • VM corta vs efecto 24 hrs • Metabolismo y eliminación hepática (interacciones?) • Absorción de B12, minerales: efectos perjudiciales? • Hipergastrinemia, hiperplasia de la mucosa gástrica? Antiácidos • Sustancias alcalinas, que neutralizan directamente el ácido • Hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, bicarbonato de sodio, sales de calcio • Alivio rápido de los síntomas Antiácidos • Mec acción: Bases débiles + HCl = Sal + H20/CO2 Efecto 2 hrs • No disminuyen la producción de ácido • Rebote ácido Antiácidos • Sistémicos: se absorben y pueden aumentar el pH sanguíneo. Ej: bicarbonato de sodio (AS), carbonato de Ca (T) • No sistémicos: catión pobre absorción. Ej: aluminio, Mg (M) Otros inconvenientes con los antiácidos • • • • • • Acción breve Distensión Reabsorción de NaCl Hidróxido de aluminio: estreñimiento Hidróxido de magnesio: diarrea Sales de calcio: estreñimiento, urolitiasis, gastrina • Interacciones medicamentosas Sucralfato • Sal de sacarosa + AlOH sulfatado • Sol: pasta viscosa • Complejo con las proteínas en el lecho de la úlcera para formar una capa protectora • Disminuye levemente la cantidad de ácido en el estómago al reducir la difusión retrógrada de H+ • Varias tomas al día • Estreñimiento Misoprostol • Análogo PgE1 • Absorbido y metabolizado a compusto activo • Protector de la mucosa • ↓ ácido en el estómago al reducir AMPc • ↑ flujo sang en mucosa, liberación de sustancias alcalinas • Contracción del músculo liso GI y uterino • Pacientes que toman crónicamente AINES Compuestos de Bismuto • Subsalicilato de bismuto • Efecto: “tapiz” protector en úlceras y erosiones • Reduce contenido líquido de heces al inhibir secreción cloruro y Pgs intest • Fija enterotoxinas • Usos • E 2arios Trastornos de la motilidad gastrointestinal Clases de fármacos que modifican la motilidad GI Acción Aumentan la motilidad Ejemplos Procinéticos Laxantes Otros Disminuyen la motilidad Antiespasmódicos Antidiarreicos Otros Fármacos que aumentan la motilidad GI: 1. Procinéticos • • • • • Agonistas muscarínicos directos Inhibidores de la acetilcolinesterasa Antagonistas de dopamina Actúan en receptores 5-HT Agonistas de motilina Fármacos que aumentan la motilidad GI 1. Drogas procinéticas Neurona colinérgica Célula del músculo liso 5-HT + M3 + Motilina + D2 - AChE - Procinéticos • A. Agonistas muscarínicos: - betanecol M3 - efectos secundarios • B. Inhibidores de la acetilcolinesterasa: - neostigmina - efectos secundarios Procinéticos • C. Antagonistas dopaminérgicos (D2): - Metoclopramida - Acciones sobre el esfínter esofágico inferior, la contracción gastroduodenal y el píloro - Acciones centrales - Efectos secundarios - Usos: GERD, gastroparesia, antiemético Procinéticos • D. Actúan en receptores 5-HT: D1.Agonistas 5-HT4: - Cisaprida - Acciones sobre el esfínter esofágico inferior y la motilidad gastroduodenal - Diarrea - P450 3A4 Arritmias cardiacas D2. Antagonistas 5-HT3: - Ondansetrón - Antiemético Procinéticos • E. Agonistas de motilina: - Eritromicina - Ligado a los receptores de motilina aumenta las contracciones GI y el vaciamiento gástrico 2. Laxantes • Abuso • Uso prolongado: habituación, daño al plexo mientérico, atonía colónica • Nunca usar en dolor abdominal de causa no establecida ni en obstrucción intestinal 2. Tipos de laxantes Secretores, estimulantes o irritantes Salinos u osmóticos Emolientes De volumen Laxantes estimulantes • AMPc, apertura de canales de cloruro • Deposiciones acuosas de gran volumen, trastornos electrolíticos • Aceite de castor, sen, bisacodil, fenolftaleína Laxantes salinos • Sales inorgánicas o compuestos pobremente absorbidos • Mecanismo osmótico • Hidróxido de magnesio, sulfato de sodio, fosfato de sodio, lactulosa • Inicio rápido de acción • Deposiciones acuosas, “explosivas” Laxantes emolientes • • • • Lubricantes Suavizan el contenido rectal Aceite mineral, glicerina Usos: irritaciones del tejido anal, alivio de la impactación fecal Laxantes de volumen • Fibras de celulosa no absorbibles que se hidratan en el intestino • Reducen la viscosidad del contenido intestinal y activan el reflejo de la defecación reducen el tiempo de tránsito intestinal • Psyllium, afrecho, metilcelulosa • Más seguros, preferidos Clases de fármacos que modifican la motilidad GI Acción Aumentan la motilidad Ejemplos Procinéticos Laxantes Otros Disminuyen la motilidad Antiespasmódicos Antidiarreicos Otros Fármacos que disminuyen la motilidad GI 1. Antiespasmódicos • Antagonistas muscarínicos • Aminas terciarias: hioscina, hiosciamina • Derivados de amonio cuaternario: metilbromuro de escopolamina, metilbromuro de homatropina, propantelina, metantelina, isopropamida • Efectos secundarios Fármacos que disminuyen la motilidad GI 2. Antidiarreicos Opioides Agentes antisecretores Anticolinérgicos Adsorbentes Resinas de intercambio iónico Antidiarreicos Opioides • Acción sobre elementos neurales intestinales (VIP): disminuyen la secreción y promueven el transporte en la mucosa • CNS: alteran influencias neurales extrínsecas sobre el intestino • Patrón segmentario de motilidad GI • Loperamida, difenoxilato Antidiarreicos Antisecretores • • • • Subsalicilato de bismuto Inhibe la producción de prostaglandinas Actividad antibacteriana E. coli enterotoxigénica, H. pylori Antidiarreicos Adsorbentes • Forman geles semisólidos en la luz del intestino • Aumenta la resistencia al flujo y la firmeza de las heces • No reducen el volumen de líquido perdido • Kaolín, pectina