Transcript Toxicologia dos Solventes Orgânicos

TOXICOLOGIA DOS
SOLVENTES ORGÂNICOS
Prof.Carlos Augusto Mello da Silva
Disciplina de Toxicologia Médica
Faculdade de Medicina – UCS - RS
Solventes Orgânicos

Amplo grupo de compostos ,com variadas
estruturas químicas (álcoois, hidrocarbonetos, éteres,
cetonas)

Compartilham, tanto habilidades (dissolução e
dispersão de gorduras, óleos, ceras, tintas, pigmentos,
borrachas) que determinam seus usos,
como efeitos tóxicos (irritação de pele e mucosas,
depressão do SNC em exposições agudas, por exemplo)
Solventes Orgânicos
Entre os solventes mais utilizados em
diversas atividades humanas temos:

Hidrocarbonetos alifáticos (thiners, querosene, n-

Hidrocarboetos halogenados (tricloroetileno,

Hidroccarbonetos aromáticos (benzeno, tolueno,

Cetonas (metil-n-butilcetona)
hexano)
percloroetileno)
xileno)
Solventes Orgânicos
TOXICOCINÉTICA

Absorvidos por todas as vias (respiratória,
dérmica e digestiva)


A via respiratória (inalação dos vapores) é a mais
importante nos ambientes de trabalho,
seguida da dérmica
A via digestiva tem importância restringida a
acidentes ou tentativas de suicídio
Solventes Orgânicos
TOXICOCINÉTICA
A absorção respiratória varia com a concentração
de vapores no local de trabalho, o esforço físico,
a permeabilidade da membrana alvéolo-capilar e
a solubilidade específica do solvente no sangue
(coeficiente de partição ar/sangue)
Solventes Orgânicos
TOXICOCINÉTICA

A absorção dérmica varia com a espessura da
pele, a perfusão local e a presença de lesões

O contato persistente, através de vestimentas
contaminadas, contribui para maior absorção
Solventes Orgânicos
TOXICOCINÉTICA

A biotransformação ocorre principalmente via
Citocromo P450

Os metabólitos são eliminados através da urina
ou por via biliar

As taxas de biotransformação são influenciadas
por outros agentes (consumo de álcool)

Podem ser formados metabólitos ativos,mais
tóxicos que o solvente original
(ex: n-hexano/n-hexanediona - agente neurotóxico
periférico)
Solventes Orgânicos
TOXICOCINÉTICA

A excreção também se dá pela via respiratória,
de forma inalterada (não metabolizados)

O controle de trabalhadores expostos se dá pela
medição dos metabólitos na urina, sangue e ar
expirado
Solventes Orgânicos
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
EFEITOS TÓXICOS AGUDOS




Sinais iniciais: euforia, desinibirão
Vertigens, delírio, náuseas, vômitos
Incoordenação motora, parestesias, taquicardia
Convulsões, coma e óbito (altas concentrações)
Solventes Orgânicos
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
EFEITOS TÓXICOS CRÔNICOS




Cefaléia, fadiga, irritabilidade, perda de memória
Depressão, instabilidade emocional, insônia
Redução da libido
Encefalopatia tóxica (distúrbios do humor, memória,
fala e psicomotores)
Solventes Orgânicos
SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO
EFEITOS TÓXICOS



Neuropatia periférica (n-hexano, metil-n-butilcetona)
Dano axonal (degeneração distal)
Detecção através de eletromiografia
Solventes Orgânicos
APARELHO URINÁRIO
EFEITOS TÓXICOS

Dano tubular com insuficiência renal aguda
secundária (exposição aguda)
Acidose tubular (tolueno)

Glomérulonefrite (exposição crônica)

Solventes Orgânicos
HEPÁTICOS
EFEITOS TÓXICOS





Necrose centrolobular (hidrocarbonetos halogenados)
Agravamento por associação com consumo de
álcool ou desnutrição calórica
Carcinogenese (hidrocarbonetos halogenados,
animais)
Hepatite tóxica aguda (percloroetileno)
Menos comum (hidrocarbonetos alifáticos e
aromáticos)
Solventes Orgânicos
CARDIOVASCULARES
EFEITOS TÓXICOS

Sensibilização miocárdica a catecolaminas
(hidrocarbonetos halogenados) - arritmias/PCR

Cloreto de Metileno: biotransformado em CO
- desencadeamento de infarto agudo do
miocárdio (COHb)
Solventes Orgânicos
PELE E MUCOSAS
EFEITOS TÓXICOS

Dermatite (ressecamento,descamação e fissuras)
Irritação (hidrocarbonetos aromáticos e alifáticos)
Queimaduras químicas (tricloroetileno)
Facilitação de dermatite de contato (alergenos

Irritação de mucosas (ocular, vias aéreas



presentes no ambiente de trabalho)
superiores, traqueal, brônquica)
Solventes Orgânicos
APARELHO REPRODUTOR
EFEITOS TÓXICOS


Exposição na gestação: discreto aumento de
defeitos congênitos e abortamento
Anormalidades menstruais (benzeno/dissulfeto
de carbono)

Aborto espontâneo (óxido de etileno)
Solventes Orgânicos
CARCINOGÊNESE
EFEITOS TÓXICOS




Benzeno (leucemia) grupo I do IARC
Bis-cloro-metil éter (câncer de pequenas células,
pulmão)
Possíveis carcinogênicos: tetracloreto de
carbono, tricloroetileno, epicloridrina - grupo 2A
do IARC
Atividades de risco: cabeleireiros, petroleiros,
gráficos, carpinteiros, marcineiros
Solventes Orgânicos
AGENTES E ATIVIDADES DE RISCO
BENZENO



Siderurgia (carvão de coque); refino de petróleo,
indústria petroquímica, farmacêutica e de
pesticidas
Uso de tintas, vernizes, adesivos, gasolina (graus
variáveis de contaminação por benzeno)
Ambiental: rejeitos industriais;postos e depósitos
de combustíveis;gases de exaustão de veículos
Solventes Orgânicos
TOLUENO





Usos: desengordurante, solvente de adesivos,
tintas e vernizes
Produto pode conter Benzeno (até 25% )
Neurotóxico central (cérebro e cerebelo) com
alterações neurológicas e neuropsicológicas
Danos a fígado,coração e rins podem ser
observados
Efeitos teratogênicos (abuso como inalante por
gestantes)
Solventes Orgânicos
TRICLOROETILENO

Usos: desengordurante; lavanderias “dry cleaning”
(também usam percloroetileno), lubrificantes, adesivos,
limpeza de componentes

Exposição aguda: sintomas comuns a todos os
solventes, associados a distúrbios do nervo
trigêmeo (sensorial), rubor facial e mal estar (“Mal
dos desengraxadores”) – uso de bebida alcoólica

Carcinogênico em animais; provável carcinogênico
humano
Solventes Orgânicos
METlL-N-BUTILCETONA (MNBC)

Usos: solvente de nitrocelulose; resinas, ceras e
vernizes; removedores de tintas e vernizes

Físico-química: líquido incolor, com odor
semelhante ao da acetona

Clínica:


neuropatia periférica mista (sensorial e motora), por
ação direta e de seu metabólito 2,5-hexanediona
danos ao SNC (medula, cerebelo e nervo ótico): marcha
espástica, déficit visual e de memória
Solventes Orgânicos
DIAGNÓSTICO

História de exposição (trabalhadores industriais;

Laboratório: Monitoramento de trabalhadores
pintores; abuso de inalantes)
BENZENO
TOLUENO
Fenol urinário
Ácido trans-mucônico (exper)
Ácido hipúrico
TRICLOROETILENO Ácido tricloroacético
Solventes Orgânicos
DIAGNÓSTICO

Exame neurológico clínico e provas especiais:
testes neuropsicológicos e eletromiografia

Provas de função hepática e renal

Exames hematológicos (Hemograma/plaquetas)

Avaliação cárdio-respiratória (ausculta/ECG)

Avaliação dermatológica
Solventes Orgânicos
TRATAMENTO
EXPOSIÇÃO AGUDA
Tratamento de suporte
Não há antídotos específicos!
Exceto para n-etanol/etilenoglicol: etanol ou fomepizol
Solventes Orgânicos
TRATAMENTO
EXPOSIÇÃO AGUDA
Intoxicação por via inalação:




Remoção do ambiente contaminado
Descontaminação (remoção de roupas/lavar pele)
Ventilação com O2
Casos graves:
ventilação mecânica
suporte circulatório
Evitar adrenalina: risco de arritmia cardíaca por
sensibilização miocárdica
Solventes Orgânicos
TRATAMENTO
EXPOSIÇÃO AGUDA
Intoxicação por via oral:


esvaziamento gástrico até 1 hora após ingestão para
volumes acima de 30 – 60 ml, com proteção de via
aérea (entubação endotraqueal),
carvão ativado