Zytotoxische T-Zellen und Eliminierung Virus infizierter Zellen

Heike Schmitt WS 2010/2011

Überblick

1. Allgemeines und Zuordnung 2. Virus-infizierte Zellen 3. Aktivierung zu Effektorzellen 4. Zytotoxische Wirkung 5.

Zytokinausschüttung 6. Kurze Zusammenfassung (Film)

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1. Allgemeines und Zuordnung 2. Virus-infizierte Zellen 3. Aktivierung zu Effektorzellen 4. Zytotoxische Wirkung 5.

Zytokinausschüttung 6. Kurze Zusammenfassung (Film)

1. Allgemeines und Zuordnung

1. Allgemeines und Zuordnung • • • • Zytotoxische T Zelle ist für die zellvermittelte C Immunität verantwortlich (adaptives Immunsystem) CD8 + T-Lymphozyt, veraltet: T-Killerzelle Erkennung des Peptid/MHC-I Komplexes Einige Bakterien und alle Viren vermehren sich intrazellular

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1. Allgemeines und Zuordnung 2. Virus-infizierte Zellen 3. Aktivierung zu Effektorzellen 4. Zytotoxische Wirkung 5.

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2. Virus-infizierte Zellen • • Krankheitserreger nur im Blut und C Extrazellularräumen für Antikörper erreichbar Virale DNA gelangt in Wirtszelle, Zytolyse nötig

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1. Allgemeines und Zuordnung 2. Virus-infizierte Zellen 3. Aktivierung zu Effektorzellen 4. Zytotoxische Wirkung 5.

Zytokinausschüttung 6. Kurze Zusammenfassung (Film)

3. Aktivierung zu Effektorzellen Vollständige Aktivierung erfordert 3 Signale Aktivierung Überleben Bindung Peptid/MHC-I Komplex (APC) durch TZR (T-Zelle) Costimulation durch CD28 (T-Zelle) und B7 (gleiche APC) • • zB. Zytokine Aktivierte T Zelle schüttet Zytokin IL2 aus  Proliferation Differenzierung zur zytotoxischen T-Zelle

3. Aktivierung zu Effektorzellen

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1. Allgemeines und Zuordnung 2. Virus-infizierte Zellen 3. Aktivierung zu Effektorzellen 4. Zytotoxische Wirkung 5.

Zytokinausschüttung 6. Kurze Zusammenfassung (Film)

4. Zytotoxische Wirkung 2 Mechanismen zur zytotoxischen Wirkung Perforin/Granzyme Fas/Fas-Ligand Beide Mechanismen führen zur Apoptose der Zielzelle

4. Zytotoxische Wirkung

Perforin

Unterstützt die Freisetzung des Inhaltes der Granula in Zytosol der Zielzelle

Granzyme

Serinproteasen, lösen Apoptose aus, wenn sie sich im Zytosol der Zielzelle befinden

Granulysin

Besitzt antimikrobielle Aktivität, kann Apoptose auslösen

4. Zytotoxische Wirkung

4. Zytotoxische Wirkung 2 Mechanismen zur zytotoxischen Wirkung Perforin/Granzyme Fas/Fas-Ligand Beide Mechanismen führen zur Apoptose der Zielzelle

C C

4. Zytotoxische Wirkung

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Zytokinausschüttung 6. Kurze Zusammenfassung (Film)

5. Zytokinausschüttung

Zytokin

IFN-γ TNFα + LT-α

Wirkung

Direkte Hemmung der viralen Expression, Aktivierung von Makrophagen Hilfe bei Aktivierung von Makrophagen, Wechselwirkung mit TNFR-I

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Zytokinausschüttung 6. Kurze Zusammenfassung (Film)

6. Kurze Zusammenfassung • • • • Naive CD8 + T-Zellen erkennen Peptid/MHC I C Komplex Ohne Costimulation keine Effektorfunktion Zytotoxität durch Perforin/Granzyme bzw. Fas/FasL C lösen in Zielzelle Apoptose aus Zytokinausschüttung

Quellen

• Janeway Immunologie, 7. Auflage •Joseph A. Trapani & Mark J. Smyth (2002). “Evolving models of CTL/NK-cell induced cell death”. Nature Reviews Immunology 2, 735 747 •Vorlesung Konzepte der Immunologie für Naturwissenschaftler; SS 04; Prof. Dr. Hans Martin Jäck • www.nature.com

•http://www.youtube.com/watch?v=8buaiYBKl7U&feature=related